Boala granulomatoasă cronică

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Boala granulomatoasă cronică , numită și CGD (din boala granulomatoasă cronică ), în domeniul medical este o formă de patologie care poate fi fie sub forma unei boli autozomale recesive, fie legată de cromozomul X.

Istorie

Această afecțiune a fost descrisă pentru prima dată în 1957 ca „o granulomatoză fatală din copilărie”. ^{[1] [2]} în timp ce în 1967 au fost descoperite cauzele reale ale bolii.

Etiologie și patogenie

Cauza care implică această manifestare se găsește într-o defecțiune a celulelor sistemului imunitar înnăscut care au dificultăți în formarea componentelor necesare, cum ar fi superoxidul și alți radicali liberi ai oxigenului , din cauza deficitului unei enzime, NADPH oxidaza fagocitară (PHOX) . Această enzimă este utilizată de macrofage și neutrofile (și, de asemenea, de eozinofile) pentru a produce radical superoxid din oxigen. Radicalul superoxid este apoi transformat în peroxid de hidrogen (peroxid de hidrogen) prin superoxid dismutază (SOD) și acesta din urmă în derivați halogenați, cum ar fi hipocloritul (ingredient activ al înălbitorului), de către mieloperoxidaza (MPO), o altă enzimă prezentă în fagocite. Producția acestor radicali, toxici atât pentru microbi, cât și pentru celulele organismului, are loc în interiorul fagolizozomilor, pentru a minimiza dispersia în țesuturile acestor molecule extrem de reactive (o anumită cantitate de radicali este însă eliberată). Prin urmare, este evident modul în care un deficit al enzimei, care se datorează lipsei de producție sau a deficitului funcțional, care declanșează întregul proces de producție radicală, adică Oxidaza Fagocitară (NADPH-Oxidaza), determină un deficit serios în Oxigen -funcție de ucidere fagocitară dependentă. De fapt, radicalii sunt instrumentul cel mai eficient pe care îl are imunitatea înnăscută pentru a ucide microbii. Unele bacterii produc ele însele peroxid de hidrogen. Bacteriile care produc această moleculă, dar care sunt lipsite de catalază , o enzimă capabilă să o distrugă, sunt susceptibile de ucidere chiar și la subiecții cu deficit de NADPH-oxidază. Pe de altă parte, toate celelalte bacterii sunt rezistente la ucidere și stabilesc infecții persistente care induc un răspuns de tip granulomatos. Corpul începe apoi să dezvolte o cantitate mare de granuloame în cele mai disparate locații. Granuloamele sunt formate din macrofage, dintre care multe fuzionate împreună pentru a forma celule gigantice plurinucleare, care în acest tip de granuloame (adică granuloame imune) sunt numite celule epitelioide (datorită aranjamentului celulelor, cele aflate în contact strâns cu celelalte , și interdigitat). Sensul acestui răspuns este probabil următorul: în imposibilitatea uciderii invadatorului, organismul încearcă să îl conțină, segregându-l în interiorul granuloamelor și să împiedice diseminarea acestuia.

Majoritatea cazurilor sunt cauzate de mutații ale cromozomului X : ^[3]

• Mutația Gp91 Phox (gena CYBB): 60-80% din cazuri. Reprezintă forma cea mai severă.

Formele autosomale recesive sunt mai numeroase, dar mai puțin frecvente:

• Mutația P22phox (gena CYBA): 5%, la nivelul chr 16;
• Mutația P47phox (gena NCF-1): 20%, la nivelul chr 7;
• Mutația P67phox (gena NCF-2): 5%, la nivelul chr 1.
• Mutația P40phox (gena NCF-4): <5% (rară), la nivelul chr 22.

Simptomatologie

Simptomele și semnele clinice arată manifestări continue ale infecțiilor bacteriene și fungice. Sinuzita, pneumonia și diferite abcese sunt cele mai frecvente infecții. Alte simptome sunt artrita septică și osteomielita .

Severitatea depinde, de asemenea, de nivelul funcțional al enzimei NADPH oxidază:

• un nivel de funcționare de 5% este suficient pentru supraviețuirea și combaterea agenților patogeni;
• un nivel de 1-3% al potențialului funcțional prezintă imagini severe care necesită tratament.

Cei mai comuni agenți patogeni sunt cei din infecții tipice imunidepresivelor: aspergillus, staphylococcus, salmonella și burkhordelia. Acestea provoacă pneumonie, inflamație supporativă a ganglionilor limfatici, abcese cutanate și hepatice, granuloame obstructive gastrointestinale sau renale, sepsis, ostiomielită. Pacienții cu boală pot prezenta, de asemenea, simptome și semne clinice în unele cazuri.

Terapii

Terapia constă în tratarea simptomelor și infecțiilor și administrarea IFN-gamma, care poate atenua cauza de bază. Acest lucru este eficient atunci când enzima NADPH oxidază este cel puțin exprimată chiar și la niveluri foarte scăzute. Dacă infecțiile sunt cauzate de ciupercile itraconazol , ^[4] noi studii testează voriconazolul care pare a fi și mai eficient. ^[5] ; dacă este cauzat de bacterii, antibiotice. Transplantul de celule stem hematopoietice din măduva osoasă de la un donator compatibil poate îmbunătăți foarte mult boala, deși nu este lipsită de riscuri. ^{[6] [7]}

Notă

Bibliografie

• Joseph C. Segen,Concis dicționar medicinii moderne , New York, McGraw-Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3917-3 .
• Douglas M. Anderson, A. Elliot Michelle, Mosby's medical, nursing, and Allied Health Dictionary ediția a șasea , New York, Piccin, 2004, ISBN 88-299-1716-8 .
• Sergio Romagnani, Emmi Lorenzo, Almerigogna Fabio, Boli ale sistemului imunitar ediția a doua , Milano, McGraw-Hill, 2000, ISBN 978-88-386-2366-0 .
• Guido Majno, Isabelle Joris, Celule, țesuturi și boli: principiile patologiei generale 2 / e , Oxford University Press, 2004, ISBN 978-88-08-18076-6 , ASIN 0195140907.

linkuri externe

• ( EN ) Boală granulomatoasă cronică , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.

Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină