Lenalidomidă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Lenalidomidă
Enantiomerii lenalidomidici.svg
Numele IUPAC
( RS ) -3- (4-amino-1-oxo-3 H -izoindol-2-il) piperidin-2,6-dionă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 13 H 13 N 3 O 3
Masa moleculară ( u ) 259.261
numar CAS 191732-72-6
Numărul EINECS 691-297-1
PubChem 216326
DrugBank DB00480
ZÂMBETE
C1CC(=O)NC(=O)C1N2CC3=C(C2=O)C=CC=C3N
Date farmacologice
Teratogenitate da
Mod de
administrare		 oral
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Lenalidomida, cunoscută inițial ca „DC-5013”, este un medicament derivat din talidomidă , utilizat pentru tratamentul mielomului multiplu și a sindroamelor mielodisplazice . Este un agent imunomodulator, adică interferează cu activitatea sistemului imunitar . Blochează dezvoltarea celulelor canceroase, inhibă angiogeneza (creșterea vaselor de sânge ) și stimulează, de asemenea, anumite celule ale sistemului imunitar să atace celulele canceroase. [1]

In vitro , lenalidomida are trei activități principale: promovează apoptoza celulelor tumorale (efect citotoxic direct ), inhibă micromediul care susține dezvoltarea și supraviețuirea celulelor tumorale printr-un efect anti-angiogen și anti- osteoclastogen (efect citotoxic indirect) și modifică activitatea sistemului imunitar stimulând unele celule să atace (efect imunomodulator). Acest spectru larg de activitate este exploatat pentru a trata diferite tipuri de neoplasme hematologice și solide.

Utilizare în mielom multiplu

Mielomul multiplu este o boală malignă caracterizată prin proliferarea anormală a celulelor plasmatice . Lenalidomida, în comparație cu molecula sa mamă (talidomida), este de 50.000 de ori mai eficientă în inhibarea TNF-α și are o incidență mai mică a efectelor secundare . [2] Într-un studiu clinic de fază III, superioritatea unei combinații lenalidomidă- dexametazonă a fost demonstrată față de dexametazonă utilizată singură, care a fost terapia de elecție în mielom până acum câțiva ani. [3]

Utilizare în sindroame mielodisplazice

Lenalidomida a fost cea mai eficientă la pacienții cu sindrom mielodisplazic clasificat drept cu risc scăzut sau cu risc intermediar 1, care au avut o deleție de 5q cu sau fără alte anomalii citogenetice. Într-un studiu efectuat pe pacienți din această categorie, tratați numai cu lenalidomidă, s-a obținut o îmbunătățire a hematopoiezei și o nevoie mai mică de terapie cu transfuzie de sânge în 63,8% din cazuri. [4] [5] [6] Agenția italiană pentru medicamente a aprobat utilizarea acesteia cu această indicație printr-un document [7] emis la 31 octombrie 2008 .

Se utilizează în tumorile solide

În prezent sunt efectuate studii clinice pentru a testa lenalidomida în tratamentul limfomului Hodgkin refractar la terapiile convenționale. [8]

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare, observate la mai mult de 10% dintre pacienții care iau lenalidomidă, sunt neutropenia (scăderea numărului de globule albe neutrofile ), astenia, constipația, crampele musculare, trombocitopenia (scăderea numărului de trombocite ), anemia ( scăderea numărului de celule roșii din sânge ), diaree , erupții cutanate. [9]

Mai puțin frecventă, dar mai periculoasă este, ca în cazul talidomidei, tromboza venoasă profundă care poate duce la embolie pulmonară . S-a constatat că această complicație apare mai frecvent când lenalidomida este utilizată în asociere cu doze mari de dexametazonă, fie melfalan , fie doxorubicină . [10] Incidența mediană a acestei complicații este de aproximativ 14%, dar acest procent poate fi redus la 10% dacă pacientul este supus profilaxiei cu agenți antiplachetari precum acidul acetilsalicilic . [ fără sursă ]

Deoarece lenalidomida este un derivat al talidomidei, a cărei acțiune teratogenă este cunoscută, utilizarea acesteia este strict interzisă în timpul sarcinii și nu poate fi luată de femeile aflate la vârsta fertilă, decât dacă iau toate măsurile necesare pentru a evita sarcina mai devreme, în timpul și la scurt timp după terminarea terapiei. [11]

Notă

  1. ^ Vallet S, Palumbo A, Raje N, Boccadoro M, Anderson KC, Talidomidă și lenalidomidă: combinații potențiale de medicamente bazate pe mecanism , în Leucemie și limfom , vol. 49, nr. 7, iulie 2008, pp. 1238–45, DOI : 10.1080 / 10428190802005191 , PMID 18452080 . Adus 09/12/2009 .
  2. ^ Armoiry X, Aulagner G, Facon T, Lenalidomide în tratamentul mielomului multiplu: o revizuire , în Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics , vol. 33, nr. 3, iunie 2008, pp. 219–26, DOI : 10.1111 / j.1365-2710.2008.00920.x , PMID 18452408 . Adus 09/12/2009 .
  3. ^ Weber DM, Chen C, Niesvizky R și colab. , Lenalidomida plus dexametazonă pentru mielom multiplu recidivat în America de Nord , în The New England Journal of Medicine , vol. 357, nr. 21, noiembrie 2007, pp. 2133–42, DOI : 10.1056 / NEJMoa070596 , PMID 18032763 . Adus 09/12/2009 .
  4. ^ Lista A, Kurtin S, Roe DJ și colab. , Eficacitatea lenalidomidei în sindroame mielodisplazice , în The New England Journal of Medicine , vol. 352, nr. 6, februarie 2005, pp. 549–57, DOI : 10.1056 / NEJMoa041668 , PMID 15703420 . Adus 09/12/2009 .
  5. ^ List AF, Date emergente despre IMiDs în tratamentul sindroamelor mielodisplazice (MDS) , în Seminars in Oncology , vol. 32, 4 Suppl 5, august 2005, pp. S31-5, DOI : 10.1053 / j.seminoncol . 2005.06.020 , PMID 16085015 . Adus 09/12/2009 .
  6. ^ Lista A, Dewald G, Bennett J și colab. , Lenalidomida în sindromul mielodisplazic cu deleția cromozomului 5q , în The New England Journal of Medicine , vol. 355, nr. 14, octombrie 2006, pp. 1456–65, DOI : 10.1056 / NEJMoa061292 , PMID 17021321 . Adus 09/12/2009 .
  7. ^ http://www.agenziafarmaco.it/allegati/lenalidomide.pdf
  8. ^ Faza II Studiul Lenalidomidei pentru Tratamentul Limfomului Hodgkin recidivant sau refractar , ClinicalTrials.gov , Institutele Naționale de Sănătate din SUA, februarie 2009.
  9. ^ Profesioniști din domeniul sănătății , la revlimid.com . Adus la 13 martie 2013 .
  10. ^ Bennett CL, Angelotta C, Yarnold PR și colab. , Tromboembolismul asociat cu talidomidă și lenalidomidă la pacienții cu cancer , în JAMA: Journal of the American Medical Association , vol. 296, nr. 21, decembrie 2006, pp. 2558–60, DOI : 10.1001 / jama.296.21.2558-c , PMID 17148721 . Adus 09/12/2009 .
  11. ^ http://www.agenziafarmaco.gov.it/allegati/nota_revlimid210308.pdf ( PDF ), pe Agenziafarmaco.gov.it . Adus la 13 martie 2013 .

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Lenalidomide&oldid=121931557 ”