Terapia cu helminți

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Terapia cu helmint este un tip de imunoterapie experimentală care implică tratarea bolilor autoimune cu intenția de a deliberat infestarea cu un ou de helmint sau helmint. Helmintii sunt viermi paraziți, cum ar fi viermii cârlig, Trichuri Trichiura și filaria, organisme evoluate care trăiesc în organismul gazdei lor, atrăgând hrană din ele. [1] Acești viermi aparțin a două tulpini: Nematodul i, care este utilizat în principal în terapia Helminth pentru oameni și Platyhelminthes .

Terapia cu helmint constă în altoirea în pacient a paraziților intestinali helmintici specifici. În prezent se desfășoară cercetări privind diferite tipuri de organisme și posibila lor utilizare în terapie, cum ar fi: oul Trichuris suis (TSO), [2] [3] cunoscut în mod obișnuit ca paraziți prezenți la porci; Necator americanus , [4] cunoscut în mod obișnuit sub denumirea de viermi; oul Trichuris trichiuria , [4] cunoscut sub denumirea de viermi intestinali care pot apărea la om; Hymenolepis diminuta , cunoscut sub numele de vierme solitar la șobolani, cisticerci, Ascaris lumbricoides [5] [6] ; Strongyloides stercoralis [5] [6] legat de om; Enterobius vermicularis [5] [6] ; și Hymenolepis nana [5] [6] cunoscută sub numele de tenie la persoanele cu nanism.

Cercetările se concentrează în prezent pe boli precum: boala Crohn , colita ulcerativă , boala inflamatorie a intestinului , scleroza multiplă și astmul .

Infecția cu helminți pare să fie legată, cu o incidență scăzută, de boli și alergii autoimune în țările mai puțin dezvoltate, precum și de creșterea semnificativă a bolilor autoimune în țările industrializate. [7] [8] [9] [10]

Incidența bolilor autoimune și a infestării cu paraziți

Când se confirmă o predispoziție genetică probabilă la anumite persoane cu privire la dezvoltarea bolilor autoimune, rata creșterii incidenței nu este neapărat legată de modificările genetice umane; creșterea ratei autoimune în țările industrializate are loc într-un timp atât de scurt încât poate fi justificat în acest fel. Există dovezi că unul dintre principalele motive pentru această creștere legată de boala autoimună în țările industrializate este legat de schimbările de mediu din ultimul secol. Factorii de mediu includ expunerea la anumite substanțe chimice [11] derivate din procese industriale, farmaceutice, agricole și de preparare a alimentelor. Este din ce în ce mai sigur că absența expunerii la anumiți paraziți, bacterii și viruși joacă un rol semnificativ în dezvoltarea bolilor autoimune în cele mai industrializate țări din Occident. [12] [13]

Lipsa expunerii la paraziți și agenți patogeni naturali ar putea coincide cu o creștere a incidenței bolilor autoimune. Datele raportează o prevalență a infecțiilor cu helminți la sud de ecuator, unde bolile autoimune, cum ar fi scleroza multiplă, au o incidență scăzută. [14] [15] Acest lucru confirmă ipoteza igienei care afirmă că infecțiile cu helminți protejează indivizii de dezvoltarea bolilor autoimune și că nu reprezintă o cauză care duce la dezvoltarea bolii. [7] [16] [17] O explicație completă a modului în care factorii de mediu joacă un rol important în aceste boli nu a fost încă stipulată. Studiile epidemiologice efectuate de Leonardi-Bee și colab., [7] au contribuit la stabilirea unei legături între infestarea cu paraziți și rolul lor protector împotriva dezvoltării bolilor autoimune.

Cercetările genetice efectuate pe interleukine (gene IL) arată că helminții reprezintă o mare forță selectivă asupra unui subgrup de gene umane. Cu alte cuvinte, helmintii au modelat cel puțin o parte a sistemului imunitar uman, în special pentru genele responsabile de boala Crohn , colita ulcerativă și boala celiacă , arătând că, în absența paraziților, și în special a helmintilor, există o incidență substanțial crescută în dezvoltarea bolilor autoimune în țările industrializate în secolul trecut. [18] O abordare metodică a fost utilizată pentru a determina capacitatea agenților patogeni, în special pentru helminți și alți viruși și bacterii, utilizând interleukine. Fumagalli și al. (2009) au examinat 52 de populații din întreaga lume, cu diferite niveluri de abundență patogenă. Helminții au fost identificați ca o selecție importantă pentru subsetul care conține gene IL. Prin alte studii de asociere la nivelul întregului genom, subseturi de gene IL au fost asociate cu IBS crescut și boala celiacă. [18]

Ipoteză

Deși mecanismele de dezvoltare a bolilor autoimune nu sunt pe deplin definite, există un consens larg că majoritatea bolilor autoimune sunt cauzate de răspunsuri imunologice inadecvate la antigene inofensive, conduse de o ramură a sistemului imunitar cunoscută sub numele de răspuns imun de tip TH1. Antigenele extracelulare declanșează răspunsul TH2, așa cum sa observat în cazul alergiilor, în timp ce antigenele intracelulare declanșează un răspuns TH1. Celulele Th pot fi împărțite în subtipuri, pe baza citokinelor caracteristice pe care le secretă. [19] Răspunsurile imune Th2 au ca rezultat eliberarea de citokine asociate cu reducerea inflamației, cum ar fi interleukinele IL-4, IL-5 și IL-10. Se consideră că aceste citokine îmbunătățesc simptomele multor boli autoimune. [19] În schimb, răspunsurile imune Th1 se caracterizează prin citokinele interferon gamma (IFNγ) și factorul de necroză tumorală (TNFα), ambele fiind considerate a crește inflamația și pot agrava progresia bolilor autoimune și a simptomelor acestora. [19] Relația dintre aceste două tipuri de răspunsuri imune este o temă centrală a bazei biologice a ipotezei de igienă, ceea ce sugerează că există un act normativ între cele două tipuri de răspunsuri. Cu toate acestea, observația că alergiile și răspunsurile autoimune cresc în ritm similar în țările industrializate pare să submineze ipoteza igienei.

 Ipoteza igienei propune că răspunsul imun adecvat rezultă din expunerea la microorganisme și paraziți și este parțial reglementat de prezența lor. În națiunile industrializate, oamenii sunt expuși la niveluri ușor mai mici la aceste organisme, rezultând un sistem imunitar dezechilibrat. Dezvoltarea de vaccinuri eficiente, practici de igienă și îngrijiri medicale au scăzut sau eliminat prevalența și impactul multor organisme parazite, precum și infecțiile bacteriene și virale. Acest lucru a fost de mare beneficiu pentru eliminarea eficientă a multor boli care au afectat oamenii. Cu toate acestea, în timp ce multe boli grave au fost eradicate, expunerea umană la paraziți benigne și aparent benefici a fost redusă proporțional. Ideea centrală a ipotezei este, prin urmare, că dezvoltarea adecvată a celulelor T reglatoare la indivizi poate depinde de expunerea la organisme precum lactobacili, diferite micobacterii și helminti. [10] Lipsa expunerii la suficiente antigene benigne, în special în copilărie, a fost sugerată ca o cauză a creșterii bolilor autoimune și a bolilor pentru care inflamația cronică este o componentă importantă în lumea industrializată.

Există două teorii cu privire la ipoteza igienei, ipoteza „Prietenii vechi” și „Teoria epuizării biomului”.

Ipoteza „Prietenii vechi” modifică ipoteza igienei, propunând modul în care celulele T reglatoare pot deveni pe deplin eficiente numai dacă sunt stimulate de expunerea la microorganisme și paraziți care au un nivel scăzut de patogenitate și care au coexistat universal cu oamenii din întreaga lume. Istoria noastră evolutivă. Această ipoteză a fost făcută recent mai credibilă printr-un studiu care demonstrează impactul organismelor infecțioase, în special al helintilor, asupra genelor responsabile de producerea diferitelor citokine , unele implicate în reglarea inflamației, în special a celor asociate cu dezvoltarea bolii Crohn , colita ulcerativă și boala celiacă . [18]

Teoria „Epuizarea Biomului” postulează că absența unei clase întregi de organisme în ecologia interioară umană (biomul) este o discrepanță evolutivă profundă care destabilizează sistemul imunitar și presupune boala ca o consecință. Biomul este „epuizat”. Modul de a corecta neregularitatea este „reconstituirea” sau completarea, localizarea biomului la indivizi sănătoși înainte de dezvoltarea bolilor umane ale vieții moderne. Ca organisme cheie, helmintii sunt critici în corectarea disfuncției imune, iar reaprovizionarea lor poate fi o boală preventivă. [20] Teoria epuizării biomului pleacă de la o abordare bazată pe modelul medicamentului, care rămâne obiectivul actual al terapiei cu helmint, dovadă fiind numeroasele studii clinice în curs pentru stările de boală existente.

Mecanismul de acțiune propus

Datele experimentale susțin ipoteza că infecțiile cu helminți induse clinic au capacitatea de a atenua sau diminua răspunsurile autoimune. [3] [5] [6] [17] [21] Th1 sau Th17, răspunsurile autoimune care sunt reglate de impulsul Th2 derivat din helminți, sunt considerate a fi implicate în majoritatea problemelor autoimune. [22] Helmintii secretă molecule de imunoreglare care promovează inducerea reglării celulelor T în timp ce inhibă funcția antigenelor prezente în celule sau alte celule T. [1] În consecință, terapia urmărește restabilirea homeostaziei prin mutarea unei acțiuni inflamatorii a Th1 la un anti -acțiunea inflamatorie a Th2. [19] Studiile efectuate la oameni și animale au arătat o scădere a răspunsurilor imune Th1 și Th17, cu o schimbare a producției de citokine Th2 și o scădere a nivelurilor IL-12 și IFNy, cu creștere simultană a celulelor T reglatoare, IL-4, IL-5 și IL-10. [3] [5] [6] [17] Aceste observații indică faptul că terapia cu helminți poate proteja împotriva bolilor autoimune nu numai prin prevenire, deoarece helmintii pot fi prezenți înainte de apariția bolii autoimune, dar și după aceea. [6] Mai mult, răspunsurile Th2 rareori ucid viermii paraziți. [1] Mai degrabă, răspunsurile Th2 limitează efectele infecției prin reducerea capacității de viață și reproducerea paraziților. [1]

Prin reglarea răspunsurilor imune ale Th1 și Th17 cu terapia helmintică, acțiunile patogene și alergenice pot fi inhibate. [1] În consecință, infecțiile cu helminți necontrolate pot fi asociate cu imunitatea suprimată la viruși și bacterii care declanșează în mod normal Th1 și Th17 necesare pentru protecția împotriva acestora și conduc la boli.

Cercetare

Dovezi care susțin ideea că infecțiile cu helminți reduc intensitatea bolilor autoimune provin din modele animale. [17] Studiile efectuate la șoareci și șobolani pentru colita ulcerativă, scleroza multiplă, diabetul de tip 1 și astmul bronșic au arătat că subiecții infectați cu viermi prezintă protecție împotriva bolii. [1] În timp ce helmintii sunt adesea considerați un grup omogen, există diferențe consistente între specii și utilizarea ființei în diferite cercetări clinice între experimente pe oameni și animale. Ca atare, trebuie să fim prudenți în interpretarea rezultatelor din modelele animale. [17]

Terapia cu Helmint este studiată ca tratament pentru diferite boli autoimune (non-virale) pentru oameni, cum ar fi boala celiacă , [23] [24] Boala Crohn , [25] [26] [27] [28] Scleroza multiplă , [ 29] colită ulcerativă , [27] și ateroscleroză . În prezent, nu se știe care doză sau specii de helminți sunt cele mai eficiente ca tratament clinic. Hookworms sunt legate de un risc redus de a dezvolta astm, în timp ce Ascaris lumbricoides este asociat cu un risc crescut de astm. [7] În mod similar, Hymenolepis nana , Trichoris trichiura , Ascaris lumbricoides , Strongyloides stercolaris , Enterobius vermicularis și Trichuris suis ova par să îmbunătățească simptomele, să reducă numărul recidivelor și să scadă numărul de leziuni noi sau răspândite la nivelul creierului, la pacienții cu scleroză multiplă cu doze cuprinse între 1.180 și 9.340 ouă / gm. [3] [5] [6]

Trichuris suis ova (TSO) a fost utilizat în majoritatea cazurilor pentru tratarea tulburărilor de boli autoimune, deoarece se crede că este nepatogen la om și este sigur. [30] Utilizarea TSO este autorizată în SUA de către Food and Drug Administration ca medicament care face obiectul anchetei. [31] În timp ce se afla în Marea Britanie, Necator americanus a fost autorizat ca medicament de către Welfare and Medicines Regulatory Authority. [32] Acest vierme este considerat relativ sigur, deși poate provoca probleme gastro-intestinale. [30]

Caracteristicile generale ideale pentru terapia helmintică sunt următoarele: [30]

  • Potențial patogen absent sau prezent în procente mici
  • Nu se înmulțește în gazdă
  • Nu poate fi răspândit direct prin contact strâns
  • La om produce o colonizare care are un curs stabilit
  • La om produce colonizare asimptomatică
  • Nu modifică comportamentul la pacienții cu imunități slăbite
  • Nu este afectat de majoritatea medicamentelor obișnuite
  • Poate fi eradicat cu medicamente anti-helminți *
  • Poate fi izolat și eliberat de alți agenți patogeni
  • Poate fi izolat sau produs pe scară largă
  • Poate fi transportat și depozitat
  • Ușor de administrat

Efecte secundare

Helmintii sunt paraziți capabili să stabilească infecții de lungă durată în cadrul gazdei lor. În acest timp, helmintii concurează cu celulele gazdă pentru resursele nutritive și astfel pot provoca daune. [1] În timp ce majoritatea persoanelor infectate clinic sunt asimptomatice, terapia cu helminți are, de asemenea, o serie de efecte secundare potențiale care pot fi atenuate prin utilizarea de medicamente anti-helminți. [1] [5] [6] Cele mai frecvente simptome clinice cauzate de terapia cu helminți sunt:

  • Oboseala [1]
  • Malnutriție [1]
  • Tulburări gastro-intestinale [3]
  • Anemie [1] [5] [6]
  • Febra [6]
  • Dureri abdominale [6]
  • Pierderea în greutate [6]
  • Anorexie [6]
  • Diaree [6]
  • Stare generală de rău [6]

Notă

  1. ^ a b c d e f g h i j k Conor Finlay, Kevin Walsh, Kingston Mills (2014).
  2. ^ "Ovamed" , pe ovamed.de .
  3. ^ a b c d și J. Fleming, A. Isaak, J. Lee, C. Luzzio, M. Carrithers, T. Cook, A. Field, J. Boland, Z. Fabry (2011).
  4. ^ab "Terapia helmintică sau terapia cu viermi folosind viermi sau viermi." , la autoimmunetherapies.com . Adus la 17 februarie 2016 (arhivat din original la 6 martie 2016) .
  5. ^ a b c d e f g h i Jorge Correale, Mauricio Farez (2007).
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Jorge Correale, Mauricio Farez (2011).
  7. ^ a b c d J. Leonardi-Bee, D. Pritchard, J. Britton (2006).
  8. ^ P. Zaccone, Z. Fehervari, JM Phillips, DW Dunne, A. Cooke (2006).
  9. ^ M. Pugliatti, S. Sotgiu și G. Rosati (iulie 2002).
  10. ^ a b JV Weinstock, R. Summers, DE Elliott (2004).
  11. ^ Matteo Fumagalli, Uberto Pozzoli, Rachele Cagliani, Giacomo P. Comi, Stefania Riva, Mario Clerici, Nereo Bresolin, Manuela Sironi (8 iunie 2009).
  12. ^ David E. Elliott, Robert W. Summers, Joel V. Weinstock (2005).
  13. ^ C. Mohan (2006).
  14. ^ Jane Libbey, Matthew Cusick, Robert Fujinami (2014).
  15. ^ Organizația Mondială a Sănătății.
  16. ^ DP Strachan (2006).
  17. ^ a b c d și Jorge Correale (2014).
  18. ^ a b c M. Fumagalli, U. Pozzoli, R. Cagliani și colab.
  19. ^ a b c d Celia Oreja-Guevara, Jaime Ramos-Cejudo, Luiz Aroeira, Beatriz Chamorro, Exuperio Diez-Tejedor (2012).
  20. ^ W. Parker, SE Perkins, M. Harker, MP Muehlenbein (iulie 2012).
  21. ^ David Elliott, Robert Summers, Joel Weinstock (2007).
  22. ^ D. McKay (2006).
  23. ^ "Infecția experimentală cu viermi și viermi cu gluten promovează toleranța în boala celiacă".
  24. ^ "Inocularea pacienților cu boală celiacă cu Hookworm Necator Americanus uman: evaluarea imunității și sensibilității la gluten - Vizualizare text complet - ClinicalTrials.gov" , pe clinictrials.gov .
  25. ^ Hunter MM, McKay DM (2004).
  26. ^ J. Croese, J. O'neil, J. Masson, S. Cooke, W. Melrose, D. Pritchard, R. Speare (2006).
  27. ^ a b RW Summers, DE Elliott, JF Urban, R. Thompson, JV Weinstock (2005).
  28. ^ RW Summers, DE Elliott, K. Qadir, JF Urban, R. Thompson, JV Weinstock (2003).
  29. ^ J. Correale, M. Farez (2007).
  30. ^ a b c David Elliott, Robert W. Summers, Joel V. Weinstock (2007).
  31. ^ David Elliott, Joel V. Weinstock (2009).
  32. ^ BY Pritchard (2011).

Elemente conexe

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Therapy_elmintic&oldid=105976868 ”