Papilomavirus uman

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Progetto:Forme di vita/Come leggere il tassoboxCum să citiți caseta
Papilomavirus uman
Papillomavirus capsid.png
Model tridimensional al virusului papiloma uman (HPV)
Clasificare științifică
Domeniu Monodnaviria
Regatul Shotokuvirae
Phylum Cossaviricota
Clasă Papovaviricete
Ordin Zurhausenvirales
Familie Papillomaviridae

Virusul papilomului uman (HPV înseamnă Virusul papilomului uman) este o colecție de viruși din ADN-ds aparținând familiei Papillomaviridae . Infecțiile cu HPV sunt extrem de frecvente în populație și sunt predominant transmise sexual. [1]

De obicei, infecția cauzată de acești viruși nu provoacă nicio modificare și se rezolvă singură. [2] Dacă infecția continuă în timp, atunci pot apărea boli de piele și mucoase . Un exemplu este leziunea mucoasă a nivelului uterului gâtului. Majoritatea acestor leziuni cervicale se vindecă spontan, dar unele, dacă nu sunt tratate, progresează încet către cancer .

Clasificare

Sunt cunoscute 120 de tipuri de virus papilomatic, împărțite în 16 grupuri desemnate progresiv cu literele de la A la P pe baza omologiilor secvenței ADN. [ fără sursă ]

De asemenea, este posibil să se clasifice virusurile papilomului în membrane cutanate și mucoase pe baza țesutului pentru care sunt specifice.

Majoritatea virușilor din această familie provoacă boli care nu sunt grave, cum ar fi negii pielii; Unele, cu toate acestea, pot provoca tumori benigne, cum ar fi condilomul genital, precum și cancerul malign la nivelul gâtului ' uterului , a cavității bucale , la' anus , la ' esofag [3] și laringe . [4]

Structura

HPV-urile sunt viruși goi (fără pericapsidă ), au o capsidă icosaedrică cu un diametru de aproximativ 50 nm , formată din 72 de capsomeri care pot fi pentameri sau hexameri (60 hexameri și 12 pentameri). Fiecare capsomer dă naștere unei protuberanțe care are forma unei stele cu cinci colțuri, cu un canal în centru. Capsidul conține un genom format din ADN dublu catenar circular de 8 kb lung care codifică șase gene timpurii ( timpurii , de la E1 la E7; NB nu există E3) și două gene tardive ( târziu , L1 și L2). În amonte de genele timpurii se află o regiune de reglare care conține originea replicării, unele secvențe de reglare a transcripției și o secvență N-terminală comună tuturor proteinelor timpurii. Proteinele timpurii sunt utilizate pentru a modifica metabolismul celulei infectate pentru ao pune în serviciul HPV, în timp ce cele târzii sunt proteinele structurale, care prin asocierea între ele formează structura icosaedrică a capsidei virale. Toate genele HPV sunt plasate pe catena pozitivă.

Proteine ​​virale

ADN-ul HPV codifică proteinele timpurii (timpurii, denumite cu litera E urmată de un număr) și tardive (târziu, denumite cu litera L, urmate de un număr) [5] . Funcțiile acestor proteine ​​sunt:

  • Proteina L1 - Proteină majoră a capsidei (codificând componentele capsidei);
  • Proteina L2 - proteină capsidă minoră (codificare pentru componentele capsidei);
  • Proteina E1 permite replicarea episomală, cu activitate de helicază ;
  • Proteina E2 participă la transcrierea promotorului E6, activează E1 și posedă capacitate de transactivare. În special, transcrierea E2 inhibă E6 și E7; atunci când ADN-ul HPV se integrează cu genomul uman, secvențele genei E2 sunt perturbate, cu suprimarea inhibării împotriva E6 și E7;
  • Proteina E4 este exprimată în stadiile târzii ale infecției și este foarte importantă în maturarea și proliferarea virală. Este capabil să se lege de proteinele cito-scheletice , provocând deformarea celulelor infectate ( koilocitoză );
  • Proteina E5 blochează expunerea la complexele de histocompatibilitate de tip I și II, evitând răspunsul celular mediat de T și, de asemenea, inhibă apoptoza și modifică semnalele promovate de legarea EGF și PDGF cu receptorii lor respectivi
  • Proteina E6 se leagă de p53 , interferând cu repararea ADN și declanșând apoptoza;
  • Proteina E7 se leagă de proteina retinoblastom (Rb), prevenind blocarea ciclului celular.
Structură tridimensională din cristalografia cu raze X a proteinei E6 a genotipului 18 HPV.

Proteine ​​oncogene

În virtutea proprietăților lor de suprimare tumorală de legare și inactivare , cum ar fi p53 și Rb, proteinele codificate de genomul viral promovează replicarea celulară intensă, rezultând formarea de papiloame , veruci ascuțite , hiperplazie epitelială focală, negi și carcinoame . Cu toate acestea, nu toți virusii papiloma sunt responsabili de cancer. În special, carcinoamele cervicale sunt declanșate de genotipurile 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 [6] , deși tipurile 16 și 18 sunt cele mai frecvente [7] , în timp ce verucile simple și condiloamele sunt generate de genotipurile 2, 7 (veruci comune), 1, 2, 4 (veruci plantare) și 3, 10 (veruci plate).

Proteine ​​imunogene

Oncoproteina E7 este o proteină mică solubilă în apă formată din doar 98 de aminoacizi, slab imunogenă. Prin urmare, nu poate fi utilizat singur ca hapten și trebuie „fuzionat” cu mai mulți complecși proteici imunogeni. Stimularea unui răspuns imun polarizat de către un vaccin care conține fragmente sau proteine ​​complexate cu E6 și E7 poate elimina riscul de cancer asociat cu infecția cu HPV. [8]

Exemplu de leziune a pielii HPV.

Infecții cu HPV

Fără surse!
Această intrare sau secțiune despre subiectul bolilor nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți .
Puteți îmbunătăți această intrare adăugând citări din surse de încredere în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea surselor . Urmați sfaturile de proiectare de referință .
Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: papilom , verucă și condilom acuminat .

HPV-urile sunt contractate prin contact direct (sexual, oral și cutanat) sau în locuri necurate (de exemplu, toalete publice care nu sunt dezinfectate conform reglementărilor). Acestea sunt prezente în fluide biologice precum saliva, material seminal [9] sau sânge, deși nu este clar dacă și cum este posibil să se infecteze cu aceste fluide. Riscul de a contracta o infecție cu HPV crește odată cu numărul partenerilor sexuali și este cel mai mare în rândul adulților tineri (20-35 de ani). Virusul se găsește cel mai frecvent în rândul populațiilor promiscue și în condiții de igienă precare. Utilizarea prezervativelor nu pare să aibă o acțiune de protecție completă, deoarece infecția se răspândește adesea pe pielea vulvei și a perineului .

Infecția cu HPV este asimptomatică în majoritatea cazurilor. În unele cazuri, se poate manifesta în schimb cu veruci ascuțite în zona genitală ( penis și vulvă , perineu ). Leziunile HPV ale colului uterin pot fi recunoscute prin frotiuri Papanicolau , tehnici de colposcopie sau patologie moleculară și leziuni peniene prin penescop. Condiloamele , cauzate în general de virusul HPV, sunt creșteri ale pielii negoase care afectează de preferință zonele genitale, atât la mascul (gland, mai rar sub preput , corpul penisului și scrotului ), cât și la femeie ( perineu , vulva , vagin și colul uterin ).

În fiecare an, în Italia, aproximativ 3.500 de femei se îmbolnăvesc de cancer de col uterin. Se estimează că 75% din populație intră în contact cu virusul cel puțin o dată în timpul vieții. Se estimează că peste 70% dintre femei contractă o infecție genitală cu HPV în timpul vieții, dar marea majoritate a acestor infecții vor dispărea spontan în câteva luni datorită sistemului lor imunitar . Numai în cazul persistenței în timp a infecțiilor cu HPV cu risc oncogen ridicat este posibilă, într-o minoritate de cazuri și pe parcursul mai multor ani, dezvoltarea unei tumori maligne la nivelul gâtului uterin.

Patogenie

Proteinele antivirus sunt concepute pentru a promova creșterea și divizarea celulelor; HPV se poate reproduce, de fapt, numai în celulele care replică , deoarece nu codifică ADN - ul său polimerază și are nevoie de polimeraza celulei gazdă, care este sintetizată în celule care se divid în mod activ.

Celulele țintă ale virusului sunt pielea și membranele mucoase, două țesuturi care se regenerează continuu. Virusul induce creșterea straturilor bazale și spinoase ale epidermei (acantoza) sau ale stratului superficial al mucoasei, dând naștere, în funcție de locul infecției, la veruci în piele sau papiloame în mucoase; promovează, de asemenea, sinteza de cheratine (hiperkeratoză).

Expresia genelor HPV este corelată cu diferitele tipuri de keratină exprimate în straturile epidermei. Straturile bazale și spinoase ale epidermei conțin, de asemenea, ADN-ul viral HPV în nucleul celulelor lor, în timp ce genele tardive L1 și L2 care permit formarea virionului matur sunt exprimate numai în stratul cornos al epidermei. Replicarea virusului are loc preferențial în stratul granular. Virusul este eliberat împreună cu keratinocitele moarte din cele mai superficiale straturi ale epidermei.

Odată ce HPV a intrat în celulă, exploatează utilajul celular pentru a sintetiza două proteine ​​numite E6 și E7, care se leagă respectiv de p53 (mediază degradarea acestuia și previne astfel apoptoza) și proteina RB (o proteină implicată în ciclul celular de reglare). Acest lucru determină o diviziune celulară necontrolată. Se consideră că aceste schimbări fiziologice ale celulelor infectate ajută la răspândirea mai bună a virusului.

Tipurile periculoase de HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68) diferă de cele inofensive (6, 11, 42, 43, 44) atât în pe baza locului de acțiune (primele atacă membranele mucoase și celelalte pe piele) și pe baza unor mutații ale oncoproteinei E7 (începutul anului 7). Acest pericol diferit se datorează faptului că membranele mucoase sunt mult mai sensibile decât pielea la infecțiile cu HPV, deoarece rezistența mai mică a membranelor celulare a celulelor mucoase facilitează intrarea virușilor în interiorul acestora și, în plus, oncoproteinele E7 ale membranele mucoase. Virușii periculoși ai papilomului au mutații ale aminoacizilor care permit o mai bună legare și inhibare a retinoblastomului decât tipurile E7 nepericuloase. De exemplu, diferența principală de aminoacizi între E7 a HPV 16 (periculos) și 6 (nu periculos) este un acid aspartic în poziția 21 prezent în prima în loc de o glicină prezentă în a doua; această diferență singură face ca prima proteină să aibă o capacitate de legare (și, prin urmare, să provoace cancer) cu 41% mai mare decât a doua. [10]

Infecția cu HPV și sarcina

Este posibil ca o femeie să se infecteze cu HPV în timpul sarcinii, rezultând îngrijorarea cu privire la evoluția infecției și transmiterea la făt. Riscul de a se infecta în timpul sarcinii nu este diferit decât în ​​non-sarcină, iar distribuția tipurilor virale cu risc ridicat și cu risc scăzut nu este diferită. Cu toate acestea, infecția poate apărea pentru prima dată în timpul sarcinii și poate da naștere la leziuni genitale care pot lua aspecte aberante, foarte extinse, uriașe și friabile.

Deși transmiterea fetală maternă este posibilă la nivelul canalului de naștere și poate provoca papilomatoză respiratorie juvenilă recurentă și negi genitale la nou-născut, nașterea prin cezariană nu este indicată, cu excepția cazului în care leziunile foarte extinse obstrucționează canalul de naștere. [11]

Diagnostic

Diagnosticul infecției cu HPV cu risc ridicat se efectuează utilizând o clasă de teste moleculare numite Testul ADN HPV [12] . Aceste teste sunt din ce în ce mai răspândite în întreaga lume; Grupul italian de screening pentru cervicocarcinom (GISCI) raportează:

„Cercetările științifice au arătat că testul HPV este mai eficient decât testul Papanicolau pentru prevenirea cervicocarcinomului, în Italia au fost demarate primele programe de screening cu teste HPV, un test molecular de laborator care permite identificarea prezenței virusului înainte de aceea provoacă modificări ale celulelor. Testul HPV pentru a fi eficient trebuie făcut în cadrul unui program organizat care garantează protocoale adecvate și controale de calitate. În acest nou program, testul PAP nu dispare, ci devine un test de finalizare (testul P de triaj) care este citit doar la femeile care au dat rezultate pozitive pentru testul HPV. " [13]

Există pe piață aproape două sute de teste ADN HPV [14] , dintre care cele mai multe se bazează pe analiza celulelor prelevate din țesutul colului uterin efectuate cu instrumente similare cu cele utilizate pentru executarea testului Papanicolau, precum ca spatulă Ayre . Multe dintre testele moleculare sunt capabile să detecteze prezența sau absența genotipurilor principalelor papilomavirusuri cu risc ridicat, fără a specifica genotipul lor. Alte teste, numite teste de genotipare HPV, pot oferi informații despre tulpina prezentă în infecție, chiar și în cazul infecțiilor multiple. Studii recente au arătat că diferite genotipuri ale acestui oncovirus au un potențial diferit de transformare a tumorii ( carcinogeneză ) [15] , iar acest lucru ar putea fi util în faza de triaj și de urmărire [16] .

În Italia, în 2019, a fost validat clinic un test molecular extrem de sensibil, bazat doar pe eșantionarea de mucus vaginal, o caracteristică care face ca testul să fie neinvaziv , nedureros și simplu de realizat. Mai mult, testul este capabil să furnizeze informații despre genotipul prezent în proba biologică și nu necesită extracția ADN-ului. Auto-colectarea mucusului vaginal poate fi făcută de femeie direct acasă fără alte proceduri medicale. Eșantionul auto-colectat este apoi trimis și analizat la Policlinica Universității Campus Bio-Medico din Roma. Raportul medical este livrat femeii prin intermediul unei platforme digitale accesibile de pe un smartphone sau computer. Testul a fost dezvoltat de start-up-ul „Ulisse Biomed” din Trieste, fondat de Rudy Ippodrino și Bruna Marini, doi cercetători specializați la Normale di Pisa . [17] [18] [19] În urma rezultatelor încurajatoare ale cercetării [20] , se aștepta ca testul să fie lansat până în toamna anului 2019. [21]

Terapie

Ca și în cazul multor infecții virale, terapia cu infecție cu HPV este adesea problematică. Cu toate acestea, deoarece majoritatea infecțiilor cu HPV regresează spontan, doar o minoritate de cazuri va necesita tratament. În cazurile de infecție cervicală persistentă, în prezent nu există tratamente neinvazive extrem de eficiente. Dacă infecția este asociată cu modificări precanceroase ale epiteliului, poate fi luată în considerare terapia cu laser sau conizarea , adică rezecția unei mici părți a colului uterin pentru a elimina o leziune care ar putea fi malignă sau care este deja, dar de dimensiuni mici. Pentru îndepărtarea verucilor ascuțite din vulva, penisului sau perineului, se pot utiliza aplicații cu laser , electrocoagulare , crioterapie sau podofilină .

Corelații cu alte boli

După unii studiază virusul papilomului uman, pe lângă faptul că este cauza multor tumori mucoase, ar putea juca un rol în patogeneza diferitelor boli cronice inflamatorii și autoimune, inclusiv scleroza multiplă , sindromul Kawasaki , lupusul eritematos sistemic și artrita reumatoidă . [ fără sursă ]

Notă

  1. ^ Hpv și cervicocarcinom , pe www.epicentro.iss.it . Adus la 17 octombrie 2017 .
  2. ^ Ian H. Frazer, J. Thomas Cox și Edward John Mayeaux, Progrese în prevenirea cancerului de col uterin și a altor boli legate de papilomavirusul uman , în The Pediatric Infectious Disease Journal , vol. 25, 2 Suppl, februarie 2006, pp. S65–81, test S82, DOI : 10.1097 / 01.inf.0000196485.86376.46 . Adus la 17 octombrie 2017 .
  3. ^ Collins și colab., Interacțiunile cu proteinele de buzunar contribuie la rolul papilomavirusului uman de tip 16 E7 în ciclul de viață al papilomavirusului , Journal of virology, 79 (23), p. 14.769-80, 2005
  4. ^ Tsutsumi K și colab., Expresia genei papilomavirusului uman (HPV) în tumorile laringiene HPV-pozitive și activitatea regiunii de control lung HPV în celulele epiteliale laringiene normale cultivate , Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho, 96 (5), p. 767-73.
  5. ^ Papillomavirus , emedicine.medscape.com , eMedicine , 2007. Accesat la 16 august 2009 .
  6. ^ Muñoza N, Castellsaguéb X, Berrington de Gonzálezc A, Gissmann L, Capitolul 1: HPV în etiologia cancerului uman , în Vaccine , vol. 24, n. 3, 2006, pp. S1 - S10, DOI : 10.1016 / j.vaccine.2006.05.115 , PMID 16949995 .
  7. ^ PAPILOMAVIRUSE UMANE tipuri HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 și 66 (grupa 1) - HPV 6 și HPV 11 (grupa 2B) ( PDF ), su monografii .iarc.fr , IARC, 2006. Accesat la 16 august 2009 (arhivat din original la 9 decembrie 2008) .
  8. ^ Vaccinarea pentru prevenirea și tratarea cancerului de col uterin Hum Pathol. 2004 aug; 35 (8): 971.
  9. ^ https://link.springer.com/article/10.1007/s13631-014-0048-0
  10. ^ Heck DV și colab., Eficiența legării proteinei retinoblastomului se corelează cu capacitatea de transformare a oncoproteinelor E7 ale papilomavirusurilor umane , Proceeding of the National Academy of Sciences of the United States of America, 89 (10), p. 4442-46, 1992.
  11. ^ Virusul Papilloma Donnamed și sarcina Filed 2 octombrie 2009 în Arhiva pe Internet .
  12. ^ AIRC - Asociația Italiană pentru Cercetarea Cancerului, test HPV «Examene medicale | AIRC , pe AIRC . Adus la 28 februarie 2018 .
  13. ^ Administrator, Noul program de screening cu testul HPV înlocuiește testul Pap , pe www.gisci.it . Adus la 13 septembrie 2019 .
  14. ^ Mario Poljak, Boštjan J. Kocjan și Anja Oštrbenk, Testele moleculare disponibile comercial pentru papilomavirusuri umane (HPV): actualizare 2015 , în Journal of Clinical Virology: The Publication Official of the Pan American Society for Clinical Virology , 76 Suppl 1, 2016- 3, pp. S3 - S13, DOI : 10.1016 / j.jcv.2015.10.023 . Adus la 13 septembrie 2019 .
  15. ^ Anna Söderlund-Strand, Carina Eklund și Levent Kemetli, Genotiparea papilomavirusului uman în triajul citologiei cervicale de grad scăzut , în American Journal of Obstetrics and Gynecology , vol. 205, nr. 2, 2011-8, pp. 145.e1–6, DOI : 10.1016 / j.ajog.2011.03.056 . Adus la 13 septembrie 2019 .
  16. ^ Anna Söderlund-Strand, Lennart Kjellberg și Joakim Dillner, Persistența specifică de tip papilomavirus uman și recurența după tratamentul pentru displazia cervicală , în Journal of Medical Virology , vol. 86, nr. 4, 2014-4, pp. 634–641, DOI : 10.1002 / jmv.23806 . Adus la 13 septembrie 2019 .
  17. ^ Doi normalisti efectuează primul test din lume pentru diagnosticul virusului Papilloma disponibil direct în farmacii , pe normalenews.sns.it , 6 septembrie 2019. URL accesat la 7 septembrie 2019 ( arhivat la 7 septembrie 2019) .
  18. ^ Primul test Papillomavirus în farmacie este italian , pe adnkronos.com , AdnKronos .com, 7 septembrie 2019. Accesat 7 septembrie 2019 ( arhivat 7 septembrie 2019) .
  19. ^ Virusul Papilloma, acum există testul în farmacie , pe lanazione.it , La Nazione , 7 septembrie 2019. Accesat la 7 septembrie 2019 ( arhivat la 7 septembrie 2019) .
  20. ^ (EN) Bonazza, Deborah, Avian, A., Biagi, C. și Bussani, Rossana; DAL CIN, Elisa; Judecători, Fabiola; Ippodrino, R.; Marini, Bruna, genotiparea virusului papilomului uman în carcinomul cu celule scuamoase orofaringiene, fără extracția ADN-ului prin testul direct al ADN-ului HPV HP EasyPAP , în Pathologica , vol. 109, Fasc. 3, 2017, p. 337. Adus pe 7 septembrie 2019 ( arhivat pe 7 septembrie 2019) . , prezentat la Congresul de anatomie patologică al SIAPEC-IAP, desfășurat la Napoli, în perioada 12-14 octombrie 2017 .
  21. ^ Lorenza Masè, Ladymed, trusa care revoluționează modul de a descoperi virusul papiloma ( PDF ), în Il Piccolo , Trieste, 26 mai 2018, p. 16. Accesat la 7 septembrie 2019 ( arhivat la 7 septembrie 2019) .

Bibliografie

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Tezaur BNCF 5361 · LCCN (EN) sh85097679 · BNF (FR) cb120821523 (data)
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Virus_del_papilloma_umano&oldid=122320101 "