Flunarizină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Flunarizină
Flunarizine.png
Numele IUPAC
1- [ bis (4-fluorofenil) metil] -4 - [(2 E ) -3-fenilprop-2-en-1-il] piperazină
Denumiri alternative
1- [ bis (4-fluorofenil) metil] -4-cinamil-piperazină
R-14950
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 26 H 26 F 2 N 2
Masa moleculară ( u ) 404.495 g mol-1
numar CAS 52468-60-7
Numărul EINECS 257-937-5
Codul ATC N07 CA03
PubChem 941361
DrugBank DB04841
ZÂMBETE
C1CN(CCN1CC=CC2=CC=CC=C2)C(C3=CC=C(C=C3)F)C4=CC=C(C=C4)F
Date farmacocinetice
Jumătate de viață ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Flunarizina [2] este un medicament care aparține clasei farmacologice a antagoniștilor de calciu . De asemenea, posedă activitate antihistaminică asupra receptorilor H1 ( antagonist al receptorului H1 ).

Prezintă eficacitate în profilaxia migrenei , în vasculopatiile periferice și centrale și în vertij de origine atât periferică, cât și centrală. Mai mult, este un adjuvant în tratamentul epilepsiilor . În cele din urmă, poate fi util în reducerea severității și duratei episoadelor de paralizie asociate cu forme alternative de hemiplegie .

Sinteza chimică și brevetul aparțin Janssen Pharmaceutica în 1967 [3] . Medicamentul este comercializat la nivel mondial sub diferite denumiri comerciale, în Italia, cu următoarele nume: Flugeral, Flunagen, Fluxarten, Gradient, Issium, Sibelium, Vasculene .

fundal

In Italia

Secțiunea goală
Această secțiune despre chimie este încă goală . Ajută-ne să-l scriem!

Caracteristici structurale și fizice

Sinteza compusului

Este un derivat difluorinat al cinarizinei [4] . Se administrează pe cale orală sub formă de clorhidrat de flunarizină, 11,8 mg din aceasta corespunzând la 10 mg de bază de flunarizină.

Reactivitate și caracteristici chimice

Este o pulbere albă sau aproape albă; este higroscopic, ușor solubil în apă , în alcool și în diclormetan , este greu solubil în alcool etilic . De asemenea, este fotosensibil.

Farmacocinetica

Absorbţie

Este complet absorbit în tractul gastric; concentrația plasmatică maximă Cmax este atinsă la 2-4 ore după administrarea orală.

Distribuție

Este o moleculă foarte lipofilă [4] , legată 99% de proteinele plasmatice serice [5] .

Metabolism

Are un timp de înjumătățire plasmatic foarte lung: 18 zile [4] și este supus unui metabolism hepatic intens prin două căi metabolice:

  • N -dealchilare,
  • hidroxilare.

Eliminare

Se excretă sub formă modificată de metaboliți, în principal cu bilă [4] .

Farmacodinamica

Flunarizina este un antagonist de calciu cu proprietăți de legare a calmodulinei și are, de asemenea , activitate antagonistă a receptorilor H1 histaminergici .

Utilizări clinice

În Etichetă

Conform SmPC [2] , indicațiile aprobate sunt:

Tratamentul profilactic al migrenei cu atacuri frecvente și severe, limitat la pacienții care nu au răspuns la alte terapii sau la care aceste terapii au provocat efecte secundare grave .

Literatura științifică din această indicație se referă la peste 300 de studii publicate, în timp ce 2 metaanalize publicate în 2004 [6] și respectiv în 2003 [7] .

Off-Label

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Off-Label .
* Tinnitus sau (tinnitus) [15] [16] [17] [18] [19] [20]

Un studiu publicat în 2008 a investigat și flunarizina în distrofia Duchenne fără a demonstra un avantaj terapeutic [47] .

Începând cu 20 iulie 2010, 65 de studii utilizează flunarizina ca tratament experimental pentru diferite forme de cancer [48] [49] [50] [51] [52] [53] ; presupunerea farmacodinamică este dată de capacitatea moleculei de a bloca canalele ionice dependente de calciu , care arată un rol în apoptoza celulară dependentă de caspază [54] [55] [56] . Mai mult, molecula pare să aibă proprietăți radio-sensibilizante în radioterapie [57] [58] .

Contraindicații

Subiecți cu porfirie sau cu risc de aceasta și în caz de hipersensibilitate individuală constatată [4] . Boala Parkinson și existente sau anterioare Parkinsonism .

Efecte secundare

Apar frecvent: somnolență și astenie 20% [2] , creșterea în greutate apare la 11% [2] și simptome extrapiramidale asociate suplimentar [59] [60] [61] [62] [63] apar adesea indiferent de depresie sau nu , mai ales la vârstnici; mai rar: galactoree și, de asemenea, halucinații [64] [65] .

Doze terapeutice

Profilaxia migrenei:

Până la 65 de ani: 10 mg / zi, peste 65 de ani: 5 mg / zi; de preferat seara înainte de culcare.

În terapia de întreținere, se recomandă cicluri de 5 zile pe săptămână.

În absența rezultatelor după 2 luni de tratament, terapia trebuie întreruptă.

Supradozaj

Nu există un antidot specific în caz de supradozaj, util: spălarea gastrică și administrarea de cărbune activ.

Sarcina și alăptarea

Nu este recomandat pentru utilizare în ambele circumstanțe.

Avertizări

A se utiliza cu precauție cu alcool și deprimante ale SNC. Riscul / beneficiul la subiecții cu Parkinson trebuie evaluat pentru posibila agravare a simptomelor.

Interacțiuni

Antihistaminice și antiepileptice, cum ar fi: carbamazepină , fenitoină și valproat . În plus, trebuie evitată utilizarea cu hipnotice sau anxiolitice și alte medicamente psihotrope și băuturi alcoolice.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 25.01.2013, referitoare la dihidroclorură
  2. ^ a b c d [+ http://www.torrinomedica.it/farmaci/schedetecniche/FLUGERAL.asp FLUGERAL ], pe torrinomedica.it . Adus la 24 iulie 2010 .
  3. ^ DrugBank: afișarea Cinarizinei (DB00568) , pe drugbank.ca . Adus la 23 iulie 2010 .
  4. ^ a b c d și Sean C. Sweetman, Martindale: The Complete Drug Reference, ediția a 35-a: Book and CD-ROM Package , Pharmaceutical Press, ISBN 0-85369-704-3 .
  5. ^ DrugBank: afișarea Flunarizinei (DB04841) , pe drugbank.ca . Adus la 24 iulie 2010 .
  6. ^ E. Chronicle, W. Mulleners, Medicamente anticonvulsivante pentru profilaxia migrenei. , în Cochrane Database Syst Rev , Nr. 3, 2004, pp. CD003226, DOI : 10.1002 / 14651858.CD003226.pub2 , PMID 15266476 .
  7. ^ L. Reveiz-Herault, AF. Cardona; DE EXEMPLU. Ospina; P. Carrillo, [Eficacitatea flunarizinei în profilaxia migrenei: o analiză meta-analitică a literaturii] , în Rev Neurol , vol. 36, n. 10, pp. 907-12, PMID 12766861 .
  8. ^ P. Wessely, C. Wöber-Bingöl, [blocante ale canalelor de calciu în terapia bolilor neurologice] , în Wien Med Wochenschr , vol. 143, nr. 19-20, 1993, pp. 514-8, PMID 8135034 .
  9. ^ PJ. Pauwels, JE. Leysen; PA. Canalele Janssen, Ca ++ și Na + implicate în moartea celulelor neuronale. Protecție prin flunarizină. , în Life Science , vol. 48, nr. 20, 1991, pp. 1881-93, PMID 1850815 .
  10. ^ R. Schmidt, W. Oestreich, Flunarizine în tratamentul vertijului vestibular: date experimentale și clinice. , în J Cardiovasc Pharmacol , 18 Suppl 8, 1991, pp. S27-30, PMID 1726733 .
  11. ^ J. Olesen, antagoniști ai calciului în migrenă și vertij. Posibile mecanisme de acțiune și revizuirea studiilor clinice. , în Eur Neurol , 30 Suppl 2, 1990, pp. 31-4; discuția 39-41, PMID 2180716 .
  12. ^ O. Rascol, M. Clanet; JL. Montastruc, antagoniștii de calciu și sistemul vestibular: o revizuire critică a flunarizinei ca medicament antivertigo. , în Fundam Clin Pharmacol , 3 Suppl, 1989, pp. 79s-87s, PMID 2693294 .
  13. ^ L. Wouters, W. Amery; G. Towse, Flunarizina în tratamentul vertijului. , în J Laryngol Otol , vol. 97, nr. 8, august 1983, pp. 697-704, PMID 6350513 .
  14. ^ M. Hirschberg, B. Hofferberth, antagoniști ai calciului într-un model animal de insuficiență vertebrobazilară. , în Acta Otolaryngol Suppl , vol. 460, 1988, pp. 61-5, PMID 3074620 .
  15. ^ X. Kong, F. Ma; Y. Xin; Y. Zhao; N. Li, [Eficacitatea carbamazepinei combinată cu clorhidrat de flunarizină pentru tratarea tinitusului] , în Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi , vol. 22, n. 22, noiembrie 2008, pp. 1016-8, 1022, PMID 19266814 .
  16. ^ FR. Ma, Y. Xin; YM. Zhao; JQ. Lü, [Eficacitatea mesilatului de betahistină combinat cu clorhidrat de flunarizină pentru tratarea tinitusului] , în Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi , vol. 41, nr. 4, aprilie 2006, pp. 269-73, PMID 16848175 .
  17. ^ HS. Știu, C. Park; HJ. Kim; JH. Lee; SY. Parc; JH. Lee; ZW. Lee; HM. Kim; F. Kalinec; DJ. Lim; R. Park, Efectul protector al flunarizinei blocante a canalelor de calciu de tip T asupra morții celulelor auditive indusă de cisplatină. , în Hear Res , vol. 204, n. 1-2, iunie 2005, pp. 127-39, DOI : 10.1016 / j.heares.2005.01.011 , PMID 15925198 .
  18. ^ A. Rapaccini, W. Pascucci, [Terapia de reabilitare a tinitusului și vertijului] , în Recent Prog Med , vol. 94, nr. 7-8, p. 323, PMID 12868239 .
  19. ^ K. Murai, RS. Tyler; ACOLO. Harker; JL. Stouffer, Revizuirea tratamentului farmacologic al tinitusului. , în Am J Otol , vol. 13, n. 5, septembrie 1992, pp. 454-64, PMID 1359790 .
  20. ^ JH. Hulshof, P. Vermeij, Valoarea flunarizinei în tratamentul tinitusului. , în ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec , vol. 48, nr. 1, 1986, pp. 33-6, PMID 3513083 .
  21. ^ C. Lançon, M. Valli; G. Jadot, [Utilizarea inhibitorilor de calciu în patologia neuropsihiatrică] , în Therapie , vol. 45, n. 2, pp. 131-7, PMID 2191469 .
  22. ^ F. Micheli, M. Gatto; E. Lekhuniec; C. Mangone; M. Fernandez Pardal; R. Pikielny; I. Casas Parera, Tratamentul sindromului Tourette cu antagoniști ai calciului. , În Clin Neuropharmacol, vol. 13, n. 1, februarie 1990, pp. 77-83, PMID 2306750 .
  23. ^ LW. Bisol, MG. Brunstein; GL. Alamă; FL. Ramos; DL. Borba; CS. Daltio; RV. de Oliveira; GE. Paz; DE SINE. de Souza; RA. Bressan; DR. Lara, Flunarizina este un antipsihotic oral atipic cu acțiune îndelungată? Un studiu clinic randomizat versus haloperidol pentru tratamentul schizofreniei. , în J Clin Psychiatry , vol. 69, nr. 10, octombrie 2008, pp. 1572-9, PMID 19192440 .
  24. ^ LW. Bisol, MG. Brunstein; GL. Alamă; FL. Ramos; DL. Borba; CS. Daltio; RV. de Oliveira; GE. Paz; DE SINE. de Souza; RA. Bressan; DR. Lara, Flunarizina este un antipsihotic oral atipic cu acțiune îndelungată? Un studiu clinic randomizat versus haloperidol pentru tratamentul schizofreniei. , în J Clin Psychiatry , septembrie 2008, PMID 19014748 .
  25. ^ AB. Tort, OP. Dall'Igna; RV. de Oliveira; EXISTĂ. Mantese; P. Fett; MW. Gomes; J. Schuh; DO. Souza; DR. Lara, profilul antipsihotic atipic al flunarizinei la modelele animale. , în Psihofarmacologie (Berl) , vol. 177, nr. 3, ianuarie 2005, pp. 344-8, DOI : 10.1007 / s00213-004-1955-y , PMID 15290004 .
  26. ^ B. Teuchner, A. Dimmer; J. Troger; R. Fischer-Colbrie; E. Schmid; G. Kieselbach; H. Dietrich; N. Bechrakis, Secretoneurin și substanța tahichinine P și neurokinin-A / B în excitotoxicitatea indusă de NMDA în retina șobolanului. , în Regul Pept , februarie 2010, DOI : 10.1016 / j.regpep.2010.01.007 , PMID 20138192 .
  27. ^ FJ. Muñoz-Negrete, M. Pérez-López; HR. A câștigat Kim; G. Rebolleda, [Noi dezvoltări în tratamentul medical al glaucomului] , în Arch Soc Esp Oftalmol , vol. 84, nr. 10, octombrie 2009, pp. 491-500, PMID 19902393 .
  28. ^ RF. Wang, DJ. Gagliuso; SM. Podos, Efectul flunarizinei, un blocant al canalelor de calciu, asupra presiunii intraoculare și dinamicii umorului apos la maimuțe. , în J Glaucom , vol. 17, n. 1, pp. 73-8, DOI : 10.1097 / IJG.0b013e318133a845 , PMID 18303390 .
  29. ^ P. Sarchielli, ML. Mancini; P. Calabresi, Considerații practice pentru tratamentul pacienților vârstnici cu migrenă. , în Îmbătrânirea drogurilor , vol. 23, n. 6, 2006, pp. 461-89, PMID 16872231 .
  30. ^ SW. Siegner, PA. Netland; A. Schroeder; KA. Erickson, Efectul blocantelor canalelor de calciu singur și în combinație cu medicamente antiglaucom asupra presiunii intraoculare în ochiul primatului. , în J Glaucom , vol. 9, nr. 4, august 2000, pp. 334-9, PMID 10958608 .
  31. ^ M. Cellini, GL. Possati; N. Caramazza; V. Profazio; R. Caramazza, Utilizarea flunarizinei în gestionarea glaucomului de joasă tensiune: un studiu Doppler color. , în Acta Ophthalmol Scand Suppl , nr. 224, 1997, pp. 57-8, PMID 9589742 .
  32. ^ P. Baxter, D. Gardner-Medwin; SH. Verde; C. Moss, livedo reticularis congenital și episoade recurente asemănătoare accidentului vascular cerebral. , în Dev Med Child Neurol , vol. 35, nr. 10, octombrie 1993, pp. 917-21, PMID 8405721 .
  33. ^ P. Nihard, Efectul blocantelor de intrare a calciului asupra arteriolelor, capilarelor și venulelor retinei. , în Angiologie , vol. 33, nr. 1, ianuarie 1982, pp. 37-45, PMID 7059055 .
  34. ^ BG. Neville, M. Ninan, Tratamentul și gestionarea hemiplegiei alternative a copilăriei. , în Dev Med Child Neurol , vol. 49, nr. 10, octombrie 2007, pp. 777-80, DOI : 10.1111 / j.1469-8749.2007.00777.x , PMID 17880649 .
  35. ^ S. Evers, Tratamentul medicamentos al migrenei la copii: o analiză comparativă. , în Droguri pentru copii , vol. 1, nr. 1, pp. 7-18, PMID 10937475 .
  36. ^ M. Bourgeois, J. Aicardi; F. Goutières, Hemiplegie alternativă a copilăriei. , în J Pediatr , vol. 122, 5 Pt 1, mai 1993, pp. 673-9, PMID 8496742 .
  37. ^ N. Sakuragawa, Hemiplegie alternativă în copilărie: 23 de cazuri în Japonia. , în Brain Dev , vol. 14, n. 5, septembrie 1992, pp. 283-8, PMID 1456380 .
  38. ^ LI. Caers, F. De Beukelaar; WK. Amery, Flunarizina, un blocant al intrării calciului, în migrenă, epilepsie și hemiplegie alternativă. , În Clin Neuropharmacol, vol. 10, nr. 2, aprilie 1987, pp. 162-8, PMID 3332609 .
  39. ^ J. Guevara-Campos, L. González-de Guevara; J. Urbáez-Cano; R. Tinedo; M. Villamizar; L. Rojas, [Hemiplegie alternativă a copilăriei tratată ca epilepsie. Două cazuri noi] , în Rev Neurol , vol. 40, nr. 6, pp. 351-3, PMID 15795871 .
  40. ^ F. Mulas, P. Smeyers; P. Barbero; I. Pitarch; RP. Velasco, [Hemiplegie alternativă la copii mici] , în Rev Neurol , vol. 34, nr. 2, pp. 157-62, PMID 11988911 .
  41. ^ M. Guerrini, D. Pieragalli; V. De Franco; T. Di Perri, [Utilizarea unui nou preparat de flunarizină la pacienții cu arteriopatie obliterantă periferică în a doua etapă. Studiu clinic controlat] , în Clin Ter , vol. 129, nr. 6, iunie 1989, pp. 445-58, PMID 2526706 .
  42. ^ T. Di Perri, FL. Pasini; S. Pecchi; V. De Franco; P. Damiani; LA. Pasqui; PL. Capecchi; A. Orrico; M. Materazzi; L. Domini, dovezi in vivo și in vitro ale unui mecanism mediat de adenozină al activităților de blocare a intrării calciului. , în Angiologie , vol. 40, nr. 3, martie 1989, pp. 190-8, PMID 2537050 .
  43. ^ M. Catalano, E. Sacchi; M. Tomasini; E. Coazzoli; A. Parolini; A. Dall'Oglio; A. Libretti, [Flunarizine in the treatment of arteriopathies of the legs] , în Ric Clin Lab , 15 Suppl 1, 1985, pp. 475-8, PMID 4035228 .
  44. ^ V. Perhoniemi, K. Salmenkivi; S. Sundberg; R. Johnsson; A. Gordin, Efectele flunarizinei și pentoxifilinei asupra distanței de mers pe jos și a reologiei sângelui în claudicație. , în Angiologie , vol. 35, nr. 6, iunie 1984, pp. 366-72, PMID 6375469 .
  45. ^ W. Loots, J. Dom; C. Hörig, [Claudicație intermitentă. Încercarea unei vederi obiective a bolii și a posibilelor rezultate ale tratamentului cu Sibelium] , în Med Welt , vol. 31, n. 5, februarie 1980, pp. 189-92, PMID 7366398 .
  46. ^ G. Rudofsky, FE. Brock; M. Ulrich; F. Nobbe, Evaluarea clinică a flunarizinei: distanță de mers, performanță ergometrică și efecte hemodinamice și biochimice. , în Angiologie , vol. 30, n. 7, iulie 1979, pp. 470-9, PMID 380410 .
  47. ^ MF. Phillips, R. Quinlivan, antagoniști ai calciului pentru distrofia musculară Duchenne. , în Cochrane Database Syst Rev , Nr. 4, 2008, pp. CD004571, DOI : 10.1002 / 14651858.CD004571.pub2 , PMID 18843663 .
  48. ^ AM. Gorecka-Tisera, MA. McCulloch, Calciul extracelular nu este o cerință absolută pentru activarea tumoricidă a liniei celulare asemănătoare macrofagelor RAW-264. , în J Leukoc Biol , vol. 40, nr. 2, august 1986, pp. 203-14, PMID 3461096 .
  49. ^ BA. Robinson, RD. Clutterbuck; JL. Millar; TJ. McElwain, Efectele verapamilului și alcoolului asupra fluxului sanguin, absorbția melfalanului și citotoxicității, în fibrosarcoame murine și xenogrefe de melanom uman. , în Br J Cancer , vol. 53, nr. 5, mai 1986, pp. 607-14, PMID 3718818 .
  50. ^ WG. Kaelin, S. Shrivastav; RL. Jirtle, fluxul sanguin către tumori primare și metastaze ale ganglionilor limfatici la șobolani purtători de tumori SMT-2A după flunarizină intravenoasă. , în Cancer Res , vol. 44, nr. 3, martie 1984, pp. 896-9, PMID 6692410 .
  51. ^ R. Assandri, M. Egger; M. Gassmann; E. Niggli; C. Bauer; I. Forster; A. Gorlach, Eritropoietina modulează calciul intracelular într-o linie celulară de neuroblastom uman. , în J Physiol , 516 (Pt 2), aprilie 1999, pp. 343-52, PMID 10087335 .
  52. ^ SM. Castellino, HS. Friedman; GB. Elion; ET. ORGANIZATIE NON-GUVERNAMENTALA; SL. Marcelli; R. Pagină; DD. Bigner; MW. Dewhirst, îmbunătățirea Flunarizinei a activității melfalanice împotriva rabdomiosarcomului sensibil la medicament / rezistent. , în Br J Cancer , vol. 71, nr. 6, iunie 1995, pp. 1181-7, PMID 7779708 .
  53. ^ GH. Mickisch, J. Kössig; G. Keilhauer; E. Schlick; RK. Tschada; P.M. Alken, Efectele antagoniștilor de calciu în carcinoamele cu celule renale umane primare multirezistente. , în Cancer Res , vol. 50, nr. 12, iunie 1990, pp. 3670-4, PMID 2340516 .
  54. ^ DM. Conrad, SJ. Furlong; CD. Doucette; KA. Vest; DW. Hoskin, flunarizina blocantă a canalului Ca (2+) induce apoptoza dependentă de caspază-10 în celulele Jurkat T-leucemie. , în Apoptoză , vol. 15, nr. 5, mai 2010, pp. 597-607, DOI : 10.1007 / s10495-010-0454-3 , PMID 20094800 .
  55. ^ Y. Ou, X. Dong; X Y. Liu; XC. Cheng; YN. Cheng; LG. Yu; XL. Guo, Mecanismul analogului tetrametilpirazinei CXC195 inhibarea apoptozei induse de peroxidul de hidrogen în celulele endoteliale umane. , în Biol Pharm Bull , vol. 33, nr. 3, 2010, pp. 432-8, PMID 20190405 .
  56. ^ P. Brundin, J. Karlsson; M. Emgård; GS. Implementați-le; O. Hansson; A. Petersén; RF. Castilho, Îmbunătățirea supraviețuirii neuronilor dopaminergici altoiți: o revizuire a abordărilor actuale. , în Transplantul de celule , vol. 9, nr. 2, pp. 179-95, PMID 10811392 .
  57. ^ PJ. Lemn, DG. Hirst, Cinarizina și flunarizina îmbunătățesc radiosensibilizarea tumorii indusă de transfuzia de eritrocite la șoareci anemici. , în Br J Cancer , vol. 60, n. 1, iulie 1989, pp. 36-40, PMID 2803913 .
  58. ^ PJ. Lemn, DG. Hirst, Cinarizina și flunarizina ca sensibilizatori la radiații în două tumori murine. , în Br J Cancer , vol. 58, nr. 6, decembrie 1988, pp. 742-5, PMID 3224079 .
  59. ^ HA. Teive, RP. Munhoz; HB. Parkinsonismul indus de Ferraz, Flunarizină și Cinarizină: 25 de ani de sindrom de Melo-Souza. , în Arq Neuropsiquiatr , vol. 67, 3B, septembrie 2009, p. 957, PMID 19838540 .
  60. ^ G. Fabiani, PC. Pastro; C. Froehner, Parkinsonismul și alte tulburări de mișcare la pacienții ambulatori în timpul utilizării cronice a cinarizinei și a flunarizinei. , în Arq Neuropsiquiatr , vol. 62, 3B, septembrie 2004, pp. 784-8, DOI : 10.S0004-282X2004000500008 , PMID 15476069 .
  61. ^ K. Haraguchi, K. Ito; H. Kotaki; Y. Sawada; T. Iga, Predicția catalepsiei induse de medicament pe baza ocupării receptorilor de dopamină D1, D2 și muscarinică a acetilcolinei. , în Drug Metab Dispos , vol. 25, nr. 6, iunie 1997, pp. 675-84, PMID 9193868 .
  62. ^ D. Capellà, JR. Laporte; JM. Castel; C. Tristán; A. Cos; FJ. Morales-Olivas, Parkinsonism, tremor și depresie induse de cinarizină și flunarizină. , în BMJ , vol. 297, nr. 6650, septembrie 1988, pp. 722-3, PMID 3147743 .
  63. ^ M. Fernandez Pardal, J. Fernandez Pardal; F. Micheli, Agravarea bolii Parkinson de către cinarizină. , în J Neurol Neurosurg Psychiatry , vol. 51, nr. 1, ianuarie 1988, pp. 158-9, PMID 3351524 .
  64. ^ H. Alonso-Navarro, FJ. Jiménez-Jiménez; MT. Adeva-Bartolomé; MT. García-Hernández, [Halucinații induse de flunarizină] , în Rev Neurol , vol. 42, n. 5, pp. 315-7, PMID 16538599 .
  65. ^ J. Dichgans, HC. Diener; WD. Gerber; E J. Verspohl; H. Kukiolka; M. Kluck, [Cefalee cronică indusă de analgezic] , în Dtsch Med Wochenschr , vol. 109, nr. 10, martie 1984, pp. 369-73, DOI : 10.1055 / s-2008-1069197 , PMID 6141924 .

Bibliografie

  • Sean C. Sweetman, Martindale: The Complete Drug Reference, ediția a 35-a: Carte și pachet CD-ROM , Pharmaceutical Press, ISBN 0-85369-704-3 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Flunarizina&oldid=120582973 ”