Terizidonă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Terizidonă
Terizidone.png
Terizidone ball-and-stick.png
Numele IUPAC
4,4 '- {1,4-fenilenebis [(E) metililidenenitrilo]} diizoxazolidin-3-onă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 14 H 14 N 4 O 4
Masa moleculară ( u ) 302,286 g / mol
numar CAS 25683-71-0
Numărul EINECS 247-186-1
Codul ATC J04 AK03
PubChem 65720 CID 65720
DrugBank DB12954
ZÂMBETE
c1c(ccc(c1)/C=N/C2C(=O)NOC2)/C=N/C3C(=O)NOC3
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Terizidona este un derivat al cicloserinei : conține de fapt două molecule de cicloserină unite între ele printr-o punte de teriftaldehidă. [1] Datorită spectrului său de acțiune, a fost utilizat în tratamentul infecțiilor tractului urinar și a tuberculozei pulmonare și extrapulmonare, ca medicament de alegere secundară. [2]

Chimie

Compusul este prezentat ca o pulbere albă sau deschisă, fără miros, de culoare crem. Este practic insolubil în alcool , în cloroform , în benzen , în eter . Este foarte puțin solubil în apă și solubil, cu hidroliză parțială, în soluții alcaline apoase.

Farmacodinamica

Antibioticul , după administrare orală, atinge rapid concentrații mari de sânge și urină și este activ atât în ​​medii acide, cât și în medii alcaline.
Funcționează prin blocarea sintezei peretelui celular prin inhibarea competitivă a două enzime, alanina racemaza și D-alanina ligaza. Inhibarea implică blocarea formării peptidoglicanului , un compus esențial pentru sinteza peretelui celular. Comparativ cu cicloserina, a cărei acțiune o urmărește, molecula are o acțiune mai durabilă. Terizidona prezintă, de asemenea, activitate bacteriostatică față de Mycobacterium tuberculosis (MIC de 15-30 µg / ml) comparabilă cu cea a ciclozerinei și a fost utilizată în trecut ca antituberculoză. De asemenea, este activ împotriva Mycobacterium Avium . [3]

Farmacocinetica

După administrarea orală, terizidona este absorbită rapid și aproape complet din tractul gastro-intestinal.Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de 2-4 ore de la administrare. Molecula se distribuie cu ușurință în fluidele și țesuturile corpului . Timpul de înjumătățire este mult mai lung decât cel al cicloserinei și este mai lung la vârstnici. Compusul este eliminat încet din corp prin emunctoriul renal , în special prin filtrare glomerulară. [3] [4]

Utilizări clinice

Terizidonă în unele țări asiatice și africane, este încă recomandată pentru tuberculoză sau plămâni [5] decât în ​​tulpinile de Mycobacterium avium sau tuberculoiză rezistente extrapulmonar, nu singure, ci în combinație cu alte ingrediente active. [6] [7] [8] Având în vedere concentrațiile mari atinse în urină, molecula este o alegere excelentă pentru tuberculoza urogenitală. [9] [10]
Medicamentul este, de asemenea, utilizat în afecțiuni acute și cronice ale tractului urinar (pielită, cistită , pielonefrită , uretrită , prostatită ) și în profilaxia antibacteriană înainte de intervenție chirurgicală sau manevre endoscopice în tractul urinar. [11]

Doze terapeutice

În multe țări este disponibil în capsule de gelatină tare de câte 250 mg fiecare. Doza optimă la adulți este de 15-20 mg / kg greutate corporală pe zi, împărțită în trei sau patru doze. În caz de infecție a tractului urinar, terizidona se administrează întotdeauna pe cale orală, la doze de 250-300 mg la fiecare 8 ore (în cazuri severe la fiecare 6 ore) pe stomacul plin. Terapia trebuie să dureze cel puțin o săptămână. Doza maximă recomandată este de 1-1,2 g pe zi.

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului au fost raportate mai multe reacții adverse, inclusiv unele tulburări gastro-intestinale, scăderea poftei de mâncare, greață , vărsături și alte tipuri nervoase, amețeli , cefalee , tremor , insomnie , confuzie mentală , sindrom depresiv , convulsii . [12] Cel mai grav și periculos efect advers este o tendință crescută la sinucidere . Au fost raportate și alte tulburări, cum ar fi reacții de hipersensibilitate, urticarie , erupții cutanate , dermatită alergică . [13]

Contraindicații

Terizidona este contraindicată în caz de hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la cicloserină, precum și la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmacologică. De asemenea, este contraindicat în cazurile de insuficiență hepatică sau renală severă . Terizidona crește activarea formării reticulare a trunchiului cerebral, intensificând stimulii ascendenți către aceasta, dar într-o măsură mai mică decât ciclozerina, scăzând pragul convulsivant. Din acest motiv, antibioticul trebuie administrat cu precauție la subiecții epileptici . Sarcina și copilăria timpurie reprezintă contraindicații relative: în aceste cazuri trebuie administrată numai în caz de nevoie reală, după evaluarea atentă a raportului risc-beneficiu.

Notă

  1. ^ S. Bianchi, E. Felder; U. Tiepolo, [Terizidone. O nouă bază Schiff de D-cicloserină]. , în Farmaco Prat , vol. 20, nr. 7, iulie 1965, pp. 366-71, PMID 5842233 .
  2. ^ F. Galietti, GE. Giorgis; A. Oliaro; D. Boaro; A. Ardizzi; S. Barberis; GM. Massaglia, [Tolerabilitatea la terizidonă (TZ) în tratamentul tuberculozei pulmonare la pacienții dializați]. , în Minerva Med , vol. 82, nr. 7-8, pp. 477-81, PMID 1922892 .
  3. ^ a b A. Vora, Terizidone. , în J Assoc Physicians India , vol. 58, apr 2010, pp. 267-8, PMID 21046890 .
  4. ^ L. Zítková, J. Tousek, Farmacocinetica ciclozerinei și terizidonei. Un studiu comparativ. , în Chimioterapie , vol. 20, nr. 1, 1974, pp. 18-28, PMID 4845674 .
  5. ^ F. Scarponi, A. Dorigoni, [Experiențe preliminare cu tratamentul tuberculozei pulmonare cu 1 ', 4'-bis-D- (3-oxo-4-isoxazolidiniliminometil) -benzen (Terizidonă)]. , în Arch Maragliano Patol Clin , vol. 24, n. 4, pp. 457-70, PMID 5755799 .
  6. ^ TJ. Hwang, DF. Mărfuri; A. Jafarov; W. Jakubowiak; P. Nunn; S. Keshavjee, Siguranța ciclozerinei și terizidonei pentru tratamentul tuberculozei rezistente la medicamente: o meta-analiză. , în Int J Tuberc Lung Dis , vol. 17, n. 10 octombrie 2013, pp. 1257-66, DOI : 10.5588 / ijtld.12.0863 , PMID 23735593 .
  7. ^ A. Hammerli, IS. Gallindo, [Tratamentul tuberculozei cronice rezistente. Un nou agent antitubercular: terizidona]. , în Rev Bras Med , vol. 26, n. 11, noiembrie 1969, pp. 684-8, PMID 5396432 .
  8. ^ B. Müller, VN. Chihota; M. Pillay; M. Klopper; EM. Streicher; G. Coetzee; A. Trollip; C. Hayes; EU INSUMI. Bosman; NC. Gey van Pittius; TC. Victor, tulpini multirezistente selectate programatic determină apariția tuberculozei rezistente la medicamente în Africa de Sud. , în PLoS One , vol. 8, nr. 8, 2013, pp. e70919, DOI : 10.1371 / journal.pone.0070919 , PMID 24058399 .
  9. ^ L. Vivenzio, [Terizidona în terapia orchiepididimitei tuberculare]. , în Arch Tisiol Mal Appar Respir , vol. 23, n. 12, Dec 1968, pp. 1001-6, PMID 5305705 .
  10. ^ A. Robutti, [Terizidona în terapia tuberculozei urogenitale]. , în Minerva Urol , vol. 23, n. 4, pp. 139-48, PMID 5117333 .
  11. ^ V. Pavlík, L. Hradecký, [Terizidonă și fenazopiridină - un preparat eficient pentru tratamentul infecțiilor tractului urinar în timpul sarcinii (traducerea autorului)]. , în Cesk Gynekol , voi. 38, nr. 9, noiembrie 1973, pp. 660-1, PMID 4765157 .
  12. ^ NA. Shmelev, LN. Shabalova; VP. Kolosovskaia, [Studiu comparativ electroencefalografic clinic al toleranței la cicloserină și terizidon]. , în Antibiotiki , vol. 20, nr. 2, februarie 1975, pp. 174-80, PMID 1091207 .
  13. ^ M. Böszörményi, [Testul placebo triplu pentru compararea efectelor secundare ale terizidonei (terivalidinei) și cicloserinei]. , în Int J Clin Pharmacol , vol. 8, nr. 1 august 1973, pp. 37-41, PMID 4580381 .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Terizidone&oldid=94410927 ”