Viomicina
Viomicina este o polipeptidă cu activitate antibiotică extrasă din culturi din diferite specii de Streptomyces, cum ar fi S. puniceus, S. floridae, S. vinaceus și este utilizată ca medicament.
Descriere
Medicamentul este activ pe majoritatea tulpinilor de Mycobacterium tuberculosis , împotriva cărora se comportă ca bacteriostatic (CMI egal cu 0,6-10 µg / ml). Mecanismul de acțiune se datorează inhibării sintezei proteinelor la nivel ribozomal. Sulfatul de viomicină este eficient în mod normal asupra microorganismelor rezistente la izoniazidă și sulfat de streptomicină; comparativ cu acesta din urmă, are însă o eficacitate mai mică, în timp ce este mai activ decât acidul p-aminosalicilic. Dacă viomicina este utilizată singură, tulpinile rezistente de M. tuberculosis se dezvoltă destul de rapid. Tulpinile rezistente prezintă o modificare a structurii celor două subunități ribozomale 50S și 30S, astfel încât locul de legare al antibioticului este modificat. Rezistența încrucișată cu sulfat de kanamicină și sulfat de streptomicină este doar parțială, în timp ce cea cu sulfat de capreomicină este completă.
În starea sa naturală, viomicina apare ca lamine higroscopice care sunt solubile în apă și relativ insolubile în majoritatea solvenților organici. Substanța, în soluție acidă diluată, absoarbe în UV la o lungime de undă de 268 nm și, în soluție alcalină diluată, la 285 nm.
Heparina precipită medicamentul din soluția sa.
Sulfatul de viomicină nu este absorbit în mod apreciabil din tractul gastro-intestinal. Concentrația plasmatică maximă de 22-43 µg / ml se obține la 1-2 ore după administrarea unei doze de 0,5 g. Difuzia în lichidele cefalorahidian, peritoneal și pleural este destul de lentă și medicamentul traversează placenta doar în cantități mici. Timpul de înjumătățire este de 3-4 ore.
LD50 la șoareci este de 240 mg / kg intravenos și 1750 mg / kg subcutanat. Medicamentul poate prezenta efecte teratogene la om și s-a dovedit a fi embriotoxic și teratogen la animalele de laborator.
Sulfatul de viomicină este un al doilea medicament de alegere în tratamentul tuberculozei pulmonare rezistente la alte medicamente sau în tratamentul pacienților cu hipersensibilitate la sulfatul de streptomicină. Viomicina trebuie utilizată întotdeauna în combinație cu PAS și izoniazidă pentru a evita apariția rezistenței.
Medicamentul este administrat numai pe cale intramusculară profundă în doze de 0,5-1 g la o distanță de 12 ore unul de celălalt, de 2 sau 3 ori pe săptămână. La copii doza este de 25 mg / kg pe zi.
Efecte
Efectele sulfatului de viomicină sunt similare cu cele ale sulfatului de capreomicină, dar mai severe. Medicamentul este potențial ototoxic și nefrotoxic și la doze mari poate induce blocaj neuromuscular. Ootoxicitatea se manifestă prin apariția amețelilor, tinitusului și a surdității complete și ireversibile. Riscul de ototoxicitate este mai mare la pacienții cu insuficiență renală și la vârstnici. Nefrotoxicitatea, pe de altă parte, se manifestă prin retenție de azot, hipokaliemie, proteinurie, cilindrurie și leziuni tubulare. În general, este reversibil și apare mai frecvent după administrarea de doze mari de medicament, în special la pacienții cu insuficiență renală. Alte reacții adverse includ: erupții cutanate, febră, eozinofilie, anomalii ale funcției hepatice, anomalii electrocardiografice.
Sulfatul de viomicină este contraindicat în cazurile de hipersensibilitate cunoscută, în timpul sarcinii și la pacienții cu insuficiență renală severă. Având în vedere riscul de ototoxicitate și nefrotoxicitate, se recomandă monitorizarea periodică a acestor funcții, precum și controlul calemiei .
Administrarea concomitentă cu alte medicamente oto- și nefrotoxice trebuie evitată.
Bibliografic
H. Keller și colab., Arzneimittel-Forsch. 6, 61, 1956; WA Ritschel, Drug Intell. Clin. Pharm. 4, 332, 1970; T. Kitagawa și colab., Chem. Pharm. Taur. 20, 2215, 1972.
