Receptorii hormonali

Prin receptori hormonali înțelegem unii receptori , prezenți pe membranele celulare , specifici anumitor hormoni și capabili să se lege de aceștia. Această specificitate face ca o anumită celulă să fie ținta unui anumit hormon printre mulți care sunt puși în circulație în mod constant de glandele endocrine .

Următoarele se disting între receptori:

• RECEPTORI CELULARI DE SUPRAFATA (de exemplu, pentru hormoni precum: GH, insulina, adrenalina) in urma interactiunii cu hormonii, se produc mesageri secundari (AMP ciclic, calciu 2+) care regleaza expresia genelor, functiile metabolice si supravietuirea celulelor;
• RECEPTORI INTRACELULARI (de exemplu, pentru hormoni precum tiroxina sau pentru hormoni steroizi), citoplasmatic și nuclear. Complexele hormon-receptor se leagă de secvențele ADN și le reglează expresia genică;

În structura receptorului observăm DOMENIUL, o regiune capabilă să recunoască și să lege hormonul și o REGIUNE responsabilă de generarea unui semnal intracelular care traduce mesajul hormonal în răspunsuri funcționale ale celulei țintă.

În unele patologii neoplazice pentru care se recunoaște o dependență endocrină , studiul receptorilor hormonali prezenți în celulele tumorale constituie un element util în stabilirea terapiilor endocrine adecvate. Acesta este cazul cancerului de sân , o boală a cărei patogeneză este în mod clar legată de unii hormoni precum estrogenul și progesteronul .

La sfârșitul secolului al XIX-lea s-a observat că îndepărtarea ovarelor (cu suprimarea consecventă a activității endocrine) a îmbunătățit prognosticul pacienților operați pentru cancer de sân. Acum știm că cel puțin o treime din aceste tipuri de cancer sunt dependente de estrogen, ceea ce înseamnă că celulele canceroase au nevoie de acest hormon specific pentru a prolifera. Prin urmare, în aceste cazuri pare rațional să recurgem la o terapie endocrină care poate fi unică sau mai adesea adjuvantă, adică asociată cu altele, cum ar fi chimioterapia sau terapia chirurgicală .

Dependența hormonală se stabilește prin căutarea prezenței unor receptori hormonali specifici în celulele tumorale îndepărtate. Dacă se identifică receptori specifici de estrogen (ER), este util ca celulele țintă rămase să fie private de aceste substanțe.

Acest lucru se realizează practic în două moduri:

• în cazul în care estrogenii sunt produși în mod normal (de exemplu, de către ovare la femeile pre-menopauzale ), celulele sunt împiedicate să le folosească prin inhibarea receptorilor lor specifici. Acest lucru se realizează prin administrarea de antiestrogeni precum Tamoxifen .
• în cazul în care estrogenii sunt produși de alte organe (ca în cazul femeilor aflate în postmenopauză la care activitatea ovariană este redusă) prin blocarea directă a producției acestuia. Folosim substanțe precum Anastrozol care inhibă producția de estrogen prin blocarea unei enzime, aromataza , responsabilă de transformarea, la femeile aflate la menopauză, a androgenilor în estrogeni.

În ultimii ani, s-au activat multe studii pentru a încerca să înțeleagă care dintre cele două terapii este cea mai bună, în sensul că îmbunătățește prognosticul și reduce recidivele fără a prezenta simultan o incidență ridicată a efectelor secundare, chiar destul de grave.