Amisulpride

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Amisulpride
(±) -Amisulpride Structural Formulea V.1.svg
Amisulpride3d.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 17 H 27 N 3 O 4 S
Masa moleculară ( u ) 369,48 g / mol
numar CAS 71675-85-9
Numărul EINECS 275-831-7
Codul ATC N05AL05
PubChem 2159 CID 2159
DrugBank DB06288
ZÂMBETE
CCN1CCCC1CNC(=O)C2=CC(=C(C=C2OC)N)S(=O)(=O)CC
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral, intramuscular
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 48% [1]
Jumătate de viață 12 ore [1]
Excreţie renal [1]
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Amisulprida este un medicament care aparține familiei „benzamidelor substituite” care, în mod similar compusului aferent sulpirid , este utilizat în tratamentul diferitelor tulburări psihiatrice.

În doze mici este utilizat în tratamentul tulburărilor depresive și de anxietate (cum ar fi depresia , atât moderată, cât și severă), distimia și tulburările somatoforme ; la doze mari este un antipsihotic atipic utilizat în tratamentul psihozei în schizofrenie , al episoadelor maniacale în tulburarea bipolară .

A fost introdus pe piață în anii 1990 de către compania Sanofi-Aventis și este vândut în Italia sub denumirile comerciale Deniban , Solian , Sulamid , Sulpitac , Amitrex sau Soltus .

fundal

Amisulprida nu este aprobată de Food and Drug Administration pentru a fi utilizată în Statele Unite , dar este utilizată pe scară largă în multe țări europene ( Franța , Germania , Italia , Elveția și altele), precum și în Australia, pentru tratamentul psihozei și schizofreniei . [2] [3] În special la doza de 50 mg, este utilizat ca tratament pentru distimie și este disponibil și ca medicament generic.

Farmacodinamica

Amisulprida acționează acționând ca un antagonist selectiv asupra receptorilor dopaminei D 2 și D 3 . Are o afinitate mare pentru acești receptori cu constante de disociere de 2,8 nM și respectiv 3,2 nM. Deși dozele standard între 400 și 1200 mg pe zi, utilizate pentru tratamentul psihozei, inhibă neurotransmisia dopaminergică, dozele mici între 50 și 200 mg determină un bloc inhibitor al autoreceptorilor pre-sinaptici. Acest lucru are ca rezultat o facilitare a activității dopaminei și, din acest motiv, se utilizează doze mici de amisulpridă pentru a trata depresia clinică (în special formele mixte de anxietate și cu tulburări de somatizare) și distimia (entitate depresivă cronică moderată), putând crește starea de spirit a pacientului și determină o acțiune dezinhibantă, în special facilitând contactul interpersonal și implicând pentru subiect un interes reînnoit față de mediul familial și social. [4]

S-a demonstrat că amisulprida și molecula sa aferentă sulpiridă leagă și activează receptorul GHB la doze care sunt utilizate în mod normal în scopuri terapeutice. [5] Se știe că activarea receptorului GHB inhibă eliberarea dopaminei și pare să aibă efecte neuroleptice. Din acest motiv, se crede că acțiunea amisulpridei și sulpiridei asupra acestui receptor poate contribui la eficacitatea lor terapeutică în tratamentul psihozei.

Deși de mult s-a presupus că modulația dopaminergică este singura responsabilă pentru proprietățile antidepresive și antipsihotice ale amisulpridei, s-a demonstrat recent că această moleculă acționează și ca un antagonist puternic al receptorilor 5HT 7 , care sunt localizați la suprafață. de către neurotransmițătorul serotonină. [6] Unele dintre celelalte medicamente antipsihotice atipice, cum ar fi risperidona și ziprasidona, sunt ele însele antagoniști puternici ai receptorului 5HT 7 , iar antagoniștii selectivi ai receptorilor prezintă proprietăți antidepresive. Pentru a înțelege rolul jucat de receptorii 5-HT 7 în efectele antidepresive ale amisulprida, un studiu in vivo , a fost efectuat pe o populație de șoareci cu „din utilizare“ 5-HT 7 receptori. [6] Acest studiu a demonstrat că pe două modele de depresie utilizate pe scară largă la șoareci, testul de înot forțat (FST) și testul suspensiei cozii, acești șoareci nu au prezentat un răspuns antidepresiv în urma tratamentului cu amisulpridă. [6] Aceste rezultate indică în mod clar că 5-HT 7 receptorilor antagonismul joacă un rol important și , eventual , central în efectele antidepresive ale amisulprida. [6]

Amisulprida pare, de asemenea, să lege receptorii serotoninergici 5HT2B, dar semnificația clinică a acestei acțiuni nu a fost încă delimitată. La fel ca ceilalți compuși din această clasă, s-a demonstrat că activează demetilarea ADN-ului în celulele creierului (în special GABAergics) prin promovarea expresiei genice, a cărei reprimare pare a fi implicată în diferite tulburări mentale.

Utilizări clinice

Indicațiile clinice aprobate de minister sunt două:

  • Tratamentul schizofreniei .[7]
  • Tratamentul distimiei (psihonevroza anxio-depresivă cu cenestopatie și somatizare) atât pe termen scurt, cât și pe termen mediu. [8]

Cu toate acestea, studiile arată că Amisulprida, utilizată ca antidepresiv , este semnificativ mai eficientă decât Sertralina [9] , Imipramina [10] și egală cu Amitriptilina [11] și Amineptina [12] în tratamentul depresiei (în special în distimie și în forme cu componente de anxietate, somatizare și îngrijorare excesivă [13] ) cu o viteză mai mare de acțiune (mai puțin de 2 săptămâni, față de cele 4 cerute de obicei de alte antidepresive). [14]

Într-un alt studiu, în care anxietatea a fost măsurată cu scala de anxietate Hamilton (HAM-A), a fost observată o scădere semnificativă a scorului scalei, mai mare decât cea observată cu fluoxetina 20 mg / zi. [15]

Studiile arată că adăugarea amisulpridei la tratamentul antidepresiv SSRI îmbunătățește efectele sale terapeutice la pacienții cu boală rezistentă la tratament. [16]

Un alt studiu [17] concluzionează că Amisulprida este un tratament adecvat și de primă linie pentru gestionarea psihozei acute. Un Cochrane Review din 2010 realizat de un grup de cercetători de la Technische Universität din München, luând un reper dintr-o revizuire cuprinzătoare a literaturii, examinează eficacitatea și tolerabilitatea amisulpridei, confirmând că tratamentul cu amisulprida este cel puțin la fel de eficient ca cel cu olanzapina și risperidona. este mai eficient decât cel cu ziprasidona . [18] Conform unui alt studiu publicat în revista „The Lancet”, acesta este mai eficient și mai tolerabil decât antipsihoticele tipice (inclusiv haloperidolul, notoriu extrem de eficient) în tratamentul schizofreniei, în special în îmbunătățirea simptomelor negative ale bolii. [19]

Provoacă o creștere semnificativ mai mică în greutate decât alte antipsihotice, inclusiv risperidona, și nu înrăutățește profilul lipidic și indicele de masă corporală. A fost testat în combinație cu alte medicamente, cum ar fi antiparkinsonianele și anticolinergicele, precum și creșterea clozapinei. [20]

A demonstrat eficacitate în tratamentul emezei postoperatorii și a tulburărilor digestive, similar cu sulpiridul. [21] Un studiu a demonstrat eficacitatea în tratarea sindromului oboselii cronice. [22]

Contraindicații

Efecte secundare

Efectele secundare sunt, în general, ușoare și dependente de doză, deci este bine tolerată în special la doze mici, cum ar fi cele utilizate pentru depresie. Reacțiile adverse frecvente pot fi insomnie sau somnolență, greață, cefalee, creștere în greutate, anxietate. [24] [25] În general, nu provoacă efecte secundare de sevraj, totuși atunci când este utilizat ca antipsihotic și în analogie cu alte medicamente din aceeași categorie, dacă este oprit brusc după tratamente prelungite poate da naștere psihozei de revenire și agravarea simptomelor.

Creșterea în greutate, care poate apărea în special la doze mari, este totuși mai mică decât cea cauzată de alte medicamente utilizate în același scop. [26]

De obicei, implică (în mod asemănător cu sulpiridul) o creștere semnificativă a concentrației sanguine de Prolactin , care poate provoca, mai ales după tratament prelungit și cu doze mari, amenoree și galactoree la femei, greață , creștere în greutate, insomnie , acatizie , disfuncție sexuală ( acesta din urmă într-o măsură mai mică decât medicamentele similare din propria sa clasă sau alte antidepresive, cum ar fi SSRI \ SNRI). Cu toate acestea, această creștere este controlată eficient prin adăugarea unui medicament adecvat precum chinagolida (datorită interacțiunii farmacodinamice slabe), cabergolina sau în cazuri mai puțin severe cu extracte de Vitex agnus-castus [27] , fără a provoca efecte secundare suplimentare; [28] [29] mai puțin frecvent poate provoca o creștere a QT (alterare constatată pe electrocardiogramă). În caz de supradozaj, amisulprida a fost legată de episoade de torsadă de vârf . [30]

Dischinezia tardivă este raportată în literatura de specialitate ca un efect secundar rar, dar posibil, tipic clasei farmacologice căreia îi aparține. [31]

Doze terapeutice

Doza de amisulpridă variază în funcție de tipul de manifestare psihotică care trebuie tratată; în general, dozajul variază de la 300-400 la 800 mg / zi. Rareori puteți atinge un maxim permis de 1200 mg / zi.[7]

În cazul tratamentului distimiei, doza terapeutică recomandată este de 50 mg / zi sau mai mult conform opiniei medicale. [32]

Supradozaj

În caz de supradozaj, simptomele prezente sunt: ​​somnolență, sedare, comă, hipotensiune și simptome extrapiramidale. Nu există antidoturi cunoscute, hemodializa este slab eficientă; dacă sunt prezente simptome extrapiramidale , trebuie administrate medicamente anticolinergice; Monitorizarea cardiologică a pacientului este necesară pentru debutul prelungirii intervalului QT.

Sarcina și alăptarea

La alăptare, medicamentul este contraindicat deoarece este excretat în lapte; în timpul sarcinii, nu se recomandă, deși nu există dovezi de teratogenitate la animale și oameni.

Curiozitate

Amisulprida, deși este considerată una dintre cele mai eficiente și mai bine tolerate antipsihotice, nu este aprobată în Statele Unite din motive comerciale.

Profesorul Ira Glick, autor al numeroaselor studii asupra antipsihoticelor, a spus că cauza este că companiile farmaceutice nu ar fi realizat câștiguri substanțiale pentru cheltuielile necesare pentru obținerea acestui nou medicament aprobat în Statele Unite. [33]

Conform rezultatelor unui sondaj online, amisulprida, utilizată ca antidepresiv, sa dovedit a fi cel mai eficient și cel mai bine tolerat medicament dintre toate antidepresivele. [34]

Notă

  1. ^ a b c Rosenzweig, P.; Canal, M.; Patat, A.; Bergougnan, L.; Zieleniuk, I.; Bianchetti, G., O revizuire a farmacocineticii, tolerabilității și farmacodinamicii amisulpridei la voluntari sănătoși. , în Psihofarmacologia umană , vol. 17, n. 1, 2002, pp. 1-13, DOI : 10.1002 / hup.320 , PMID 12404702 .
  2. ^ Lecrubier, Y. și colab. , Consensul privind utilizarea practică a amisulpridei, un antipsihotic atipic, în tratamentul schizofreniei , în Neuropsihobiologie , vol. 44, nr. 1, 2001, pp. 41-46, DOI : 10.1159 / 000054913 , PMID 11408792 .
  3. ^ Kaplan, A., Medicamentele psihotrope în întreaga lume , în Psychiatric Times , vol. 21, n. 5, 2004.
  4. ^ L. Pani și GL Gessa, Benzamidele substituite și potențialul lor clinic asupra distimiei și asupra simptomelor negative ale schizofreniei , în Molecular Psychiatry , vol. 7, nr. 3, 2002, pp. 247-253, DOI : 10.1038 / sj.mp.4001040 . Adus pe 24 septembrie 2017 .
  5. ^ Maitre, M.; Ratomponirina, C.; Gobaille, S.; Hodé, Y.; Hechler, V., Displacement of [3H] gamma-hydroxybutyrate binding by benzamide neuroleptics and prochlorperazine but not by other antipsychotics , in European Journal of Pharmacology , vol. 256, n. 2, aprilie 1994, pp. 211-214, DOI : 10.1016 / 0014-2999 (94) 90248-8 , PMID 7914168 .
  6. ^ a b c d Abbas, AI; Hedlund, PB; Huang, XP; Tran, TB; Meltzer, HY; Roth, BL,Amisulpride este un puternic antagonist 5-HT7: relevanță pentru acțiunile antidepresive in vivo , în Psychopharmacology , vol. 205, nr. 1, 2009, pp. 119–128, DOI : 10.1007 / s00213-009-1521-8 , PMC 2821721 , PMID 19337725 .
  7. ^ a b Amisulpride Eg , pe torrinomedica.it . Adus la 16 ianuarie 2012 .
  8. ^ Deniban 50 Mg , pe torrinomedica.it . Adus la 16 ianuarie 2012 .
  9. ^ M. Love, MC. Jori, răspuns mai rapid la 50 mg amisulprid versus 50-100 mg sertralină la pacienții cu distimie sau dublă depresie: un studiu de grup randomizat, dublu-orb, paralel. , în Int Clin Psychopharmacol , vol. 16, n. 6, noiembrie 2001, pp. 317-24, PMID 11712619 .
  10. ^ M. Papp, J. Wieronska, Activitatea antidepresivă a amisulpridei în două modele animale de depresie. , în J Psychopharmacol , vol. 14, n. 1, martie 2000, pp. 46-52, PMID 10757253 .
  11. ^ L. Ravizza, Amisulpride în tratamentul pe termen mediu al distimiei: un studiu de siguranță dublu-orb pe șase luni versus amitriptilină. AMILONG anchetatori. , în J Psychopharmacol , vol. 13, n. 3, 1999, pp. 248-54, PMID 10512080 .
  12. ^ P. Boyer, Y. Lecrubier; A. Stalla-Bourdillon; O. Fleurot, Amisulprid versus amineptină și placebo pentru tratamentul distimiei. , în Neuropsihobiologie , vol. 39, nr. 1, 1999, pp. 25-32, PMID 9892856 .
  13. ^ Klaus Damgaard Jakobsen, Eva Skyum și Nasseh Hashemi, Tratamentul antipsihotic al schizotipiei și tulburării de personalitate schizotipale: o revizuire sistematică , în Journal of Psychopharmacology (Oxford, Anglia) , vol. 31, n. 4, 1 aprilie 2017, pp. 397–405, DOI : 10.1177 / 0269881117695879 . Adus pe 19 aprilie 2017 .
  14. ^ M. Papp și J. Wieronska, Activitatea antidepresivă a amisulpridei în două modele animale de depresie , în Journal of Psychopharmacology (Oxford, Anglia) , vol. 14, n. 1, 1 martie 2000, pp. 46–52, DOI : 10.1177 / 026988110001400106 . Adus pe 19 aprilie 2017 .
  15. ^ E. Smeraldi, Amisulprid versus fluoxetină la pacienții cu distimie sau depresie majoră în remisie parțială: un studiu comparativ dublu-orb , în Journal of Affective Disorders , vol. 48, nr. 1, februarie 1998, pp. 47-56. Adus pe 29 octombrie 2017 .
  16. ^ Mansoor Ahmad Dar, Rayees Ahmad Wani, Mushtaq Ahmad Margoob, Inaamul Haq, Arshad Hussain, Rajesh Kumar Chandel, Yasir Hassan Rather, MajidShafi Shah, Altaf Ahmad Malla, Rolul Amisulpride Augmentation in Treatment Resistant An Open Label Depressive Study from: North ( PDF ).
  17. ^ P. Nuss, M. Hummer; C. Tessier, Utilizarea amisulpridei în tratamentul psihozei acute. , în Ther Clin Risk Manag , vol. 3, nr. 1, martie 2007, pp. 3-11, PMID 18360610 .
  18. ^ K. Komossa, C. Rummel-Kluge; H. Foamea; F. Schmid; S. Schwarz; JI. Silveira da Mota Neto; W. Kissling; S. Leucht, Amisulpride versus alte antipsihotice atipice pentru schizofrenie. , în Cochrane Database Syst Rev , Nr. 1, 2010, pp. CD006624, DOI : 10.1002 / 14651858.CD006624.pub2 , PMID 20091599 .
  19. ^ (EN) Stefan Leucht, Andrea Cipriani și Loukia Spineli, Eficacitate comparabilă și tolerabilitate a 15 medicamente antipsihotice în schizofrenie: o meta-analiză cu tratamente multiple în The Lancet, vol. 382, nr. 9896, 14 septembrie 2013, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3 . Adus pe 29 octombrie 2017 .
  20. ^ Luca Pani, José M. Villagrán și Vassilis P. Kontaxakis, Probleme practice cu amisulprida în managementul pacienților cu schizofrenie , în Clinical Drug Investigation , vol. 28, nr. 8, 2008, pp. 465–477, DOI : 10.2165 / 00044011-200828080-00001 . Adus pe 27 aprilie 2019 .
  21. ^ P. Kranke, L. Eberhart și J. Motsch, IV APD421 (amisulpride) previne greața și vărsăturile postoperatorii: un studiu multicentric randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo , în BJA: British Journal of Anesthesia , vol. 111, nr. 6, 1 decembrie 2013, pp. 938–945, DOI : 10.1093 / bja / aet251 . Adus pe 19 aprilie 2017 .
  22. ^ Matteo Pardini, Silvia Guida și Alberto Primavera, Amisulpride vs. tratamentul fluoxetinei sindromului oboselii cronice: un studiu pilot , în Neuropsihofarmacologie europeană: Jurnalul Colegiului European de Neuropsihofarmacologie , vol. 21, n. 3, 1 martie 2011, pp. 282-286, DOI :10.1016 / j.euroneuro .2010.10.008 . Adus pe 19 aprilie 2017 .
  23. ^ Faruk Uguz, Antipsihotice de a doua generație în perioada de alăptare: o analiză comparativă sistematică privind siguranța sugarului , în Journal of Clinical Psychopharmacology , vol. 36, n. 3, 1 iunie 2016, pp. 244-252, DOI : 10.1097 / JCP.0000000000000491 . Adus pe 19 aprilie 2017 .
  24. ^ (EN) Stefan Leucht, Andrea Cipriani și Loukia Spineli, Eficacitate comparabilă și tolerabilitate a 15 medicamente antipsihotice în schizofrenie: o meta-analiză cu tratamente multiple în The Lancet, vol. 382, nr. 9896, 14 septembrie 2013, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3 . Adus pe 19 aprilie 2017 .
  25. ^ ( RO ) Solian - Prospect , pe www.my-personaltrainer.it . Adus pe 19 aprilie 2017 .
  26. ^ Amisulpiridă | MediNews.net , pe medinews.net . Adus la 26 august 2017 .
  27. ^ Elvis Henrique Santos Andrade, Pedro Mario Pan și Paula F. Ramalho da Silva, New Insights in the Management of Antipsychotics in the Treatment of Schizophrenia in a Pacient with Prolactinoma: A Case Report and Review of the Literature , in Case Reports in Medicine , vol. 2010, 2010, DOI : 10.1155 / 2010/573252 . Adus la 25 iulie 2019 .
  28. ^ Gline, hiperprolactinemie și antipsicotice ( PDF ).
  29. ^ Klementina Ružić, Tanja Grahovac și Mirjana Graovac, Hyperprolactinaemia with amisulpride , în Psychiatria Danubina , vol. 23, n. 1, 1 martie 2011, pp. 92-94. Adus pe 19 aprilie 2017 .
  30. ^ Isbister, G.; Murray, L.; John, S.; Hackett, L.; Haider, T.; O'Mullane, P; Gosselin, S.; Daly, F., amisulpridului deliberata auto - otrăvire cauzează toxicitate cardiacă severă , inclusiv prelungirea intervalului QT și torsada vârfurilor , în Medical Journal of Australia, vol. 184, nr. 7, 2006, pp. 354–356, PMID 16584372 .
  31. ^ Pattath Narayanan Suresh Kumar și Arun Gopalakrishnan, Efecte secundare extrapiramidale cu doză mică de amisulpridă: un raport de două cazuri , în Indian Journal of Psychological Medicine , vol. 38, nr. 5, 1 septembrie 2016, pp. 480–482, DOI : 10.4103 / 0253-7176.191391 . Adus pe 19 aprilie 2017 .
  32. ^ Deniban 50 Mg , pe torrinomedica.it . Adus la 16 ianuarie 2012 .
  33. ^ Medicamentele psihotrope în întreaga lume , în PsychiatricTimes .
  34. ^ Amisulpride | Droguri: experiențe și efecte secundare , pe www.meamedica.it . Adus la 16 aprilie 2019 .

Bibliografie

Alte proiecte

linkuri externe

Opinia pacientului cu privire la eficacitatea amisulpridei - meamedica.it

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Amisulpride&oldid=117964881 ”