S-adenozil metionină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
S-adenozil metionină
formula structurala
Numele IUPAC
(2S) -2-amino-4 - [[(2S, 3S, 4R, 5R) -5- (6-aminopurină-9-il) -3,4-dihidroxixolan-2-il] metil-metilsulfoniu] butanoat
Denumiri alternative
La fel
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 15 H 22 N 6 O 5 S și ​​C 15 H 23 N 6 O 5 S +
Masa moleculară ( u ) 399,447
numar CAS 29908-03-0
Numărul EINECS 249-946-8
PubChem 9865604
DrugBank DB00118
ZÂMBETE
C[S+](CCC(C(=O)[O-])N)CC1C(C(C(O1)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)O)O
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

S -adenosil metionina ( SAM ) este o coenzimă implicată în transferul grupărilor metil (un proces numit metilare ). SAM a fost descris pentru prima dată în 1952 de către omul de știință italian Giulio Cantoni . [2] Molecula este sintetizată din metionină adenosiltransferază ( numărul CE 2.5.1.6[3] ) din adenozin trifosfat (ATP) și metionină . Molecula este, de asemenea, cunoscută sub numele de ademetionină sau SAMe .

Funcțiile biologice ale SAM

Gruparea metil (CH3) legată la sulf SAM este reactiv chimic. Acest lucru permite donarea acestui grup către o a doua moleculă (o reacție de transmetilare ). Mai mult de 40 de reacții metabolice, de obicei catalizate de enzime numite metiltransferaze , implică transferul unui metil din SAM pe diferite substraturi biologice, cum ar fi acizii nucleici , proteinele și lipidele .

SAM este, de asemenea, implicat în biosinteza a numeroși hormoni și neurotransmițători legați de dispoziție (cum ar fi dopamina și serotonina ). Metiltransferazele sunt, de asemenea, responsabile pentru adăugarea de metili la hidroxili în poziția 2 'a primului și celui de-al doilea nucleotid adiacent capacului 5' al ARNm . [4] [5]

O altă funcție importantă a SAM se află în sinteza poliaminelor . În acest caz, SAM este decarboxilat de adenozilmetionină decarboxilază ( numărul CE 4.1.1.50 [6] ) pentru a forma S -adenosil-metioninamină . Ulterior, acest compus își donează grupa n-propilamină pentru biosinteza poliaminelor, cum ar fi spermidina și spermina din putrescină . [7]

Ciclul SAM

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: ciclul metilic .
Ciclul SAM

Reacțiile care produc, consumă și regenerează SAM sunt numite ciclul complex al SAM. În prima etapă a acestui ciclu, metilazele dependente de SAM (aparținând sub-subclasei enzimei EC 2.1.1 ) folosesc o moleculă ca substrat și produc S- adenosil homocisteină . [8] Este apoi hidrolizat în homocisteină și adenozină de către adenosilhomocisteinază ( numărul CE 3.3.1.1[9] ). Homocisteina este reciclată ulterior în metionină prin transferul unui metil dintr-o moleculă de 5-metiltetrahidrofolat , mediat fie de metionină sintază ( numărul CE 2.1.1.13 [10] ), fie de 5-metiltetrahidropteroiltriglutamat-homocisteină S-metiltransferază ( Numărul CE 2.1 .1.14 [11] ). Metionina poate fi ulterior convertită în SAM de metionină adenosiltransferază, completând ciclul. [12]

Utilizări terapeutice

Datorită numeroaselor sale implicații biologice, S- adenosil metionina a fost testată în tratamentul diferitelor patologii (în special depresia, osteoartrita și bolile hepatice), deși nu au fost încă obținute suficiente dovezi experimentale care să o indice ca tratament de primă linie pentru orice dintre ei. În acest scop, a fost vândut ca supliment alimentar în Italia din 1979. [13]

Suplimentele orale au o biodisponibilitate foarte scăzută, motiv pentru care s-au făcut multe studii cu forme injectabile ale compusului. Dintre toate formele, capsulele enterice ale sării "SAMe tosylate disulfate" par să aibă cea mai mare biodisponibilitate. [14] Compusul, după ingestia unei doze de 1 gram, atinge vârful plasmatic în 4-5 ore, în timp ce timpul de înjumătățire este de aproximativ 100 de minute. [15] Nu leagă în mod semnificativ proteinele palasmice, [16] este capabil să traverseze în mod eficient bariera hematoencefalică și, prin urmare, să ajungă la sistemul nervos.[17] Este absorbită de celule printr-un sistem de transport activ și nu prin difuzie pasivă, datorită transportorului de folat și biopterină (Fola Biopterine Transporter, FBT). [18]

Sistem nervos central

Depresie

Peste 40 de studii au testat capacitatea SAMe de a acționa asupra simptomelor depresiei. [19] Se crede că această abilitate se datorează faptului că este un intermediar esențial al ciclului carbonului, necesar pentru sinteza a numeroși compuși implicați în neurotransmisie și în reglarea expresiei genelor. Anomaliile ciclului de carbon mediat de SAMe și scăderea nivelului de folat au fost detectate la 10-30% dintre pacienții deprimați. [20] În plus, nivelurile scăzute de SAMe în lichidul cerebral au fost găsite la pacienții cu depresie. [21][17]

Prin urmare, compusul a fost studiat în tratamentul acestei patologii. Studiile au arătat că dozele între 400 mg și 1600 mg pe zi de SAMe sunt superioare placebo în tratamentul depresiei, demonstrând în unele studii o eficacitate comparabilă cu unele antidepresive, cu o rapiditate mai mare de acțiune (câteva zile) și mai puține efecte secundare efecte [22] [23] și, de asemenea, conduc la o îmbunătățire a abilităților cognitive ale pacienților deprimați. [24] Au fost făcute observații similare la observarea activității electrice a creierului la pacienții sănătoși cărora li s-a administrat imipramină (un antidepresiv) și SAMe prin perfuzie venoasă. [25] Aceste rezultate sunt evidente în special în primele săptămâni de tratament, unde SAMe, conform rezultatelor unui studiu în care a fost utilizat la o doză de 1600-3200 mg pe zi, ar fi mai eficient decât citalopramul în prima 12 săptămâni de tratament.; cu toate acestea s-a constatat că după a 12-a săptămână rezultatele sunt inversate și citalopramul este mai eficient pe termen lung, astfel încât sa concluzionat că SAMe poate fi recomandat în tratamentul depresiilor, în special pe termen scurt. [26] Rezultate similare au fost obținute și în tratamentul depresiei asociate bolii Parkinson. [27]

Compusul a fost, de asemenea, studiat în asociere cu un ISRS, la o doză între 800-1600 mg pe zi, împărțită în 2 doze zilnice, pentru a crește eficacitatea acestor medicamente antidepresive, arătând o îmbunătățire a rezultatelor în comparație cu pacienții tratați singuri. [28] chiar și la cei rezistenți la tratament. [29]

Schizofrenie

Studiile au investigat eficacitatea compusului în tratarea schizofreniei. În special, un studiu de 8 săptămâni a arătat că tratamentul cu SAMe la o doză de 800 mg pe zi a determinat o îmbunătățire a calității vieții (măsurată cu o scală specială de evaluare numită QLS) și o scădere a comportamentului agresiv la pacienții care prezintă o polimorfismul enzimei COMT care îi determină hipoactivitatea. Acest polimorfism a fost legat de comportamentul agresiv al pacienților cu schizofrenie. [30]

Osteoartrita

Osteoartrita este o boală degenerativă a cartilajului articular care este adesea tratată cu antiinflamatoare antiinflamatoare nesteroidiene pentru a reduce inflamația și durerea. Mai multe studii au arătat cum SAMe poate avea un efect pozitiv asupra simptomelor acestei patologii, în funcție de care unele sunt comparabile cu cele ale antiinflamatoarelor orale. Mai multe meta-analize ale studiilor au confirmat acest efect terapeutic pentru tratamentele cu 1200-1800 mg pe zi de SAMe împărțite în 3 doze zilnice, deși s-a constatat că în studiile „deschise” au existat rezultate mai bune decât în ​​cele orbite. semn că ar putea exista o influență a efectului placebo în rezultatele obținute. [31] [32]

Într-un studiu comparativ dublu-orb efectuat în Italia, la doza de 1200 mg pe zi, după 30 de zile a fost semnificativ mai eficient decât placebo, dar mai puțin decât naproxen (750 mg), scăzând durerea diurnă cu 40% și cu 24% funcțională. limitarea mișcării; [33] într-un studiu, după a doua lună, sa constatat că este la fel de eficient ca celecoxibul în scăderea durerii, umflăturii și afectării funcționale; [34] într-un alt studiu (1200 mg pe zi) după 8 săptămâni de tratament s-a dovedit a fi la fel de eficient ca nabumetona (1000 mg). [35]

Din aceste studii reiese că SAMe este mai eficient decât placebo și poate într-o măsură comparabilă cu antiinflamatoarele AINS (dar cu o tolerabilitate mai mare decât acestea) în tratamentul osteoartritei, dar cu o latență de acțiune de câteva săptămâni.

Tulburări hepatice

Numeroase studii au investigat utilitatea compusului în tratamentul bolilor hepatice, cum ar fi hepatita alcoolică sau steatoza hepatică. Într-un studiu multicentric s-a constatat că suplimentarea SAMe la o doză de 1200 mg pe zi la pacienții cu ciroză hepatică de peste 2 ani a scăzut rata transplantului și decesului din cauza agravării bolii de la 29% la 12%, în special la pacienții cu boală în stadiu incipient. [36]

Într-un studiu a fost testat ca un protector hepatic împotriva toxicității induse de chimioterapie, unde s-a demonstrat că poate conține creșterea nivelului parametrilor sanguini de AST, ALT și LDH comparativ cu pacienții netratați, fără a interfera semnificativ cu eficacitatea terapiei . [37]

Colestaza

Într-un studiu s-a dovedit a fi eficient, la o doză de 1g / zi, în tratamentul colestazei sarcinii, dar într-o măsură mai mică decât tratamentul cu acid ursodeoxicolic (UDCA) la o doză de 600 mg pe zi. [38] Cu toate acestea, siguranța acestui compus în timpul sarcinii nu a fost stabilită. [39]

Infecții virale

IFNa Pegylate este un medicament utilizat uneori în stadiile incipiente ale infecției cu hepatita C datorită importanței IFNa natural în medierea virulenței și a răspunsului imun; donatorii de grupări metil, cum ar fi DAMe și betaină (un derivat al colinei) par să amplifice răspunsul IFNa în nucleu prin calea JAK-STAT, deoarece virusul supraexprimă proteina fosfatază A2 (PP2Ac) care, la rândul său, suprimă PRMT1 (o moleculă care păstrează acțiunea STAT1 în calea metabolică JAK-STAT datorită metilării); suplimentarea cu un donator de grup metil se crede că eludează acest mecanism inhibitor. [40] Într-un studiu, adăugarea SAMe (1200 mg pe zi) la tratamentul standard cu IFNa \ ribavirină a crescut rata de răspuns la tratament de la 14% la 58% pe termen scurt; [41] într-un al doilea studiu s-a observat că adăugarea de SAMe la tratamentul standard a permis detectarea nivelurilor nemăsurabile ale virusului la 48% dintre pacienții care anterior nu răspundeau, după 48 de săptămâni de tratament combinat. [42]

Cu toate acestea, s-a demonstrat că acest compus este capabil să stimuleze creșterea Pneumocystis carinii care poate fi responsabilă de infecții la pacienții imunocompromiși. [39]

Marketing

Molecula este ingredientul activ al unui medicament comercializat în Italia sub numele de Samyr care se încadrează în categoria antidepresivelor din clasa C (adică pe cheltuiala totală a pacientului) în timp ce în Statele Unite este considerată un supliment alimentar .

Există, de asemenea, numeroase suplimente bazate pe SAMe disponibile pentru tratamentul stării proaste și a stărilor negative în general. Cu toate acestea, în unele cazuri, cantitatea de ingredient activ prezentă în aceste formulări este foarte mică și, prin urmare, insuficientă pentru scopul terapeutic. [43]

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din data de 07.01.2013, referitoare la dihidroclorură
  2. ^ GL Cantoni, Natura donatorului activ de metil format enzimatic din L-metionină și adenosinetrifosfat , în J Am Chem Soc , vol. 74, nr. 11, 1952, pp. 2942–2943, DOI : 10.1021 / ja01131a519 .
  3. ^ ( EN )2.5.1.6 , în ExplorEnz - Enzyme Database , IUBMB .
  4. ^ Loenen W, S-adenosilmetionina: șoferul tuturor meseriilor și stăpânul tuturor? , în Biochem Soc Trans , voi. 34, Pt 2, 2006, pp. 330–3, DOI : 10.1042 / BST20060330 , PMID 16545107 .
  5. ^ Chiang P, Gordon R, Tal J, Zeng G, Doctor B, Pardhasaradhi K, McCann P, S-Adenosylmethionine and methylation , în FASEB J , voi. 10, nr. 4, 1996, pp. 471–80, PMID 8647346 .
  6. ^ (EN) 4.1.1.50 , în ExplorEnz - Enzyme Database, IUBMB .
  7. ^ Roje S, S-Adenosil-L-metionină: dincolo de donatorul universal al grupării metil , în Phytochimie , vol. 67, nr. 15, 2006, pp. 1686–98, DOI :10.1016 / j.phytochem.2006.04.019 , PMID 16766004 .
  8. ^ Finkelstein J, Martin J, Homocisteină , în Int J Biochem Cell Biol , vol. 32, nr. 4, 2000, pp. 385-9, DOI : 10.1016 / S1357-2725 (99) 00138-7 , PMID 10762063 .
  9. ^ (EN)3.3.1.1 , în ExplorEnz - Enzyme Database, IUBMB .
  10. ^ ( EN ) 2.1.1.13 , în ExplorEnz - Enzyme Database , IUBMB .
  11. ^ ( EN ) 2.1.1.14 , în ExplorEnz - Enzyme Database , IUBMB .
  12. ^ Födinger M, Hörl W, Sunder-Plassmann G, Biologie moleculară a 5,10-metilenetetrahidrofolat reductazei , în J Nephrol , vol. 13, n. 1, pp. 20–33, PMID 10720211 .
  13. ^ (RO) SAMe: ​​Utilizări, efecte secundare, interacțiuni și avertismente - WebMD , www.webmd.com pe. Adus la 15 iunie 2017 .
  14. ^ Jin Yang, Ying He și Ying-Xiang Du, proprietăți farmacocinetice ale S-adenosilmetioninei după administrarea orală și intravenoasă a sării sale disulfat de tosilat: un studiu în doză multiplă, deschis, în paralel, în voluntari chinezi sănătoși , în Clinical Therapeutics , vol. 31, n. 2, februarie 2009, pp. 311-320, DOI :10.1016 / j.clinthera.2009.02.010 . Adus la 15 iunie 2017 .
  15. ^ Wadie I Najm, Sibylle Reinsch și Fred Hoehler,S-adenosil metionină (SAMe) versus celecoxib pentru tratamentul simptomelor osteoartritei: un studiu dublu-orb încrucișat. [ISRCTN36233495] , în BMC Musculoskeletal Disorders , vol. 5, 26 februarie 2004, p. 6, DOI : 10.1186 / 1471-2474-5-6 . Adus la 15 iunie 2017 .
  16. ^ P. Giulidori, M. Cortellaro și G. Moreo, Farmacocinetica S-adenosil-L-metioninei la voluntari sănătoși , în European Journal of Clinical Pharmacology , vol. 27, n. 1, 1984, pp. 119–121. Adus la 15 iunie 2017 .
  17. ^ a b T. Bottiglieri, P. Godfrey și T. Flynn, S-adenosilmetionina fluidului cefalorahidian în depresie și demență: efectele tratamentului cu S-adenosilmetionină parenterală și orală , în Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry , vol. 53, nr. 12, decembrie 1990, pp. 1096-1098. Adus la 15 iunie 2017 .
  18. ^ G. Agrimi, MA Di Noia și CMT Marobbio, Identificarea transportorului uman S-adenosilmetionină mitocondrială: expresie bacteriană, reconstituire, caracterizare funcțională și distribuție tisulară , în The Biochemical Journal , vol. 379, Pt 1, 1 aprilie 2004, pp. 183–190, DOI : 10.1042 / BJ20031664 . Adus la 15 iunie 2017 .
  19. ^ (EN) Droguri SNC - Springer [ link rupt ] , pe adisonline.com . Adus la 15 iunie 2017 .
  20. ^ M. Fava, JS Borus și JE Alpert, folat, vitamina B12 și homocisteină în tulburarea depresivă majoră , în The American Journal of Psychiatry , vol. 154, nr. 3, martie 1997, pp. 426–428, DOI : 10.1176 / ajp.154.3.426 . Adus la 15 iunie 2017 .
  21. ^ T. Bottiglieri, M. Laundy și R. Crellin, Homocisteina, folatul, metilarea și metabolismul monoaminelor în depresie , în Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry , vol. 69, nr. 2, august 2000, pp. 228-232, DOI : 10.1136 / jnnp.69.2.228 . Adus la 15 iunie 2017 .
  22. ^ GM Bressa, S-adenosil-l-metionină (SAMe) ca antidepresiv: meta-analiză a studiilor clinice , în Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum , vol. 154, 1994, pp. 7-14. Adus la 15 iunie 2017 .
  23. ^ (EN) David Mischoulon și Maurizio Fava, Rolul S-adenosil-l-metioninei în tratamentul depresiei: o revizuire a dovezilor , în The American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 76, nr. 5, 1 noiembrie 2002, pp. 1158S - 1161S. Adus la 15 iunie 2017 .
  24. ^ Yechiel Levkovitz, Jonathan E. Alpert și Carrie E. Brintz, Effects of S-adenosylmethionine augmentation of serotonin-inhibitor-reuptake inhibitor antidepressants on simptomele cognitive ale tulburării depresive majore , in Journal of Affective Disorders , vol. 136, nr. 3, februarie 2012, pp. 1174–1178, DOI : 10.1016 / j.jad.2011.04.059 . Adus la 15 iunie 2017 .
  25. ^ Gerda M. Saletu-Zyhlarz, Peter Anderer și Leopold Linzmayer, Vizualizarea efectelor centrale ale S-adenosil-L-metioninei (SAMe), o moleculă naturală cu proprietăți farmacidepresive, prin cartografiere pharmaco-EEG , în The International Journal of Neuropsychopharmacology , vol. . 5, nr. 3, septembrie 2002, pp. 199–215, DOI : 10.1017 / S1461145702002924 . Adus la 15 iunie 2017 .
  26. ^ Jerome Sarris, George I. Papakostas și Ottavio Vitolo, S-adenosil metionină (SAMe) versus escitalopram și placebo în ECR depresivă majoră: eficacitatea și efectele histaminei și carnitinei ca moderatori ai răspunsului , în Journal of Affective Disorders , vol. 164, august 2014, pp. 76–81, DOI : 10.1016 / j.jad.2014.03.041 . Adus la 15 iunie 2017 .
  27. ^ A. Di Rocco, JD Rogers și R. Brown, S-adenosil-metionina îmbunătățește depresia la pacienții cu boala Parkinson într-un studiu clinic deschis , în Movement Disorders: Journal of the Movement Disorder Society , vol. 15, nr. 6, noiembrie 2000, pp. 1225-1229. Adus la 15 iunie 2017 .
  28. ^ Sheryl B. Fleisch, Michael J. Travis și Neil D. Ryan, Discrepanța în ratele de răspuns și remisiune pentru pacienții tratați cu SAMe într-un studiu clinic dublu-orb, randomizat , în The American Journal of Psychiatry , vol. 167, nr. 12, decembrie 2010, pp. 1533; răspunsul autorului 1533, DOI : 10.1176 / appi.ajp.2010.10091252 . Adus la 15 iunie 2017 .
  29. ^ Jonathan E. Alpert, George Papakostas și David Mischoulon, S-adenosil-L-metionină (SAMe) ca adjuvant pentru tulburarea depresivă majoră rezistentă: un studiu deschis în urma unui răspuns parțial sau neresponsabil la inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau venlafaxină , în Journal of Clinical Psihofarmacologie , vol. 24, n. 6, decembrie 2004, pp. 661-664. Adus la 15 iunie 2017 .
  30. ^ Rael D. Strous, Michael S. Ritsner și Shmuel Adler, Îmbunătățirea comportamentului agresiv și a afectării calității vieții ca urmare a augmentării S-adenosil-metioninei (SAM-e) în schizofrenie , în Neuropsihofarmacologie europeană: Jurnalul Colegiului European de Neuropsihofarmacologie , vol. 19, nr. 1, ianuarie 2009, pp. 14-22, DOI :10.1016 / j.euroneuro .2008.08.004 . Adus la 15 iunie 2017 .
  31. ^ C. di Padova, S-adenosilmetionina în tratamentul osteoartritei. Revizuirea studiilor clinice , în The American Journal of Medicine , vol. 83, 5A, 20 noiembrie 1987, pp. 60-65. Adus la 15 iunie 2017 .
  32. ^ Karen L. Soeken, Wen-Lin Lee și R. Barker Bausell, Siguranța și eficacitatea S-adenosilmetioninei (SAMe) pentru osteoartrita , în The Journal of Family Practice , vol. 51, nr. 5, mai 2002, pp. 425-430. Adus la 15 iunie 2017 .
  33. ^ I. Caruso și V. Pietrogrande, studiu dublu-orb multicentric italian care compară S-adenosilmetionina, naproxenul și placebo în tratamentul bolilor articulare degenerative , în The American Journal of Medicine , vol. 83, 5A, 20 noiembrie 1987, pp. 66–71. Adus la 15 iunie 2017 .
  34. ^ Wadie I. Najm, Sibylle Reinsch și Fred Hoehler, S-adenosil metionină (SAMe) versus celecoxib pentru tratamentul simptomelor osteoartritei: un studiu dublu-orb încrucișat. [ISRCTN36233495] , în tulburările musculo-scheletice BMC , vol. 5, 26 februarie 2004, p. 6, DOI : 10.1186 / 1471-2474-5-6 . Adus la 15 iunie 2017 .
  35. ^ Jinhyun Kim, Eun Young Lee și Eun-Mi Koh, studiu clinic comparativ al S-adenosilmetioninei versus nabumetonă pentru tratamentul osteoartritei genunchiului: un studiu de fază IV, multicentric, randomizat, dublu orb, dublu manechin, în 8 săptămâni. Pacienți coreeni , în Clinical Therapeutics , vol. 31, n. 12, decembrie 2009, pp. 2860-2872, DOI :10.1016 / j.clinthera.2009.12.016 . Adus la 15 iunie 2017 .
  36. ^ JM Mato, J. Cámara și J. Fernández de Paz, S-adenosilmetionina în ciroză hepatică alcoolică: un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, multicentric , în Journal of Hepatology , vol. 30, n. 6, iunie 1999, pp. 1081-1089. Adus la 15 iunie 2017 .
  37. ^ Daniele Santini, Bruno Vincenzi și Cristian Massacesi, suplimentarea cu S-adenosilmetionină (AdoMet) pentru tratamentul leziunilor hepatice induse de chimioterapie , în Cercetarea anticancer , vol. 23, 6D, noiembrie 2003, pp. 5173-5179. Adus la 15 iunie 2017 .
  38. ^ Nadia Roncaglia, Anna Locatelli și Alessandra Arreghini, Un studiu controlat randomizat al acidului ursodeoxicolic și al S-adenosil-l-metioninei în tratamentul colestazei gestaționale , în BJOG: un jurnal internațional de obstetrică și ginecologie , vol. 111, nr. 1, ianuarie 2004, pp. 17-21. Adus la 15 iunie 2017 .
  39. ^ a b ( EN ) S-adenosil-L-metionină (SAMe): în adâncime , pe NCCIH . Adus la 15 iunie 2017 .
  40. ^ Francois HT Duong, Verena Christen și Magdalena Filipowicz, S-adenosilmetionina și betaina corectă virusul hepatitei C indusă de inhibarea interferonului de semnalizare in vitro , în Hepatologie (Baltimore, Md.) , Vol. 43, nr. 4, aprilie 2006, pp. 796–806, DOI : 10.1002 / hep.21116 . Adus la 15 iunie 2017 .
  41. ^ Magdalena Filipowicz, Christine Bernsmeier și Luigi Terracciano, S-adenosil-metionina și betaina îmbunătățesc răspunsul virologic precoce la pacienții cu hepatită cronică C cu lipsă de răspuns anterior , în PloS One , vol. 5, nr. 11, 8 noiembrie 2010, pp. e15492, DOI : 10.1371 / journal.pone.0015492 . Adus la 15 iunie 2017 .
  42. ^ Jordan J. Feld, Apurva A. Modi și Ramy El-Diwany, S-adenosil metionina îmbunătățește răspunsurile virale timpurii și inducerea genei stimulate de interferon în non-răspunsurile hepatitei C , în Gastroenterologie , vol. 140, n. 3, martie 2011, pp. 830–839, DOI : 10.1053 / j.gastro.2010.09.010 . Adus la 15 iunie 2017 .
  43. ^ Suplimente: când nu funcționează , pe Albanesi.it . Adus pe 19 aprilie 2019 .

Elemente conexe

linkuri externe

Controlul autorității Tezaur BNCF 27438 · LCCN (EN) sh85000852 · BNF (FR) cb13612765t (data)
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=S-adenosil_methionine&oldid=122011479 ”