Anticonvulsivant

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Formula structurală a carbamazepinei

Un anticonvulsivant (sau anticonvulsivant , antiepileptic ) este un medicament utilizat în scopul ameliorării convulsiilor , în special a celor cauzate de convulsii . Este un grup de medicamente foarte eterogen. Anticonvulsivantele au fost din ce în ce mai utilizate în tratamentul tulburării bipolare , deoarece mulți par să acționeze ca stabilizatori ai dispoziției . Ele sunt, de asemenea, utilizate pentru tratamentul durerii neuropatice .

Anticonvulsivantele cunoscute sunt carbamazepina , acidul valproic , topiramatul , fenitoina și clonazepamul .

Descriere

Țintele principale ale medicamentelor anticonvulsivante comerciale sunt canalele de sodiu cu tensiune și componentele sistemului GABA, inclusiv GABAA, transportorul GABA GAT-1 și transaminazele GABA. [1] Alte ținte includ canalele de calciu cu tensiune închisă SV2A și α2δ. [2] [3]

Până în prezent, nu s-a demonstrat că niciun medicament anticonvulsivant să prevină epileptogeneza (adică dezvoltarea epilepsiei după o leziune, cum ar fi o leziune a capului) la subiecții umani [4] .

Scopul unui anticonvulsivant este de a suprima depolarizarea neuronală repetitivă, de înaltă frecvență, care declanșează o criză. Multe dintre aceste medicamente realizează acest lucru modificând conductanța la K +, Na +, Ca2 + și astfel interferând cu potențialele de membrană ale neuronilor. Un alt obiectiv al unui medicament anticonvulsivant este de a preveni răspândirea depolarizării neuronale în creier și de a oferi protecție împotriva posibilelor leziuni cerebrale cauzate de convulsii.

Medicamente pentru convulsii parțiale

Modificările sinaptice care cauzează convulsii au fost demonstrate prin inducerea experimentală a convulsiilor prin injectarea intracerebrală a agoniștilor receptorilor GABA-A sau agoniștilor glutamat.

Medicamentele active pentru acest tip de crize epileptice aparțin a două categorii:

  • Inhibitori ai canalelor de sodiu: prelungesc perioada de inactivare a canalelor de sodiu și astfel inhibă declanșarea descărcărilor repetate de înaltă frecvență;
  • Îmbunătățiri ale transmisiei GABAergic: Transmisia GABAergic poate fi îmbunătățită de diferite medicamente în diferite moduri:
    • Benzodiazepine, barbiturice: modulatori alosterici pozitivi ai receptorului GABA-A;
    • Tiagabină: inhibă recaptarea GABA;
    • Valproat și vigabatrin: inhibă transaminaza GABA mitocondrială, care transformă GABA în metabolitul său inactiv.

Medicamente pentru convulsii generalizate de tip absență

Absențele sunt convulsii datorate descărcărilor sincrone ale unor zone mari ale cortexului, conectate între ele prin intermediul corpului calos. Debutul crizei se datorează talamusului din care pleacă așa-numitele unde lente cu frecvență joasă, care stimulează apoi descărcările sincrone ale cortexului. Aceste unde lente provin din curenții de calciu prin canalele VOCC de tip T (cu prag mic), astfel încât medicamentele anti-absență, care sunt practic etosuximidă și acid valproic, acționează probabil prin inhibarea acestor curenți de calciu.

Terapia antiepileptică

Terapia antiepileptică este o terapie cronică și, ca atare, prezintă problemele de toxicitate și efectele adverse într-un mod relevant pentru utilizare prelungită. În realitate, efectele toxice sunt, de asemenea, relativ scăzute, dar, conform recomandărilor FDA , o rată ridicată de sinucideri este raportată la pacienții tratați cu medicamente antiepileptice. Dacă aceste date sunt legate de terapie sau de stigmatul care însoțește boala, este încă de clarificat.

De asemenea, nu este ușor să evaluăm eficacitatea terapiei, deoarece vrem să evităm apariția atacurilor epileptice, astfel încât atâta timp cât acestea nu apar, este imposibil să afirmăm eficacitatea eficientă a medicamentelor. Încercăm să lucrăm în monoterapie pentru a minimiza efectele toxice, deci dacă medicamentul este ineficient (adică atacurile se repetă), preferăm să schimbăm medicamentul în loc să creștem doza sau să adăugăm alta.

Cu toate acestea, prima alegere de făcut este dacă se tratează pacientul farmacologic sau nu. Această decizie se bazează pe diverse elemente, cum ar fi: dacă apar sau nu crizele, prezența sau absența semnelor pe EEG, orice familiaritate, prezența factorilor predispozanți etc. În cele din urmă, dacă decideți să începeți terapia, de obicei începeți cu monoterapia cu o doză mică pentru a atinge apoi concentrația plasmatică adecvată.

În caz de recidive înainte de schimbarea medicamentelor, poate apărea prezența unor declanșatoare amovibile, de exemplu apneea în somn sau lipsa somnului. Dacă atacurile persistă, primul medicament este redus progresiv în timpul introducerii treptate a celui de-al doilea. Dacă atacurile continuă să persiste, poate fi luată în considerare multi-terapia.

Durata terapiei este de obicei de doi ani; dacă în această perioadă nu au existat episoade, terapia poate fi suspendată.

Lista medicamentelor anticonvulsivante

Carbamazepina

Idantoină

Hidantoinele se numără printre fondatorii medicamentelor antiepileptice, principalul exponent al clasei este fenitoina / difenilhidantoina. Acest lucru este eficient în toate tipurile de epilepsie parțială și tonico-clonică, cu excluderea absențelor; acțiunea sa antiepileptică nu induce depresie generală și acționează prin prelungirea perioadei de inactivare a canalelor de sodiu. Se utilizează în special la copii și adolescenți.

Barbiturice anticonvulsivante

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Barbiturice .

Prototipul acestei clase de medicamente este fenobarbital, cu avantajul de a fi ieftin și nu foarte toxic. Are o activitate GABAergică, dar poate induce sedare. Utilizarea clinică apare în cazurile de convulsii tonico-clonice generalizate și convulsii parțiale, nu în cazul absențelor.

Iminostilbeni

Acestea includ carbamazepina și oxcarbamazepina. Această clasă acționează pe canalele de sodiu, încetinind perioada lor de inactivare și inhibând astfel descărcările repetitive. Toxicitatea lor poate fi legată de intoxicația acută din cauza supradozajului (cu stare de somn, convulsii și depresie respiratorie) sau de aportul cronic (cu vărsături, greață, amețeli, diplopie). Sunt utilizate pentru convulsii tonico-clonice generalizate și convulsii parțiale.

Etosuximidă

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Ethosuximide .

Este medicamentul ales pentru tratamentul absențelor, dar nu și pentru convulsiile tonico-clonice. Inhibă canalele VOCC de tip T talamic. Are o toxicitate redusă, cu excepția subiecților care au deja probleme psihiatrice.

Acid valproic

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: acidul valproic .

Este utilizat în caz de convulsii parțiale, convulsii tonico-clonice generalizate și chiar absențe: este un antiepileptic cu spectru larg, care acționează asupra diferitelor ținte moleculare și, de asemenea, unul dintre cele mai bine tolerate (efectele adverse pot fi tulburări gastro-intestinale tranzitorii și alterarea transaminazelor hepatice).

Benzodiazepine

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Benzodiazepinele .

Eficacitatea benzodiazepinelor în tratamentul atacului acut este încă controversată, în timp ce rolul lor terapeutic în tratamentul cronic este mai consolidat. Se utilizează clonazepam, midazolam, diazepam și lorazepam. Ele pot provoca somnolență și letargie.

Utilizare clinică

  • Crizele parțiale și tonico-clonice generalizate în mod secundar :
    • carbamazepină, fenitoină, fenobarbital;
    • 50% succes
  • Absențe :
    • etosuximidă și valproat
    • succes la 50-75% dintre pacienți;
  • Crizele miotonice :
    • acid valproic (utilizat în principal pentru crizele mioclonice juvenile);
  • Convulsii febrile :
    • 4% dintre copii au convulsii febrile în hiperpirexie, dintre aceștia 30% sunt susceptibile să dezvolte convulsii la următorul atac febril, dar doar 2% vor dezvolta epilepsie;
    • Factorii de risc sunt: ​​severitatea, familiaritatea, alte tulburări neurologice coexistente;
    • Dacă copilul prezintă un risc crescut, poate fi utilizat diazepam;
  • Boală epileptică (adică atunci când convulsiile nu încetează):
    • în 20% din cazuri apare moartea;
    • fenitoina, lorazepamul, fenobarbitalul sunt utilizate singure sau în combinație intravenoasă;
    • asistența ventilatorie este adesea necesară în cazurile severe.

Autorizație de introducere pe piață

Metoda obișnuită de obținere a autorizației de introducere pe piață pentru un medicament este de a arăta că este eficientă în comparație cu un placebo sau că este mai eficientă decât un alt medicament existent.

Aproape toate medicamentele antiepileptice noi sunt autorizate inițial ca supliment la unul deja în vigoare. Pacienții a căror epilepsie nu este în prezent bine controlată de medicamentele lor (adică refractare la tratament) sunt examinați pentru a vedea dacă suplimentarea vechiului tratament cu noul medicament duce la îmbunătățirea controlului convulsiilor. Orice reducere a frecvenței convulsiilor este comparată cu un placebo. [4]

Multe dintre noile medicamente anticonvulsivante au demonstrat o echivalență a eficacității cu tratamentele existente, dar nu întotdeauna o reală superioritate. Cu toate acestea, FDA, Academia Americană de Neurologie și Societatea de Epilepsie recomandă în continuare o serie de noi medicamente ca monoterapie inițială [4] .

Contraindicații

Adesea contraindicațiile medicamentelor anticonvulsivante sunt destul de bogate; de fapt, acționează pe un sistem destul de delicat. Reacțiile cutanate pot apărea la unii subiecți, cauzate de diferite mecanisme enzimatice .

Conform unor studii, utilizarea anticonvulsivantelor este legată de un IQ mai mic la copii [5] . Cu toate acestea, acest efect negativ pare a fi amplu compensat de riscul pentru copii reprezentat de crize epileptice foarte grave, inclusiv riscul de deces și sechelele neurologice deloc neglijabile și devastatoare secundare convulsiilor epileptice. [ fără sursă ]

Notă

  1. ^ Rogawski MA, Löscher W (iulie 2004). „Neurobiologia medicamentelor antiepileptice”. Nat. Pr. Neurosci. 5 (7): 553-64. doi: 10.1038 / nrn1430. PMID 15208697 .
  2. ^ Rogawski MA, Bazil CW (iulie 2008). „Noi ținte moleculare pentru medicamentele antiepileptice: alfa (2) delta, SV2A și K (v) 7 / KCNQ / M canale de potasiu”. Curr Neurol Neurosci Rep 8 (4): 345-52. doi: 10.1007 / s11910-008-0053-7. PMC 2587091. PMID 18590620 . http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2587091 .
  3. ^ Meldrum BS, Rogawski MA (ianuarie 2007). „Ținte moleculare pentru dezvoltarea medicamentelor antiepileptice”. Neuroterapie 4 (1): 18–61. doi: 10.1016 / j.nurt.2006.11.010. PMC 1852436. PMID 17199015 . http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1852436 .
  4. ^ a b c Bassel W. Abou-Khalil, Comparative Monotherapy Trials and the Clinical Treatment of Epilepsy , în Epilepsy Currents , vol. 7, nr. 5, -, pp. 127–129, DOI : 10.1111 / j.1535-7511.2007.00198.x , ISSN 1535-7597,1535-7511 ( WC ACNP ) , PMC PMC2043140 , PMID 17998971 .
  5. ^ Loring, David W (1 septembrie 2005). „Efectele secundare cognitive ale medicamentelor antiepileptice la copii”. Psychiatric Times XXII (10). http://www.psychiatrictimes.com/showArticle.jhtml?articleID=171201519 .

Bibliografie

Elemente conexe

Alte proiecte

Controlul autorității Tezaur BNCF 844 · LCCN (EN) sh85005657 · BNF (FR) cb119338681 (data) · NDL (EN, JA) 00.566.788
Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Anticonvulsant&oldid=117459331 ”