Transaminaze

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

E. coli aspartat transaminazic cu piridoxalfosfat ca cofactor

Transaminazele (sau aminotransferazele ) sunt o subclasă de enzime (aparținând clasei transferazelor și având numărul EC 2.6.1 ^[1] ) predispuse să catalizeze reacția de transaminare , adică transferul grupei amino α dintr-un aminoacid la un α-ceto acid .

Descoperirea transaminazelor a avut loc la Universitatea din Napoli în 1955 datorită cercetărilor lui Fernando De Ritis , Mario Coltorti și Giuseppe Giusti. ^{[2] [3] [4]}

Caracteristici

Transaminazele sunt utilizate mai ales în medicină pentru a evidenția prezența sau absența leziunilor hepatice, iar valorile lor normale sunt indicate în rapoartele de laborator și variază în funcție de metoda analitică adoptată. Cele mai cunoscute transaminaze sunt două:

• glutamatul-oxaloacetat transaminaza, GOT (din engleza Glutamic Oxaloacetic Transaminase ), numită și aspartat aminotransferază , AST .
• transaminaza glutamat-piruvat, GPT , numită și alanină aminotransferază , ALT .

Reacții de transaminare

Reacția de transaminare indicată în definiție este primul pas în catabolismul aminoacizilor și servește la canalizarea grupărilor amino către α-cetoglutarat pentru a-l transforma în glutamat , care va fi apoi supus unei reacții de dezaminare oxidativă (catalizată de glutamat dehidrogenază ) pentru a forma un ion de amoniu care va fi utilizat pentru a genera uree .

Reacția catalizată de transaminaze este după cum urmează:

Aminoacid (1) + α-cetoacid (1) ⇔ α-cetoacid (2) + Aminoacid (2)

În celule există multe tipuri de transaminaze care utilizează α-cetoglutarat ca acceptor al grupării amino, dar diverg unele de altele pentru specificitatea față de aminoacidul utilizat. Reacțiile catalizate de aceste enzime sunt ușor reversibile ( constanta lor de echilibru , de fapt, este foarte aproape de 1).

Toate transaminazele utilizează același grup protetic , fosfatul piridoxal , o formă coenzimatică a vitaminei B6 , ca transportator temporar al grupei amino. Fosfatul piridoxal este legat covalent , printr-o legătură imino (cu formarea unei baze Schiff ), cu grupa amino ε a unui reziduu de lizină , în absența substratului (aminoacidul).

Când ajunge aminoacidul, grupul său amino α înlocuiește grupul ε al lizinei. Noua bază Schiff care a fost creată rămâne legată de locul activ al enzimei prin formarea mai multor legături non-covalente. Pierde un proton din carbonul α, formând un intermediar chinonoid, a cărui tonifiere determină producerea unei ketimine care are o legătură dublă între carbonul α și azotul substratului legat. O reacție ulterioară de hidroliză determină detașarea unui α-cetoacid și formarea de piridoxamină fosfat.

Aminoacid (1) + fosfat enzimatic-piridoxal ⇔ α-cetoacid (1) + fosfat enzimatic-piridoxaminic

A doua parte a reacției are loc într-un mod diametral opus: un acid α-ceto se leagă de fosfatul piridoxaminic și ulterior se desprinde un nou aminoacid și se regenerează fosfatul piridoxal.

α-cetoacid (2) + fosfat enzimatic-piridoxaminic ⇔ aminoacid (2) + fosfat enzimatic-piridoxalic

Având în vedere mecanismul reacției catalizate de aceste enzime, se pare că transaminazele catalizează reacția la două substraturi cu un mecanism de ping-pong.

Localizare în organism

Transaminazele sunt enzime omniprezente în organism. GOT sau AST este localizat în ficat , miocard , rinichi , creier și mușchii scheletici ; GPT sau ALT este prezent în concentrații mult mai mari în ficat decât în ​​alte țesuturi.

GOT sau AST catalizează următoarea reacție:

Aspartat + α-cetoglutarat ⇔ Oxaloacetat + Glutamat

GPT sau ALT catalizează această altă reacție:

Alanină + α-cetoglutarat ⇔ Piruvat + Glutamat

Utilizarea transaminazelor ca indice al bolii

Transaminazele sunt utilizate în medicină în principal pentru a evidenția prezența sau absența leziunilor hepatice.

O creștere a transaminazelor poate fi înregistrată în hepatitele acute și cronice, în bolile hepatice toxice, în calculoza coledocului și a vezicii biliare , în colecistita acută, în cazurile de colestază intrahepatică, în mononucleoză infecțioasă .

Modificările pot fi, de asemenea, înregistrate în cursul bolilor miocardice (cum ar fi infarctul miocardic și miocarditei ) sau ale mușchilor (traume, distrofie musculară ), precum și creșterea lor ar putea avea loc în timpul fazelor acute ale bolii celiace.

Există o revenire treptată la valorile normale ale transaminazelor din sângele vindecător; Cu toate acestea, este necesar să subliniem că atunci când leziunile hepatice sunt stabilite într-un mod masiv și cronic, adică a existat o liză notabilă a celulelor hepatice de-a lungul timpului, cu transformare cirotică, o scădere suplimentară a transaminazelor nu este un semn de recuperare ci a faptului că există mai multe celule hepatice care toarnă aceste enzime în sânge (semn de prognostic negativ).

GOT (sau AST) este prezent în interiorul celulei legate de mitocondrii , în timp ce GPT (sau ALT) se găsește în principal liber în citoplasmă . Dacă celula este intactă, aceste enzime rămân în interiorul celulei; un fenomen inflamator cauzat de viruși sau toxine , care determină alterarea permeabilității membranei și / sau distrugerea celulei, determină eliberarea transaminazelor în afara celulei și eliberarea în sânge, cu o creștere a concentrației plasmatice a acestora, măsurabile cu metode de analiză biochimică.

Valori normale de laborator

Valorile de referință pentru transaminaze sunt:

• GOT sau AST la bărbați între 1 și 13 ani 8-60 UI / L și la bărbați peste 14 ani 8-48 UI / L; la femele între 1 și 13 ani 8-50 UI / L și la femele peste 14 ani 8-43 UI / L ^[5]
• GPT sau ALT la bărbați peste 1 an 7-55 U / L și la femele peste 1 an 7-45 U / L ^[6]

Cu toate acestea, aceste valori pot fi diferite în funcție de laboratoare și de metodele utilizate pentru detectare.

Enzime aparținând subclasei

Notă

Elemente conexe

• Enzimă
• Transferasis

linkuri externe

• ( EN ) Transaminasi , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
• Aflați și preveniți bolile hepatice , pe transaminasi.org . Adus la 5 august 2019 (depus de „Adresa URL originală 9 august 2018).
• Analize de sânge pentru ficat , pe analisidelsangue.net .
• Liver-Unit, Hepatology Unit , la liver-unit.org .

Portalul de biologie

Portalul chimiei

Portalul Medicinii