Montelukast

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Montelukast
Montelukast skeletal.svg
Montelukast 3D ball-and-stick.png
Numele IUPAC
2- [1 - [[(1 R ) -1- [3- [2- (7-clorochinolin-2-il) etenil]
fenil] -3- [2- (2-hidroxi-2-metiletil) fenil] propil]
sulfonilmetil] ciclopropil] acetat
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 35 H 36 ClNO 3 S
Masa moleculară ( u ) 586,184 g / mol
numar CAS 158966-92-8
Numărul EINECS 605-168-4
Codul ATC R03 DC03
PubChem 60951
DrugBank DB00471
ZÂMBETE
CC(C)(C1=CC=CC=C1CCC(C2=CC=CC(=C2)C=CC3=NC4=C(C=CC(=C4)Cl)C=C3)SCC5(CC5)CC(=O)O)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 63% până la 73%
Legarea proteinelor 99%
Metabolism Hepatic , mediat de CYP3A4 și CYP2C9
Jumătate de viață 3-6 ore
Excreţie biliar
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Montelukast este un anti - astmatic medicament cu activitate antagonistă asupra leucotrienei receptorilor. [2] În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Merck Sharp și Dohme sub numele de Singulair sub forma farmacologică de comprimate roz masticabile pentru uz pediatric care conțin 5 mg de ingredient activ și comprimate filmate bej, de la 10 mg. Deoarece brevetul privind molecula a expirat, medicamentul este fabricat de numeroase alte companii farmaceutice ca medicament echivalent .

Farmacodinamica

Montelukast este un inhibitor al receptorilor leucotriene , în special receptorul cisteinil-leucotriene tip 1 (CysLT1). Cisteinil-leucotrienele (LTC4, LTD4, LTE4) sunt eicosanoizi (factori inflamatori) eliberați de mai multe celule, inclusiv mastocite și eozinofile . Legarea acestor leucotriene cu receptorul specific determină contracția mușchiului neted bronșic , creșterea secreției de mucus, permeabilitatea vasculară și recrutarea eozinofilelor (creșterea eozinofilelor în circulația periferică și în căile respiratorii). Prin urmare, leucotrienele sunt unul dintre factorii responsabili pentru atacul astmatic. [2] Montelukast și molecule similare, cum ar fi zafirlukast , sunt antagoniști ai acestor receptori, adică funcționează printr-un mecanism de saturație a receptorilor. Aceasta înseamnă că, prin legarea la receptori, aceștia nu evocă niciun răspuns, ci împiedică mecanic liganzii fiziologici să interacționeze cu aceștia. Prin urmare, găsind receptorii ocupați, leucotrienele nu pot activa transducția semnalului care induce bronhoconstricția. Pentru a demonstra acest lucru, s-a demonstrat că montelukast la doze mici inhibă bronhoconstricția cauzată de inhalarea LTD4 în studii clinice experimentale. Mai mult, montelukast se dovedește a fi un inhibitor mai puternic și mai eficient decât zafirlukast. [3]

Farmacocinetica

După administrarea orală, montelukast este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă la aproximativ 3 ore (T max ) după administrare în starea de repaus alimentar. Biodisponibilitatea variază de la 63% la 73% (medie de aproximativ 64%). Biodisponibilitatea orală și vârful plasmatic nu par să fie afectate de aportul simultan de alimente. Legarea moleculei de proteinele plasmatice este extrem de tenace: mai mult de 99% din montelukast se leagă de ele, în special de albumină . [4] Studiile experimentale la șobolani [5] [6] și oameni [5] au arătat că montelukastul traversează semnificativ bariera hematoencefalică, probabil datorită transportului de albumină.

Comparativ cu zafirlukast , montelukast prezintă un metabolism hepatic mai extins. Studiile efectuate arată o implicare mare a citocromului P450 și în special a izoenzimelor CYP3A4 și CYP2C9 și CYP2A6 . Metabolismul extins explică perioada de înjumătățire mai scurtă a ultimei molecule, între 3 și 6 ore. [7] Medicamentul este excretat aproape exclusiv prin bilă . Studiile experimentale cu montelukast radiomarcat au arătat că 86% din medicament este eliminat în fecale în decurs de cinci zile și mai puțin de 0,2% în urină .
La subiecții vârstnici și la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, nu este necesară ajustarea dozelor. Având în vedere eliminarea renală slabă, nu este de așteptat necesitatea ajustării dozei la subiecții cu insuficiență renală.

Utilizări clinice

Montelukast este indicat pentru tratamentul astmului ca terapie adjuvantă atunci când alți agenți (β-agoniști cu acțiune rapidă și steroizi inhalatori) care trebuie utilizați "după cum este necesar" nu sunt eficienți în asigurarea unui control clinic adecvat. Spre deosebire de medicamentele agoniste beta 2 selective , montelukast nu este utilizat pentru tratamentul atacului de astm acut și nici nu ar trebui considerat un tratament de substituție pentru corticosteroizii inhalatori. Medicamentul, pe de altă parte, își găsește aplicarea în prevenirea și inhibarea apariției astmului, deși sa dovedit mai puțin eficient decât corticosteroizii inhalatori . [8] O altă utilizare este la subiecții deosebit de sensibili la acțiunea bronhoconstrictoră a aspirinei și a altor AINS [3] , precum și la tratamentul simptomatic al rinitei alergice sezoniere, întotdeauna la subiecții la care este indicat pentru terapia astmului. Poate fi utilizat și pentru profilaxia astmului la acei subiecți unde predomină bronhoconstricția indusă de efort.

Efecte secundare

Tipuri de reacții Frecvente (> 1/100, <1/10) Mai puțin frecvente
(> 1 / 1.000, <1/100)		 Rar
(> 1 / 10.000, <1 / 1.000)		 Foarte rare (<1 / 10.000) Frecvență necunoscută
Boli ale sistemului nervos
Tulburări psihiatrice (2)
Boli gastrointestinale
Boala de inima
  • Palpitații și tahicardie
Boli respiratorii, toracice și mediastinale
  • Epistaxis
Afecțiuni hepatice și biliare
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat
  • Eczemă
  • Urticaria
  • Mâncărime
  • Angioedem
  • Eritem nodos
Tulburări sistemice
Boli musculo-scheletice
Teste de laborator

(1) O creștere minimă a incidenței sindromului Churg-Strauss a fost raportată la subiecții care utilizează antagoniști ai receptorilor leucotrienici [8] , eveniment care poate rezulta din demascarea acestui fenomen autoimun după întreruperea tratamentului cu corticosteroizi .

(2) Începând din 2008, în literatura medicală au apărut studii privind o presupusă relație între administrarea de montelukast și sinucidere. În ianuarie 2009 , Food and Drug Administration a publicat un studiu care arată că, deși nu existau încă date referitoare la probleme psihiatrice suplimentare, ar putea fi exclusă o corelație între administrarea montelukastului și tendința de sinucidere . [21] După câteva luni, în iunie 2009, Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) a lansat, de asemenea, o avertizare cutie , pentru toate antileucotrienicele, pe baza analizelor de farmacovigilență . [22] În această notificare, agenția americană de droguri a raportat că: Printre evenimentele neuropsihiatrice raportate în cazurile de supraveghere post-punere pe piață se numără agitație, agresivitate, anxietate, modificări ale visurilor și halucinații, depresie, insomnie, iritabilitate, neliniște, gânduri și comportamente suicidare ( inclusiv sinuciderea) și tremur.

Contraindicații

Retragerea corticosteroidului în favoarea inhibitorului receptorului leucotriene ar trebui evitată la subiecții cu eozinofilie semnificativă [3] , deoarece aceste medicamente sunt incapabile să deprime reacțiile sistemice susținute de eozinofile .

Doze terapeutice

La adulți și adolescenți cu vârsta peste 15 ani, doza recomandată este de 10 mg pe zi, de luat de preferință seara. Medicamentul poate fi luat cu sau fără alimente și trebuie administrat în continuare chiar și atunci când astmul este sub control, precum și în timpul agravării astmului. La unii oameni poate fi necesar să se recurgă la administrarea unor doze mai mari. Montelukast este adesea administrat la o doză de 20 mg de două ori pe zi. [23] Conformitatea ridicată a aportului oral de tablete face ca aceste medicamente să fie deosebit de potrivite pentru copii și subiecți care nu tolerează insuflarea preparatului farmacologic. [2] Montelukast, comparativ cu zafirlukast, este mai indicat la copii între 2 și 5 ani (4 mg comprimate masticabile) și la copii cu vârsta cuprinsă între 4 și 6 luni sub formă de granule (4 mg). [2]

Sarcina și alăptarea

Administrația pentru alimente și medicamente (FDA) a clasificat montelukast în clasa B pentru utilizare în timpul sarcinii. Această clasă include medicamente ale căror studii asupra reproducerii pe animale nu au prezentat un risc pentru făt și pentru care nu există studii controlate la om și medicamente ale căror studii pe animale au arătat un efect nociv (pe lângă o scădere a fertilității) care nu a fost confirmat în studii controlate la femei în primul trimestru (și nu există dovezi de deteriorare la sfârșitul sarcinii). [24] [25]

Studiile efectuate la șobolani au arătat că montelukastul este excretat în laptele matern. Nu se știe dacă molecula este excretată în laptele femeilor care alăptează . Prin urmare, este necesar să se evalueze cu atenție raportul risc / beneficiu al oricărei terapii.

Avertizări

Pacienți copii și adolescenți: Administrarea de montelukast pe perioade prelungite nu modifică profilul de creștere liniar al copilului. [26]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 27.09.2012, referitoare la sarea de sodiu hidratată
  2. ^ a b c d Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
  3. ^ a b c ST. Holgate, P. Bradding; AP. Sampson, antagoniștii leucotrienelor și inhibitori ai sintezei: noi direcții în terapia cu astm. , în J Allergy Clin Immunol , vol. 98, nr. 1, iulie 1996, pp. 1-13, PMID 8765812 .
  4. ^ Eu. Krawiec, SE. Wenzel, inhibitori de leucotriene și terapii nesteroidiene în tratamentul astmului. , în Expert Opin Pharmacother , vol. 2, nr. 1, ianuarie 2001, pp. 47-65, DOI : 10.1517 / 14656566.2.1.47 , PMID 11336568 .
  5. ^ A b (EN) Julia Marschallinger, Iris Schäffner și Barbara Klein, întinerire structurală și funcțională a creierului în vârstă de un medicament anti-astmatic aprobat , în Nature Communications, vol. 6, 27 octombrie 2015, DOI : 10.1038 / ncomms9466 . Adus la 3 decembrie 2015 .
  6. ^ FDA, Montelukast. (Singulair, cererea nr. 20-829) , în Revista farmacologică .
  7. ^ a b K. Malmstrom, G. Rodriguez-Gomez; J. Guerra; C. Villaran; A. Piñeiro; LX. Wei; Î.Hr. Seidenberg; TF. Reiss, montelukast oral, beclometazonă inhalată și placebo pentru astmul cronic. Un studiu randomizat, controlat. Grupul de studiu Montelukast / Beclometazonă. , în Ann Intern Med , vol. 130, nr. 6, mar 1999, pp. 487-95, PMID 10075616 .
  8. ^ a b Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Bazele farmacologice ale terapiei 11 / ed. , McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1 .
  9. ^ TT. Postolache, Komarow H, Tonelli LH., Alergie: un factor de risc pentru sinucidere? , în Curr Treat Options Neurol , vol. 10, nr. 5 decembrie 2008, pp. 363-76, PMID 18782509 .
  10. ^ H. Jick, KW. Hagberg; P. Egger, Rata de sinucidere la pacienții care iau montelukast. , în Farmacoterapie , vol. 29, nr. 2, februarie 2009, pp. 165-6, DOI : 10.1592 / phco.29.2.165 , PMID 19170586 .
  11. ^ P. Manalai, JM. Woo; TT. Postolache, suiciditate și montelukast. , în Expert Opin Drug Saf , vol. 8, nr. 3, mai 2009, pp. 273-82, DOI : 10.1517 / 14740330902932688 , PMID 19505261 .
  12. ^ G. Philip, C. Hustad; G. Noonan; MP. Răutate; A. Ezekowitz; TF. Reiss; B. Knorr, Rapoarte de suiciditate în studiile clinice cu montelukast. , în J Allergy Clin Immunol , vol. 124, nr. 4, octombrie 2009, pp. 691-6.e6, DOI : 10.1016 / j.jaci.2009.08.010 , PMID 19815114 .
  13. ^ GT. Schumock, TA. Lee; MJ. Joo; RJ. Valuck; LT. Stayner; RD. Gibbons, Asocierea dintre agenții modificatori de leucotriene și sinucidere: care sunt dovezile? , în Drug Saf , vol. 34, nr. 7, iul 2011, pp. 533-44, DOI : 10.2165 / 11587260-000000000-00000 , PMID 21663330 .
  14. ^ GT. Schumock, RD. Gibbons; TA. Lee; MJ. Joo; RJ. Valuck; LT. Stayner, relația dintre prescripțiile agenților modificatori de leucotriene și rata deceselor suicidare în funcție de județ în SUA. , în Drug Healthc Pacient Saf , vol. 3, 2011, pp. 47-52, DOI : 10.2147 / DHPS.S23665 , PMID 22046105 .
  15. ^ G. Jamaleddine, K. Diab; Z. Tabbarah; A. Tawil; T. Arayssi, antagoniștii leucotrienelor și sindromul Churg-Strauss. , în Semin Arthritis Rheum , voi. 31, n. 4, februarie 2002, pp. 218-27, PMID 11836655 .
  16. ^ P. Guilpain, C. Pagnoux; F. Lhote; L. Mouthon; L. Guillevin, [Antileucotrienele și sindromul Churg-Strauss]. , în Presse Med , vol. 36, 5 Pt 2, mai 2007, pp. 890-4, DOI : 10.1016 / j.lpm.2007.01.034 , PMID 17383148 .
  17. ^ N. Nathani, MA. Mic; H. Kunst; D. Wilson; DR. Utilizarea Thickett, sindromul Churg-Strauss și antagonistul leucotrienelor: o perspectivă respiratorie. , în Thorax , vol. 63, nr. 10 octombrie 2008, pp. 883-8, DOI : 10.1136 / thx.2007.093955 , PMID 18492740 .
  18. ^ J. Săptămâni, modul în care furnizorii alternativi își obțin acreditările. , în Med Econ , vol. 76, nr. 23, dec 1999, pp. 130, 133-4 , PMID 10788235 .
  19. ^ DIN. Sass, KB. Chopra; T. Wu, Un caz de hepatotoxicitate indusă de montelukast. , în Am J Gastroenterol , vol. 98, nr. 3, mar 2003, pp. 704-5, PMID 12650820 .
  20. ^ MF. Goldstein, J. Anoia; M. Black, hepatită indusă de Montelukast. , în Ann Intern Med , vol. 140, n. 7, apr 2004, pp. 586-7, PMID 15069001 .
  21. ^ Food and Drug Administration, follow-up to 27 March 2008 Communication about the Continuing Safety Review of Montelukast (Singulair) , fda.gov , FDA, 13 ianuarie 2009. Accesat la 4 iulie 2013 .
  22. ^ Food and Drug Administration , Informații actualizate privind inhibitorii leucotrienei: Montelukast (comercializat ca Singulair), Zafirlukast (comercializat ca Accolate) și Zileuton (comercializat ca Zyflo și Zyflo CR) , fda.gov , 2009. Accesat la 3 iulie 2013 .
  23. ^ Harrison, Principiile medicinii interne (ediția a 16-a) , New York - Milano, McGraw-Hill, 2006, ISBN 88-386-2459-3 .
  24. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling In diverse Therapeutic Classes ( PDF ), fda.gov , Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. Accesat la 27 iunie 2013 .
  25. ^ R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, Droguri în timpul sarcinii: o problemă de clasificare a riscurilor și informații pentru prescriptori. , în Drug Saf , vol. 14, n. 2, februarie 1996, pp. 69-77, PMID 8852521 .
  26. ^ AB. Becker, O. Kuznetsova; J. Vermeulen; EU INSUMI. Soto-Quiros; B. Tânăr; TF. Reiss; SB. Dass; BA. Knorr, Creșterea liniară la copiii astmatici prepubertali tratați cu montelukast, beclometazonă sau placebo: un studiu dublu-orb randomizat de 56 de săptămâni. , în Ann Allergy Asthma Immunol , vol. 96, nr. 6, iunie 2006, pp. 800-7, PMID 16802767 .

Bibliografie

  • Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Bazele farmacologice ale terapiei 11 / ed. , McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1 .
  • Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
  • British National Formulary, Ghid pentru utilizarea medicamentelor ediția a IV-a , Lavis, Agenția italiană pentru medicamente, 2007.
  • Farma Annuario 2010.
  • Philip G. Hustad CM, Analiza experienței adverse legate de comportament în studiile clinice cu monteluka.

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

  • ( EN ) US RCP ( PDF ), pe accessdata.fda.gov .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Montelukast&oldid=121931469 ”