Fumarat de formoterol
| Fumarat de formoterol | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| rac - (R, R) - N - [2-hidroxi-5- [1-hidroxi-2- [1- (4-metoxifenil) propan-2-ilamino] etil] fenil] formamidă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 19 H 24 N 2 O 4 |
| Masa moleculară ( u ) | 344,405 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 615-991-0 |
| Codul ATC | R03 |
| PubChem | 3410 |
| DrugBank | DB00983 |
| ZÂMBETE | CC(CC1=CC=C(C=C1)OC)NCC(C2=CC(=C(C=C2)O)NC=O)O |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Orală și prin inhalare |
| Date farmacocinetice | |
| Legarea proteinelor | 61-64% |
| Metabolism | Hepatic: demetilare și glucuronidare (implicate CYP2D6 , CYP2C19, CYP2C9 și CYP2A6) |
| Jumătate de viață | 10 ore |
| Excreţie | Renale și fecale |
| Informații de siguranță | |
| Fraze H | --- |
| Sfaturi P | --- [1] |
Formoterolul este un selectiv cu acțiune îndelungată (până la 12 ore) β 2 agonist . Salificat cu acid fumaric constituie principiul activ al numeroaselor medicamente cu indicație specifică împotriva unor boli respiratorii obstructive de tip reversibil. Formoterolul este un medicament utilizat pentru prevenirea și tratarea astmului , abolii pulmonare obstructive cronice (BPOC) și a bolilor în care constricția bronșică apare din cauza expunerii la frig, substanțe cauzatoare de alergie sau efort. Se administrează de obicei sub formă de spray PMDI sau pulbere de inhalare DPI. De asemenea, este comercializat în combinație cu alte bronhodilatatoare sau în asociere cu antiinflamatoare de tip corticosteroid. În Italia, medicamentul este vândut de firma farmaceutică Sigma-tau sub denumirea comercială de Eolus în formularea farmaceutică a soluției sub presiune pentru inhalare, precum și de alte companii ca medicament echivalent .
Farmacodinamica
Formoterolul actioneaza ca un agonist extrem de puternic și selectiv al beta 2 receptorilor adrenergici. Medicamentul are un debut foarte rapid de acțiune (variind de la 1 la 3 minute) și un efect bronhodilatator care durează până la 12 ore după administrare. Efectul bronhodilatator este evident în special la subiecții cu boală pulmonară obstructivă cronică reversibilă. În studiile experimentale, molecula a arătat, de asemenea, proprietăți antiinflamatorii și inhibarea eliberării de histamină și leucotriene de către mastocitele pulmonare umane .
Farmacocinetica
Odată luat prin inhalare, formoterolul este absorbit într-o măsură mai mică prin alveolele pulmonare , în timp ce într-o măsură mai mare este înghițit și apoi absorbit din tractul gastro-intestinal. Când este administrat oral, concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de 1 oră de la administrare. Formoterolul se leagă de proteinele plasmatice într-o măsură de 61-64%, pentru aproximativ 34% prin legarea de albumină . În organism, medicamentul este metabolizat, în principal în ficat , prin reacții de O-demetilare și glucuronidare. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 10 ore. 67% din doza administrată este excretată prin rinichi , în principal sub formă de metaboliți, iar restul prin fecale .
Utilizări clinice
Formoterolul este utilizat în prevenirea și tratamentul bronhospasmului la pacienții cu boli pulmonare obstructive, cum ar fi astmul bronșic și bronșita cronică , chiar dacă este asociat sau nu cu emfizem . Este indicat și în cazul bronhospasmului cauzat de activitate fizică sau efort, de frig sau cauzat de alergeni.
Efecte secundare și nedorite
| Tipuri de reacții | Ocazional | Rar | Foarte rar |
|---|---|---|---|
| SIstemul musculoscheletal |
| ||
| Sistemul cardiovascular |
|
| |
| Sistemul nervos central și periferic |
|
| |
| Sistemul respirator |
|
| |
| Iritație locală |
| ||
| Alte reacții |
|
|
De asemenea , în cursul tratamentului cu formoterol, precum și pentru alte β 2 agonistii, fenomenul numit bronhospasm paradoxal poate fi asistat, adică o reacție total opusă și opusă celei induse în mod normal de un bronhodilatator. Dacă apare un astfel de eveniment, terapia trebuie să se oprească imediat.
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienții utilizați în formularea farmaceutică. De asemenea, este contraindicat la pacienții cu tahiaritmie , bloc atrioventricular de gradul III , stenoză subaortică hipertrofică idiopatică, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, sindrom QT lung , hipertiroidism sever. Nu trebuie administrat copiilor cu vârsta sub șase ani.
Doze terapeutice
Pentru copiii cu vârsta peste 6 ani, adulți și pacienți vârstnici, terapia de întreținere și profilaxie inhalată prescrisă este de 1-2 pufuri de 12 micrograme (12-24 mcg) de două ori pe zi. În situații absolut ocazionale, 1-2 spray-uri suplimentare în plus față de cele recomandate pentru terapia de întreținere pot fi luate în timpul zilei pentru a obține ameliorare simptomatică.
În profilaxia activității fizice bronhospasm sau înainte de o posibilă expunere la un alergen cunoscut, se pot inhala 1-2 spray-uri de 12 mcg, cu cel puțin un sfert de oră în avans.
Interacțiuni
- Chinidină , diizopiramidă , procainamidă , fenotiazine , antihistaminice și antidepresive triciclice : deoarece formoterolul poate induce o creștere a intervalului QT , cu riscul de aritmii ventriculare grave (de exemplu, torsada vârfurilor ), administrarea concomitentă cu aceste medicamente este contraindicată.
- β-blocante : nu trebuie administrate (chiar și în formulări topice, inclusiv picături oftalmice ) în același timp cu formoterolul, cu excepția cazului în care este nevoie reală, datorită posibilității de scădere sau antagonizare a efectului acestuia.
- Inhibitori MAO sau antidepresive triciclice : administrarea concomitentă trebuie făcută cu precauție, deoarece pot potența acțiunea formoterolului asupra sistemului cardiovascular.
- Anestezice halogenate: administrarea de formoterol trebuie suspendată cu 12 ore înainte de anestezie cu anestezice halogenate din cauza riscului de aritmii cardiace.
- Etanol : Unele medicamente pe bază de formoterol conțin etanol ca excipienți . Prezența etanolului ar putea interfera (risc teoretic) cu disulfiram și metronidazol la pacienții deosebit de sensibili.
- Derivați de xantină , corticosteroizi sau diuretice : administrarea concomitentă poate potența acțiunea hipokaliemiant care parts formoterol cu alte beta 2 -stimulants. De fapt, medicamentele beta2-agoniste pot provoca o scădere semnificativă a nivelului de potasiu în sânge ( hipokaliemie , concentrația de potasiu din sânge sub 3,5 mmol / L). Acest efect este cauzat de trecerea potasiului din compartimentul extracelular către cel intracelular, cu o consecință a ratei reduse de excreție renală a ionului și este accentuat de situații de hipoxie [2] .
Sarcina și alăptarea
Profilul de siguranță al formoterolului în timpul sarcinii și alăptării nu a fost încă stabilit în mod adecvat. Medicamentul a fost teratogen în studii in vivo. Administrația pentru alimente și medicamente (FDA) a enumerat formoterolul în clasa C pentru utilizare în timpul sarcinii. Această clasă include medicamente fără studii controlate pe femei, dar ale căror studii pe animale au evidențiat efecte dăunătoare asupra fătului (teratogen, letal sau altele) sau medicamente pentru care nu sunt disponibile studii la om sau la om. Animal [3] [4] . Prin urmare, utilizarea acestui tip de medicament în timpul sarcinii trebuie evitată pe cât posibil, cu excepția cazurilor selectate în care beneficiul așteptat justifică riscul potențial pentru făt . Formoterolul, ca și alte medicamente β2-agoniste, poate induce un efect de relaxare asupra mușchiului neted uterin și astfel poate inhiba travaliul datorită inhibării contracțiilor.
Nu se știe dacă formoterolul este excretat în laptele uman. Cu toate acestea, studii experimentale pe animale au arătat că molecula poate fi găsită în laptele șobolanilor tratați. Ca măsură de precauție, medicamentul nu trebuie utilizat de femeile care alăptează .
Supradozaj
În caz de supradozaj cu formoterol pot să apară simptome tipice ale β 2- stimulente: greață, vărsături, cefalee, tremurături , somnolență, palpitații, tahicardie, aritmie ventriculară, hipertensiune arterială , acidoză metabolică , hipokaliemie, hiperglicemie .
Avertizări
Corticosteroizi (budesonidă, beclometazonă, mometazonă): atunci când formoterolul este administrat în asociere cu budesonidă , beclometazonă sau mometazonă , trebuie luat în considerare și profilul farmacologic al corticosteroidului , adică contraindicații, avertismente, interacțiuni medicamentoase, efecte secundare și toxicitate a budesonidei , beclometazonei și mometazonă . Asocierea formoterolului cu budesonidă , beclometazonă sau mometazonă nu este indicată în tratamentul inițial al astmului bronșic. Combinația formoterolului cu corticosteroidul inhalat este indicată în tratamentul de întreținere a astmului ; odată ce controlul bolii este realizat, formoterolul trebuie întrerupt și tratamentul cu astm bronșic continuat cu corticosteroizi inhalatori [5] . În tratamentul BPOC, combinația formoterol plus budesonidă este indicată în forme moderate-severe (FEV1 <50% din așteptările) caracterizate prin exacerbări frecvente
Terapia de întreținere a astmului: Formoterolul este indicat în tratamentul astmului în asociere cu corticosteroizi inhalatori . Formoterolul nu trebuie administrat singur. Administrarea în monoterapie a medicamentelor cu acțiune lungă beta2-agonist (LABA), cum ar fi formoterolul, a fost asociată cu un risc compozit crescut de deces, intubație și spitalizare legat de astm; acest risc a fost deosebit de ridicat la copiii cu vârste cuprinse între 4 și 11 ani [6] . Combinarea formoterolului cu terapia cu corticosteroizi inhalatori la pacienții care nu controlează astmul cu doze mici de corticosteroizi îmbunătățește funcția pulmonară și reduce exacerbările bolii și utilizarea beta-agoniștilor cu acțiune scurtă (medicamente „de eliberare”). ”) [7] .
Lactoză: Unele specialități care conțin formoterol plus budesonidă conțin lactoză . Cantitatea de lactoză administrată per inhalare unică (mai puțin de 1 mg / inhalare) este tolerată în general la pacienții cu intoleranță la lactoză (cantitatea de lactoză tolerată este subiectivă și poate varia în timp: se tolerează doze unice de până la 5-10 g lactoză ) [8] .
Notă
- ^ Sigma-Aldrich; rev. din 29.08.2012, referitoare la sarea dihidratată
- ^ BT. van den Berg, RT. Louwerse; GJ. Luiken; REGE. Jonkers; CJ. van Boxtel, Hipokaliemie la voluntari sănătoși după doze unice și multiple de formoterol sau salbutamol. , În Clin Drug Investig, vol. 15, nr. 6, 1998, pp. 523-9, PMID 18370510 .
- ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling In diverse Therapeutic Classes ( PDF ), fda.gov , Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. Accesat la 27 iunie 2013 .
- ^ R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, Droguri în timpul sarcinii: o problemă de clasificare a riscurilor și informații pentru prescriptori. , în Drug Saf , vol. 14, n. 2, februarie 1996, pp. 69-77, PMID 8852521 .
- ^ Chowdhury BA, Dal Pan G., NEJM, 2010, 362 (13), 1169 disponibil online http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1002074
- ^ FDA, Drug Safey Communication, 2010, 18 februarie, disponibil online http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm200776.htm
- ^ Linii directoare GINA, 2009, Modena 1-4 martie
- ^ Franzè A., Bertelè A., Journal of the Italian Society of General Medicine, 2010, nr. 3, iunie, 36
Bibliografie
- Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe fumarat de formoterol
