Beclometazonă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Beclometazonă
Beclometazonă dipropionat.png
Beclometazonă-dipropionat-3D-bile.png
Numele IUPAC
(8 S, 9 R, 10 S, 11 S, 13 S, 14 S, 16 S, 17 R) -9-clor-11-hidroxi-10,13,16-trimetil-3-oxo-17- [2 - (propioniloxi) acetil] -6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahidro- 3H- ciclopenta [ a ] fenantren-17-il propionat
Denumiri alternative
Clenil și alții
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 28 H 37 CI 7
Masa moleculară ( u ) 521,042 g / mol
numar CAS 5534-09-8
Numărul EINECS 226-886-0
Codul ATC A07 EA07
PubChem 21700
DrugBank DB00394
ZÂMBETE
CCC(=O)OCC(=O)C1(C(CC2C1(CC(C3(C2CCC4=CC(=O)C=CC43C)Cl)O)C)C)OC(=O)CC
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică corticosteroizi , antiinflamatoare
Mod de
administrare
nazale , topice , orale
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 2,8 ore
Excreţie rectal
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]

Beclometazonă este un ingredient activ utilizat ca steroid antiinflamator , un derivat al cortizonului aparținând clasei glucocorticoizi . Se utilizează în profilaxie și în tratamentul astmului bronșic , rinitei și rectocolitei alergice și proctosigmoiditei ulcerative . În clinică este adesea utilizat sub formă de promedicament , beclometazonă dipropionat . Esterificarea cu acid propionic este preferată deoarece molecula vede o creștere a lipofilicității proprii, care facilitează absorbția acesteia de către mucoasa nazală și, în general, de către membranele fosfolipidice. Molecula esterificată este ulterior biotransformată în organism în forma sa activă, exact beclometazonă.

Chimie

Apare ca o pulbere albă inodoră, ușor solubilă în apă, dar ușor solubilă în etanol și acetonă.

Farmacodinamica

Dipropionatul de beclometazonă este un corticosteroid sintetic, caracterizat printr-o activitate mineralocorticoidă scăzută, dar cu o activitate antiinflamatoare puternică. Odată ce molecula a trecut prin membrana celulară, aceasta se leagă de receptori specifici din citoplasmă. Complexul receptor-medicament se deplasează spre nucleu unde stimulează transcripția ARN și crește sinteza proteinelor specifice. Inhalarea moleculei duce la o reducere a eozinofilelor și a limfocitelor , deprimând astfel reacțiile întârziate la alergeni . Beclometazona acționează și asupra sintezei de tip IgE a imunoglobulinei (implicată în reacții de hipersensibilitate), determinând o producție redusă. De asemenea, inhibă metabolismul acidului arahidonic, rezultând o reducere a prostaglandinelor, prostaciclinelor și leucotrienelor, mediatori cunoscuți ai inflamației. [2]

Farmacocinetica

După inhalarea unei doze, doar un procent mic (aproximativ 20-25%) este absorbit, în timp ce aproximativ 51-60% din doză se depune în căile respiratorii. [3] Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la aproximativ 30 de minute - 1 oră după inhalare. Îmbunătățirea simptomelor este înregistrată în decurs de 24 de ore. Este necesară o perioadă de tratament cuprinsă între 1 și 4 săptămâni pentru a obține un beneficiu maxim. Beclometazona este metabolizată în organism prin ficat prin izoenzima CYP3A4 . Medicamentul și metaboliții săi sunt eliminați în principal în fecale și într-o măsură mai mică în urină (mai puțin de 10% din doză). Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 87%. Timpul de înjumătățire al moleculei este de 2,8 ore.

Utilizări clinice

Beclometazonă este utilizată pentru profilaxia astmului bronșic , atât la adulți, cât și la copii, [4] rinită alergică și vasomotorie, febră de fân și sinuzită. Este, de asemenea, utilizat în alte condiții de bronhostenoză și, prin urmare, în aceeașiboală pulmonară obstructivă cronică . [5] [6] Utilizările neetichetate îl văd utilizat în tratamentul stomatitei aftoase și a unor boli ale pielii, cum ar fi eczemele , care nu răspund la steroizi mai puțin puternici. A fost folosit și în tratamentul psoriazisului . Utilizarea acestuia este raportată în literatura medicală pentru tratamentul bolii Crohn , colitei ulcerative și proctosigmoiditei , în faza de activitate ușoară până la moderată. [7] [8] [9]

Efecte secundare și nedorite

Administrarea moleculei prin aerosoli poate duce la apariția candidozei cavității bucale sau a faringelui la aproximativ 5-14% dintre pacienți. Acest efect advers pare a fi legat de doza luată. Perturbarea poate fi minimizată prin clătirea regulată a gurii după fiecare inhalare pentru a elimina cantitatea de medicament care se instalează în sit, în plus, în general, răspunde bine la o terapie antifungică topică adecvată. Rareori este necesar să întrerupeți tratamentul. Au fost raportate cazuri rare de candidoză esofagiană .
Administrarea medicamentului poate duce la răgușeală . Dacă răgușeala nu este asociată cu aftele orale, este posibil ca aceasta să fie cauzată de anomalii ale corzilor vocale cauzate de steroid. În unele cazuri, disfonia și anomaliile cordului vocal persistă luni de zile după oprirea medicamentului.
Unele persoane pot prezenta tuse și dificultăți de respirație . Acești pacienți beneficiază de obicei de pretratarea cu un agonist beta inhalat înainte de administrarea beclometazonei. [10] [11]

Alte tulburări psihiatrice, cum ar fi cefaleea , anxietatea , excitația, agresivitatea , agitația psihomotorie , insomnia și alte tulburări ale somnului, depresia , se găsesc mai rar. În unele cazuri, au fost raportate modificări ale dispoziției, simptome de psihoză și manie. [12] [13] [14] Din acest motiv, se recomandă evitarea administrării medicamentului la pacienții cu instabilitate emoțională preexistentă, tulburări de personalitate și tendințe psihotice.

În special, riscul apariției purpurei după utilizarea beclometazonei a fost evidențiat la subiecții vârstnici, iar acest eveniment crește odată cu creșterea vârstei pacientului, doza și durata tratamentului. [15] [16] [17]

Rareori, tratamentul cu beclometazonă poate duce la suprimarea axului hipotalamus - hipofiză - suprarenală , în special la populația pediatrică. [18] [19] [20] [21] Riscul supresiei suprarenalei este mai mic decât cel asociat cu utilizarea altor corticosteroizi sistemici și foarte rar cu doze zilnice de 2 mg sau mai puțin. Utilizarea unui distanțier de volum mare pare să minimizeze riscul supresiei suprarenalei atunci când molecula este inhalată. În orice caz, în timpul tratamentului poate fi recomandabil să evaluați periodic funcționalitatea axei hipotalamo-hipofizare, de exemplu prin efectuarea testului de cortizol urinar liber și a testului de stimulare ACTH . Riscul supresiei suprarenalei este mai mare cu doze mari și / sau terapie prelungită. [22]

Administrarea de corticosteroizi, chiar și prin inhalare, poate afecta creșterea liniară (în înălțime) la copil. Se știe că administrarea de corticosteroizi sistemici poate determina o reducere definitivă a înălțimii, cu un risc mai important în cazul tratamentelor cu doze mari și pentru perioade prelungite. [23] Administrarea de corticosteroizi inhalatori, în special dipropionatul de beclometazonă, implică o întârziere a creșterii în înălțime a copilului, care nu pare însă să pună în pericol realizarea înălțimii finale chiar și cu terapii cu doze mari sau durate mai mari de 3 ani. [24] [25]

Corticosteroizii, inclusiv dipropionatul de beclometazonă, pot masca semnele infecțiilor care pot apărea în timpul tratamentului. Acest lucru se datorează activității imunosupresoare a acestor molecule. Infecțiile care par să se dezvolte mai frecvent sunt în principal infecții fungice (cum ar fi candida ) și infecții virale. Dintre acestea din urmă, cele mai frecvente sunt cele susținute de Herpes simplex sau zoster ( virusul varicelei ). Steroizii sunt, de asemenea, suspectați de a provoca reactivarea unei infecții tuberculoase anterioare. [26] În prezent, nu există dovezi concludente care să susțină dovezi ale creșterii tuberculozei sau infecțiilor virale la subiecții tratați cu beclometazonă inhalată. Se raportează că un studiu indian efectuat pe 548 de pacienți astmatici tratați cu beclometazonă a demonstrat dezvoltarea tuberculozei la opt subiecți. Doi dintre aceștia care au fost de acord să reia utilizarea steroidului au experimentat reactivarea tuberculozei în termen de 2 săptămâni de la reluarea tratamentului. [27]
Administrarea nazală sau inhalatorie de beclometazonă poate duce la corioretinopatie seroasă centrală . [28] În plus, în cazul infecțiilor oculare virale sau fungice, este asociat cu un risc crescut de perforație a corneei .

Administrarea de corticosteroizi, în special la doze mari și / sau pentru terapii prelungite, a fost asociată cu scăderea masei osoase cu un risc crescut de fracturi. Efectele asupra metabolismului osos depind de tipul de corticosteroid administrat. În literatura de specialitate există lucrări discordante care tind să excludă efectele negative asupra densității minerale osoase [29] [30], în timp ce altele sugerează că efectul asupra osului steroizilor inhalatori nu este mic, în special la subiecții care iau doze moderate sau mari. perioade de timp. [31] [32] [33] [34] În cazul osteoporozei induse de glucocorticoizi, medicamentele de prima linie sunt bifosfonații , în timp ce administrarea de vitamina D3 și vitamina K2 reprezintă o intervenție terapeutică de a doua linie. [35]

Inhalarea dipropionatului de beclometazonă poate provoca teoretic diabet sau agravarea acestuia din cauza efectelor sale hiperglicemice. Acest risc de debut nou al diabetului și progresia unei tulburări preexistente pare destul de modest, posibil asociat doar cu doze extrem de mari de cortizon. [36] [37] [38] Multe lucrări științifice, pe de altă parte, tind să excludă un astfel de eveniment. [39] [40] În orice caz, la subiecții tratați cu agenți hipoglicemianți orali, se recomandă monitorizarea glicemiei , în special la începutul și la suspendarea terapiei cu beclometazonă. [41] Aceiași agoniști β2 selectivi , adesea asociați cu terapia cu corticosteroizi în tratamentul astmului bronșic (de exemplu beclometazonă plus salbutamol sau formoterol), au un efect hiperglicemic, deoarece stimulează sinteza glucozei în ficat ( gluconeogeneză hepatică) și conversia glicogenului în glucoză ( glicogenoliză hepatică).

Unele studii par să indice o asociere între utilizarea prelungită a corticosteroizilor inhalatori și constatarea presiunii intraoculare crescute la subiecții cu antecedente familiale pozitive de glaucom . [42] [43] [44] [45] [46]

Ca și în cazul altor substanțe medicamentoase administrate prin inhalare, poate apărea bronhospasm paradoxal , cu respirație șuierătoare crescută în câteva minute de la inhalarea medicamentului. Dacă apare acest efect, tratamentul trebuie întrerupt imediat și trebuie luat un bronhodilatator cu acțiune rapidă. [47] [48]

Contraindicații

Beclometazonă este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienții prezenți în formularea farmaceutică.

Doze terapeutice

Prin inhalare

  • Adulți: 200 µg, de două ori pe zi. Alternativ, 100 pg se utilizează de 3-4 ori pe zi.
  • Copii: 50-100 µg de 2 ori pe zi

Interacțiuni

  • Β 2 medicamente agoniste ( salbutamol , bitolterol , procaterol și altele): după cum se știe, medicamentele β 2 agoniste pot provoca hipokaliemie, prin urmare, combinația cu dipropionat de beclometazonă trebuie administrată cu precauție la subiecții cu risc de dezvoltare a hipokaliemiei sau la pacienții cu non-hipokaliemie . tratat. Concentrațiile plasmatice scăzute de potasiu sunt, de asemenea, favorizate de hipoxie ), de administrarea de diuretice sau derivați de xantină (de exemplu teofilină ), precum și derivați steroizi.
  • Fenitoină : administrarea concomitentă poate crește metabolismul steroidului.
  • Carbamazepină : Administrarea concomitentă poate duce la scăderea concentrațiilor plasmatice ale steroizilor.
  • Rifampicină : aportul simultan cu acest inductor puternic al unor enzime ale citocromului P-450 poate face necesară ajustarea dozelor de steroizi.
  • Amfotericină B : administrarea cu beclometazonă poate duce la apariția hipokaliemiei.
  • Barbiturice ( fenobarbital , secobarbital , primidonă și altele): administrarea concomitentă implică o scădere a eficacității steroidului datorită creșterii catabolismului acestuia.
  • Neostigmină , piridostigmină : la subiecții care suferă de miastenie gravis și sub tratament cu steroizi, aportul acestor molecule poate provoca slăbiciune musculară severă.
  • Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și salicilați : terapia combinată crește riscul de sângerare gastro-intestinală [49] și determină o reducere a concentrațiilor sanguine de acid acetilsalicilic și derivați.
  • Terapia anticoagulantă ( warfarină , acenocumarol ): subiecții care primesc terapie anticoagulantă pot necesita o modificare a dozei de anticoagulant atât la începutul, cât și la întreruperea tratamentului cu corticosteroizi. Interacțiunile cu warfarina pot provoca atât o scădere, cât și o creștere a valorilor PT / INR, în timp ce acenocumarolul este în general îmbunătățit prin efectul său anticoagulant. Din acest motiv, atunci când sunt utilizate în combinație cu aceste medicamente, testele de coagulare trebuie efectuate mai frecvent.
  • Vaccinuri vii: dipropionatul de beclometazonă nu trebuie administrat subiecților vaccinați cu vaccinuri vii din cauza riscului de răspuns insuficient al anticorpilor. Mai mult, este posibil ca molecula să ducă la o replicare crescută a unor organisme conținute în vaccinuri vii atenuate.

Sarcina și alăptarea

Dipropionatul de beclometazonă nu trebuie administrat în primul trimestru de sarcină. În următoarele trimestre poate fi administrat numai după o evaluare atentă a raportului risc / beneficiu. In vivo, steroidul a fost asociat cu toxicitate și teratogenitate embrio-fetală . Food and Drug Administration (FDA) a enumerat beclometazonă dipropionat în clasa C pentru utilizare în timpul sarcinii. Această clasă include medicamente fără studii controlate pe femei, dar ale căror studii pe animale au relevat efecte dăunătoare asupra fătului (teratogen, letal sau altele) sau medicamente pentru care nu sunt disponibile studii la om sau la om. [50] [51]

Este posibil ca dipropionatul de beclometazonă să fie excretat în laptele matern, similar cu ceea ce s-a observat pentru alte molecule de corticosteroizi. Prin urmare, este necesar ca medicul să evalueze cu atenție raportul risc / beneficiu înainte de a da compusul unei femei care alăptează.

Avertizări

Boli coronariene, hipertiroidie, hipertensiune arterială, glaucom, feocromocitom, hipertrofie de prostată: combinația beclometazonă plus salbutamol (beta2-agonist cu acțiune scurtă) trebuie administrată numai în caz de nevoie. Pacienții cu boli cardiace severe ( cardiopatie ischemică , aritmie , insuficiență cardiacă ) pot prezenta tahicardie după administrarea de salbutamol cu ​​agravarea bolii cardiace de bază. Salbutamolul a fost, de asemenea, asociat în cazuri rare cu ischemie miocardică (raport după punerea pe piață). Trebuie raportată prompt apariția simptomelor precum durerea toracică de tip anginal sau dispneea. [52]

Dopajul: administrarea neterapeutică a beclometazonei pe calea enterică (orală, rectală) sau parenterală (intramusculară, intravenoasă) în timpul competițiilor sportive constituie dopaj și poate duce la teste de dopaj pozitive. Utilizarea beclometazonei prin inhalare necesită o declarație specifică a sportivului, în timp ce administrarea pe piele sau pe cale nazală nu este interzisă și nu necesită nicio declarație de utilizare. [53]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 09.01.2013
  2. ^ RN. Brogden, RC. Toc; TM. Speight; GS. Avery, dipropionat de beclometazonă. O reevaluare a proprietăților sale farmacodinamice și a eficacității terapeutice după un deceniu de utilizare în astm și rinită. , în Droguri , vol. 28, nr. 2, august 1984, pp. 99-126, PMID 6381025 .
  3. ^ P. Pompier, BM. Prenner; W. Vincken; M. Demedts; SJ. Mol; RM. Cohen, Siguranța și eficacitatea pe termen lung a unui aerosol extrafin de beclometazonă dipropionat fără clorofluorocarbon. , în Ann Allergy Asthma Immunol , vol. 86, nr. 5, mai 2001, pp. 557-65, DOI : 10.1016 / S1081-1206 (10) 62905-5 , PMID 11379808 .
  4. ^ A. Nayak, R. Lanier; S. Weinstein; P. Stampone; M. Welch, Eficacitatea și siguranța aerosolului extrafin de beclometazonă dipropionat în astmul infantil: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. , în Piept , vol. 122, nr. 6, Dec 2002, pp. 1956-65, PMID 12475833 .
  5. ^ AS. Robertson, RI. Gove; GA. Wieland; PS. Burge, O comparație dublu-orbă a prednisolonului oral 40 mg / zi cu dipropionat de beclometazonă inhalat 1500 ug / zi la pacienții cu boală obstructivă cronică a căilor respiratorii cu debut la adulți. , în Eur J Respir Dis Suppl , vol. 146, 1986, pp. 565-9, PMID 3465581 .
  6. ^ CS. Shim, MH. Williams, Aerosol beclometazonă la pacienții cu boli pulmonare obstructive cronice cu reacție la steroizi. , în Am J Med , vol. 78, nr. 4, aprilie 1985, pp. 655-8, PMID 3985039 .
  7. ^ R. Arcidiacono, G. Zanasi; Z. Pirone; M. Borzio; F. Borzio; G. Milano; L. Cestari; P. Ravelli; C. Terraroli; R. de Franchis; M. Vecchi, [Terapia topică a colitei ulcerative. Un studiu multicentric cu spumă de dipropionat de beclometazonă]. , în Minerva Chir , vol. 54, nr. 9, septembrie 1999, pp. 635-44, PMID 10549210 .
  8. ^ M. Borzio, F. Borzio; G. Milano; M. Biraghi; L. Cestari; P. Ravelli; R. de Franchis; M. Vecchi; G. Minoli; A. Prada; M. Curzio, [Beclometazonă dipropionată topică (BDP) în bolile inflamatorii intestinale: rezultatele unui studiu multicentric]. , în Minerva Gastroenterol Dietol , vol. 45, n. 1, martie 1999, pp. 59-73, PMID 16498317 .
  9. ^ F. Fascì Spurio, A. Aratari; G. Margagnoni; MT. Doddato; F. Chiesara; C. Papi, dipropionat de beclometazonă orală: o analiză critică a utilizării sale în gestionarea colitei ulcerative și a bolii Crohn. , în Curr Clin Pharmacol , vol. 7, nr. 2, mai 2012, pp. 131-6, PMID 22432845 .
  10. ^ C. Shim, MH. Williams, tuse și respirație șuierătoare din beclometazonă aerosol. , în Piept , vol. 91, nr. 2, februarie 1987, pp. 207-9, PMID 3802930 .
  11. ^ CS. Shim, MH. Williams, tusea și respirația șuierătoare din beclometazonă dipropionat aerosol sunt absente după triamcinolon acetonidă. , în Ann Intern Med , vol. 106, nr. 5, mai 1987, pp. 700-3, PMID 3565967 .
  12. ^ MC. Phelan, mania Beclometazonă. , în Br J Psychiatry , voi. 155, Dec 1989, pp. 871-2, PMID 2620226 .
  13. ^ ET. Goldstein, SH. Preskorn, Mania declanșată de un spray nazal cu steroizi la un pacient cu tulburare bipolară stabilă. , în Am J Psychiatry , vol. 146, nr. 8 august 1989, pp. 1076-7, PMID 2750983 .
  14. ^ L. Ganzini, SB. Millar; JR. Walsh, manie indusă de droguri la vârstnici. , în Îmbătrânirea drogurilor , vol. 3, nr. 5, septembrie-octombrie 1993, pp. 428-35, PMID 8241607 .
  15. ^ S. Capewell, S. Reynolds; D. Shuttleworth; C. Edwards; AY. Finlay, Purpura și subțierea dermică asociate cu corticosteroizi inhalatori cu doză mare. , în BMJ , vol. 300, n. 6739, iunie 1990, pp. 1548-51, PMID 2372620 .
  16. ^ K. Mase, [purpură corticosteroidă]. , în Ryoikibetsu Shokogun Shirizu , 21 Pt 2, 1998, pp. 403-4, PMID 9833526 .
  17. ^ DL. Maxwell, J. Webb, Efectele adverse ale corticosteroizilor inhalatori. , în BMJ , vol. 298, nr. 6676, martie 1989, pp. 827-8, PMID 2496872 .
  18. ^ CM. Drept, JL. Marchant; JW. Onora; DAR. Preece; JO. Warner, supresie suprarenală nocturnă la copiii astmatici care iau inhalat beclometazonă dipropionat. , în Lancet , vol. 1, nr. 8487, aprilie 1986, pp. 942-4, PMID 2871242 .
  19. ^ S. Sorkin, D. Warren, Supresia suprarenală probabilă de la beclometazonă intranazală. , în J Fam Pract , vol. 22, n. 5, mai 1986, pp. 449-50, PMID 2422315 .
  20. ^ HM. Supresie suprarenală nocturnă maro, nocturnă la copiii care inhalează dipropionat de beclometazonă. , în Lancet , vol. 1, nr. 8492, mai 1986, p. 1269, PMID 2872406 .
  21. ^ CM. Drept, MA. Preece; JO. Warner, supresia suprarenală nocturnă la copiii care inhalează dipropionat de beclometazonă. , în Lancet , vol. 1, nr. 8545, iunie 1987, p. 1321, PMID 2884442 .
  22. ^ RS. Francis, Funcția adrenocorticală în timpul terapiei cu aerosoli cu doze mari de beclometazonă. , în Clin Allergy , vol. 14, n. 1, ianuarie 1984, pp. 49-53, PMID 6697473 .
  23. ^ SD. Shenoy, SD. Shenoy; PG. Rapid; D. Cody, Insuficiență de creștere și supresie suprarenală la beclometazonă inhalată cu doze mici. , în J Paediatr Child Health , vol. 42, n. 3, martie 2006, pp. 143-4, DOI : 10.1111 / j.1440-1754.2006.00814.x , PMID 16509916 .
  24. ^ DB. Allen, M. Mullen; B. Mullen, O meta-analiză a efectului corticosteroizilor orali și inhalatori asupra creșterii. , în J Allergy Clin Immunol , vol. 93, nr. 6, iunie 1994, pp. 967-76, PMID 8006318 .
  25. ^ D. Skoner, Actualizarea efectelor de creștere a corticosteroizilor inhalatori și intranazali. , în Curr Opin Allergy Clin Immunol , vol. 2, nr. 1, februarie 2002, pp. 7-10, PMID 11964744 .
  26. ^ AB. Dey, inhalatoare de corticosteroizi și tuberculoză pulmonară. , în Natl Med J India , vol. 6, nr. 1, ianuarie-februarie 1993, pp. 23-4, PMID 8453357 .
  27. ^ WA. Shaikh, tuberculoză pulmonară la pacienții tratați cu beclometazonă inhalată. , în Alergie , vol. 47, 4 Pt 1, august 1992, pp. 327-30, PMID 1443454 .
  28. ^ R. Haimovici, ES. Gragoudas; JS. Duker; RN. Sjaarda; D. Eliott, corioretinopatie seroasă centrală asociată cu corticosteroizi inhalatori sau intranazali. , în Oftalmologie , vol. 104, nr. 10, octombrie 1997, pp. 1653-60, PMID 9331207 .
  29. ^ H. Luo, Q. Tan; G. Zhang; S. Liu; N. Yan; H. Jiang; P. Zeng; J. Liang; P. Wang, [Efectele utilizării pe termen lung a sprayului nazal de dipropionat de beclometazonă asupra densității osoase cu rinită alergică perenă]. , în Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi , vol. 22, n. 2, ianuarie 2008, pp. 52-4, PMID 18422164 .
  30. ^ KS. Ben Hamida, N. Fajraoui Krichene; K. Ben Ghars Amara; R. Haouachi; H. Sahli; S. Sellami; DOMNUL. Charfi; B. Zouari, [Efectul corticosteroizilor inhalatori asupra densității minerale osoase la adulții astmatici: un studiu de 20 de cazuri]. , în Tunis Med , vol. 89, nr. 5, mai 2011, pp. 434-9, PMID 21557179 .
  31. ^ KJ. Mortimer, TW. Harrison; AE. Tattersfield, Efectele corticosteroizilor inhalatori asupra oaselor. , în Ann Allergy Asthma Immunol , vol. 94, nr. 1, ianuarie 2005, pp. 15-21; test 22-3, 79, DOI : 10.1016 / S1081-1206 (10) 61280-X , PMID 15702810 .
  32. ^ Y. Ieda, Y. Nagasaka, [Osteoporoza secundară: corticosteroizii inhalatori au indus osteoporoza în bolile respiratorii]. , în Clin Calcium , vol. 17, n. 6, iunie 2007, pp. 955-62, DOI : 10.0706955962 , PMID 17548937 .
  33. ^ S. Muraki, N. Yoshimura, [Steroizii ca factor de risc pentru fractura osteoporotică]. , în Clin Calcium , vol. 16, n. 11, noiembrie 2006, pp. 1797-1803, DOI : 10.061117971803 , PMID 17079845 .
  34. ^ S. Wada, S. Kamiya; T. Fukawa, [Managementul osteoporozei la pacienții cu glucocorticoizi inhalatori]. , în Clin Calcium , vol. 16, n. 11, noiembrie 2006, pp. 1871-77, DOI : 10.061118711877 , PMID 17079855 .
  35. ^ H. Nawata, S. Soen; R. Takayanagi; I. Tanaka; K. Takaoka; M. Fukunaga; T. Matsumoto; Y. Suzuki; H. Tanaka; S. Fujiwara; T. Miki, Linii directoare privind gestionarea și tratamentul osteoporozei induse de glucocorticoizi a Societății japoneze pentru cercetarea oaselor și mineralelor (2004). , în J Bone Miner Metab , vol. 23, n. 2, 2005, pp. 105-9, DOI : 10.1007 / s00774-004-0596-x , PMID 15750687 .
  36. ^ S. Suissa, A. Kezouh; P. Ernst, Corticosteroizi inhalatori și riscurile de apariție și progresie a diabetului. , în Am J Med , vol. 123, n. 11, noiembrie 2010, pp. 1001-6, DOI : 10.1016 / j.amjmed.2010.06.019 , PMID 20870201 .
  37. ^ P. Ernst, S. Suissa, Efecte sistemice ale corticosteroizilor inhalatori. , în Curr Opin Pulm Med , voi. 18, nr. 1, ianuarie 2012, pp. 85-9, DOI : 10.1097 / MCP.0b013e32834dc51a , PMID 22112998 .
  38. ^ CG. Slatore, CL. Bryson; DH. Au, Asocierea utilizării corticosteroizilor inhalatori cu concentrația serică de glucoză într-o cohortă mare. , în Am J Med , vol. 122, nr. 5, mai 2009, pp. 472-8, DOI : 10.1016 / j.amjmed.2008.09.048 , PMID 19375557 .
  39. ^ PM. O'Byrne, S. Rennard; H. Gerstein; F. Radner; S. Peterson; B. Lindberg; LG. Carlsson; DD. Păcat, risc de apariție a diabetului zaharat nou la pacienții cu astm sau BPOC care iau corticosteroizi inhalatori. , în Respir Med , vol. 106, nr. 11, noiembrie 2012, pp. 1487-93, DOI : 10.1016 / j.rmed.2012.07.011 , PMID 22902134 .
  40. ^ N. Dendukuri, L. Blais; J. LeLorier, Corticosteroizi inhalatori și riscul de diabet la vârstnici. , în Br J Clin Pharmacol , voi. 54, nr. 1, iul 2002, pp. 59-64, PMID 12100226 .
  41. ^ JL. Faul, SR. Wilson; JW. Chu; J. Canfield; WG. Kuschner, Efectul unui corticosteroid inhalat asupra controlului glucozei în diabetul de tip 2. , în Clin Med Res , vol. 7, nr. 1-2, iunie 2009, pp. 14-20, DOI : 10.3121 / cmr . 2009.824 , PMID 19251584 .
  42. ^ EB. Dreyer, utilizarea de steroizi inhalatori și glaucom. , în N Engl J Med , vol. 329, nr. 24, decembrie 1993, p. 1822, DOI : 10.1056 / NEJM199312093292421 , PMID 8232507 .
  43. ^ GA. Vineri, glucocorticoizi inhalatori și nazali și riscurile de hipertensiune oculară sau glaucom cu unghi deschis. , în Clin Pediatr (Phila) , vol. 36, n. 9, septembrie 1997, p. 551, PMID 9307092 .
  44. ^ N. Macris, Utilizarea glucocorticoizilor și riscurile de hipertensiune oculară și glaucom. , în JAMA , vol. 277, nr. 24, iunie 1997, pp. 1929; răspuns autor 1930, PMID 9200624 .
  45. ^ E. Garbe, J. LeLorier; JF. Boivin; S. Suissa, glucocorticoizi inhalatori și nazali și riscurile de hipertensiune oculară sau glaucom cu unghi deschis. , în JAMA , vol. 277, nr. 9, martie 1997, pp. 722-7, PMID 9042844 .
  46. ^ P. Mitchell, RG. Cumming; DIN. Mackey, corticosteroizi inhalatori, antecedente familiale și risc de glaucom. , în Oftalmologie , vol. 106, nr. 12, Dec 1999, pp. 2301-6, DOI : 10.1016 / S0161-6420 (99) 90530-4 , PMID 10599661 .
  47. ^ G. Facchini, L. Antonicelli; B. Cinti; F. Bonifazi; V. Massei, bronhospasm paradoxal și erupție cutanată după bronhodilatatoare inhalate cu doză măsurată. , în Monaldi Arch Chest Dis , vol. 51, nr. 3, iunie 1996, pp. 201-3, PMID 8766194 .
  48. ^ RE. Ruffin, DA. Campbell; MM. Chia, bronhoconstricție postinhalatorie prin dipropionat de beclometazonă: o comparație a două formulări diferite de propulsor CFC la astmatici. , în Respirologie , vol. 5, nr. 2, iunie 2000, pp. 125-31, PMID 10894101 .
  49. ^ M. Kusunoki, K. Miyake; C. Sakamoto, [Factori de risc și comorbidități pentru ulcerul asociat AINS]. , în Nihon Rinsho , voi. 65, nr. 10, OCt 2007, pp. 1781-7, PMID 17926524 .
  50. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling In diverse Therapeutic Classes ( PDF ), fda.gov , Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. Accesat la 27 iunie 2013 .
  51. ^ R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, Droguri în timpul sarcinii: o problemă de clasificare a riscurilor și informații pentru prescriptori. , în Drug Saf , vol. 14, n. 2, februarie 1996, pp. 69-77, PMID 8852521 .
  52. ^ AIFA, Notă informativă din 16.05.2007
  53. ^ WADA: World Anti-Doping Code - Lista substanțelor și metodelor interzise, ​​2009, disponibil online www.iss.it

Bibliografie

  • Formular național britanic, Ghid pentru consumul de droguri ediția a IV-a , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.

Alte proiecte