Omalizumab

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Omalizumab
Omalizumab.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 6450 H 9916 N 1714 O 2023 S 38
Masa moleculară ( u ) 145 058,2 g / mol
numar CAS 242138-07-4
Codul ATC R03 DX05
DrugBank DB00043
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Injecție subcutanată
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 62%
Jumătate de viață 26 de zile
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Omalizumab , vândut de compania farmaceutică Novartis sub denumirea comercială de Xolair , este un anticorp monoclonal anti- IgE utilizat în tratamentul astmului . După legarea selectivă a medicamentului de imunoglobulina E, cel mai important efect terapeutic este reducerea frecvenței și a severității exacerbărilor astmului alergic mediate de IgE. [1] Omalizumab a fost dezvoltat de Genentech Inc. [2]

Mecanism de acțiune

Omalizumab este un anticorp monoclonal umanizat aparținând clasei IgG produs prin tehnologia ADN-ului recombinant . Acționează prin legarea specifică IgE umane circulante, prevenind legarea acestora cu receptorul Fc ε R1 plasat pe mastocite și bazofile . [3] În acest fel, inhibă degranularea mastocitelor, responsabilă pentru manifestările alergice. Acțiunea sa scade IgE plasmatic la niveluri nedetectabile și reduce semnificativ răspunsul bronhospastic datorită stimulării antigenice. [4] În plus față de neutralizarea IgE liberă, omalizumab provoacă o reglare descendentă Fc ε R1 pe suprafața mastocitelor, reducând numărul de IgE legat de acestea. [4] Mai mult, blochează și legarea IgE de receptorul cu afinitate scăzută pentru IgE (Fc ε R2) prezent pe limfocitele B și T , macrofage și eozinofile , inhibând activarea acestor celule de către alergeni și, în consecință, inflamația cronică . [5] Spre deosebire de medicamentele anti-IgE tradiționale, omalizumab nu interacționează cu IgE deja legat de mastocite și bazofile. [4] Administrarea repetată scade inflamația bronșică și severitatea astmului, îmbunătățește simptomele nazale și conjunctivale și reduce necesarul de glucocorticoizi la pacienții cu astm. [2]

Indicații

Astmul alergic

Omalizumab este utilizat pentru tratamentul astmului alergic sever la adulți și adolescenți care prezintă simptome care nu sunt controlate eficient de glucocorticoizi inhalatori cu doze mari și în combinație cu un beta-agonist cu acțiune îndelungată [1] . Acești pacienți nu au reușit deja tratamente de fază I până la fază IV și sunt în tratament de fază V. Această schemă de tratament este în concordanță cu liniile directoare adoptate pe scară largă pentru gestionarea și prevenirea astmului, publicate de Global Initiative of Asthma (GINA), o organizație de orientări medicale lansată în 1993 în parteneriat cu Institutul Național de Inimă, Plămân și Sânge, National Institutes of Health, SUA și Organizația Mondială a Sănătății. [6]

Urticarie spontană cronică

Utilizarea sa a fost aprobată și pentru tratamentul urticariei cronice spontane. [7] Omalizumab este indicat pentru urticaria spontană cronică la adulți și adolescenți (> 12 ani) care sunt slab receptivi la terapia antihistaminică H1 [8] . Când este administrat subcutanat o dată la patru săptămâni, s-a demonstrat că omalizumab reduce semnificativ severitatea mâncărimii și numărul de furaje. [9] [10] [11]

Dozare

Doza și frecvența adecvate de administrare a omalizumab sunt determinate de nivelurile inițiale de IgE, măsurate înainte de începerea tratamentului și de greutatea corporală [3] . Se administrează de către un medic sau o asistentă medicală numai sub formă de injecție sub piele, în regiunea deltoidă a brațului sau alternativ în coapsă. Administrările se pot face în 1-3 injecții subcutanate la intervale de 2-4 săptămâni. Doza maximă recomandată de omalizumab este de 600 mg la fiecare două săptămâni [3] . Omalizumab este un medicament destinat tratamentului pe termen lung, de fapt, trebuie să treacă cel puțin 12-16 săptămâni înainte de stabilirea eficacității sale [3] . Este disponibil sub formă de pulbere liofilizată în fiole de 5 ml, pentru uz injectiv [3] .

Farmacocinetica

După administrarea unei doze unice subcutanat, omalizumab este absorbit lent, atingând concentrațiile serice maxime după o medie de 7-8 zile. Medicamentul este absorbit cu o biodisponibilitate de 62%. [4] Metabolismul omalizumab este determinat de structura sa IgG1 și de capacitatea sa de a lega în mod specific IgE. Eliminarea IgG are loc prin ficat și include degradarea în sistemul reticuloendotelial și celulele endoteliale . IgG nemodificat este, de asemenea, excretat în bilă . Timpul de înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 26 de zile. Clearance-ul Omalizumab implică procesele normale de clearance ale imunoglobulinei umane G, inclusiv procesele de eliminare datorate formării complexelor cu țintă specifică, imunoglobulinele E. [3]

Contraindicații

Aportul de omalizumab este contraindicat în orice caz de hipersensibilitate la ingredientul activ și la oricare dintre excipienții sub formă de pulbere conținuți în formularea sa farmaceutică ( zaharoză , L-histidină , clorhidrat de L-histidină monohidrat, polisorbat 20); în timpul alăptării și al sarcinii; în tratamentul reacțiilor anafilactice cauzate de alergii alimentare , dermatită atopică , rinită alergică ; hiperimunoglobulinemie E; aspergiloză pulmonară. Cu toate acestea, în cazul bolilor autoimune , stări patologice mediate de complexe imune, insuficiență renală sau hepatică , este necesar să se utilizeze omalizumab cu precauție. [3]

Efecte secundare

Principalul efect advers este anafilaxia (o reacție alergică sistemică care pune viața în pericol), cu o rată de debut de 1 până la 2 din 1000 de pacienți. [12]

Printre cele mai frecvente efecte secundare se regăsesc în special febra , în special la copii și adolescenți; reacții la locul injectării, cum ar fi durere, umflături, mâncărime și roșeață; dureri abdominale superioare și cefalee . Efectele secundare mai puțin frecvente includ: amețeli , somnolență sau oboseală; furnicături sau amorțeală la nivelul mâinilor sau picioarelor; leșin, hipotensiune posturală ; bufeuri; Durere de gât; tuse; probleme respiratorii acute; stare de rău și greață ; diaree ; indigestie; stupi ; eczemă; sensibilitate crescută a pielii la soare; creștere în greutate; simptome asemănătoare gripei; umflarea membrelor superioare. Efectele secundare rare sunt mai grave și includ: infecția cu paraziți și helminți; tulburări ale sistemului imunitar, cum ar fi: reacții alergice locale sau sistemice de tip I, inclusiv anafilaxie și șoc anafilactic , boală serică , reacții alergice de tip III. Mecanismul fiziopatologic sugerat pentru aceste manifestări include formarea și depunerea complexelor imune în urma formării autoanticorpilor direcționați împotriva omalizumab. Pacienții cu astm bronșic sever pot prezenta rareori urticarie spontană cronică, lupus eritematos sistemic, sindrom hipereozinofil sistemic sau sindrom Churg-Strauss , cu erupție vasculitică, agravarea simptomelor pulmonare, anomalii ale sinusurilor, complicații cardiace, neuropatie . În toate cazurile severe, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Omalizumab. [3]

Notă

  1. ^ a b Bertram G. Katzung și Anthony J. Trevor, Farmacologie generală și clinică , ediția a X-a, Piccin, 2017, p. 397, ISBN 978-88-299-2847-7 .
  2. ^ a b Tratamentul astmului alergic și al CIU | XOLAIR® (Omalizumab) , la www.xolair.com . Adus pe 19 noiembrie 2018 .
  3. ^ a b c d e f g h Agenția italiană pentru medicamente (AIFA), Rezumatul caracteristicilor produsului (Omalizumab) , pe medici.agenziafarmaco.gov.it .
  4. ^ a b c d Foye, Lemke, Williams, Roche și Zito, Principiile chimiei farmaceutice , ediția a VI-a, Piccin, 2014, p. 1405, ISBN 978-88-299-2663-3 .
  5. ^ Goodman & Gilman, Goodman și Gilman - Manualul - baza farmacologică a terapiei, editat de Laurence L. Brunton, R. Hilal-Dandan, ediția a doua, Zanichelli, 2015, ISBN 978-88-081-7904-3 . .
  6. ^ Ghid de buzunar pentru gestionarea și prevenirea astmului | Documente / Resurse | GINA , pe web.archive.org , 21 mai 2013. Adus la 13 august 2020 (arhivat din original la 21 mai 2013) .
  7. ^ Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA), Rezumatul EPAR (Omalizumab) ( PDF ), pe ema.europa.eu .
  8. ^ (EN) MC Urgert, MT van den Elzen și AC Knulst, Omalizumab la pacienții cu urticarie cronică spontană: o evaluare sistematică și o evaluare GRADE , în British Journal of Dermatology, vol. 173, nr. 2, 2015, pp. 404-415, DOI : 10.1111 / bjd.13845 . Adus la 13 august 2020 .
  9. ^ (EN) MC Urgert, MT van den Elzen și AC Knulst, Omalizumab la pacienții cu urticarie cronică spontană: o evaluare sistematică și o evaluare GRADE , în British Journal of Dermatology, vol. 173, nr. 2, 2015, pp. 404-415, DOI : 10.1111 / bjd.13845 . Adus la 13 august 2020 .
  10. ^ Jonathan A. Bernstein, Abhishek Kavati și Michael D. Tharp, Eficacitatea omalizumab la pacienții adolescenți și adulți cu urticarie cronică idiopatică / spontană: o revizuire sistematică a dovezilor „din lumea reală” , în Opinia experților asupra terapiei biologice , vol. 18, nr. 4, 3 aprilie 2018, pp. 425-448, DOI : 10.1080 / 14712598.2018.1438406 . Adus la 13 august 2020 .
  11. ^ (EN) Zuo-Tao Zhao, Chun-Mei Ji și Yu Wen-Jun, omalizumab pentru tratamentul urticariei cronice spontane: o meta-analiză a studiilor clinice randomizate , în Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 137, nr. 6, 1 iunie 2016, pp. 1742-1750.e4, DOI : 10.1016 / j.jaci.2015.12.1342 . Adus la 13 august 2020 .
  12. ^ Christopher H. Fanta, Asthma , în New England Journal of Medicine , vol. 360, n. 10, 5 martie 2009, pp. 1002-1014, DOI : 10.1056 / NEJMra0804579 . Adus la 13 august 2020 .

Bibliografie

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Omalizumab&oldid=116311924 ”