Natalizumab
| Natalizumab | |
|---|---|
 | |
| Caracteristici generale | |
| numar CAS | |
| DrugBank | DB00108 |
| Informații de siguranță | |
Natalizumab (comercializat în Italia de Biogen Idec Italia Srl sub numele de Tysabri ) este un anticorp monoclonal umanizat utilizat în terapia tulburărilor imune inflamatorii, cum ar fi scleroza multiplă și boala Crohn . Utilizarea acesteia în clinică pentru tratamentul sclerozei multiple a fost aprobată în Italia în decembrie 2006.
Mecanism de acțiune
Natalizumab este un anticorp monoclonal îndreptat împotriva integrinei α4β1 (numit și VLA-4 ) și acționează prin prevenirea aderenței limfocitelor și a migrației din patul vascular către locul inflamației. Integrinele sunt o clasă de proteine implicate în interacțiunea celulă-celulă și matrice extracelulară. În special, la inițierea procesului imun, acestea reglează aderența limfocitelor T la celulele endoteliale și trecerea lor prin acestea, în matricea extracelulară. Odată ajunși în matrice, aceștia reglează interacțiunea dintre limfocitele T și APC (Antigen Presenting Cells, de obicei celule dendritice ). Inhibarea integrinei împiedică limfocitul T activat să îndeplinească APC și răspunsul imun nu este activat. În acest fel, limfocitele T activate suferă apoptoză . Există mai multe dovezi care arată că blocarea acestui tip de integrină este importantă pentru blocarea progresiei modelelor experimentale de encefalită autoimună murină. Mai mult, numărul de integrine VLA-4 exprimat pe membranele celulare ale limfocitelor se corelează cu severitatea bolii. În cele din urmă, natalizumab ar avea o acțiune inhibitoare asupra osteopontinei , o proteină proinflamatorie și antiapoptotică.
Dovezi clinice
Primele studii clinice efectuate pe acest medicament au arătat acțiunea sa de prevenire a recidivelor la pacienții cu scleroză multiplă recidivant-remisivă (SMRR) cu 68% comparativ cu placebo.
În boala Crohn avansată natalizumab a indus remisiunea clinică la pacienții care nu răspund la medicamente imunosupresoare.
În timpul unor studii [1] , s- au înregistrat trei cazuri de leucoencefalopatie multifocală progresivă , o boală care pune viața în pericol, care apare aproape exclusiv la pacienții imunosupresați (de exemplu pacienții cu SIDA sau în tratament cu medicamente imunosupresoare) și se datorează virusului JCV. Din acest motiv, natalizumab a fost retras spontan și temporar de pe piață pentru o reevaluare a profilului beneficiu / risc. În urma unui studiu ulterior la pacienții care au primit acest medicament pentru tratamentul sclerozei multiple, a bolii Crohn și a poliartritei reumatoide, Agenția SUA pentru Farmacovigilență și Control (FDA) a aprobat din nou natalizumab pentru comercializare.
În prezent, natalizumab (conform directivelor AIFA pentru Italia) este indicat ca monoterapie pentru pacienții cu scleroză multiplă recidivant-remisivă care nu au răspuns la cel puțin un an de tratament cu alte medicamente imunomodulatoare sau cu boală care se dezvoltă rapid. tratate anterior cu imunomodulatori.
Notă
- ^ Yousry TA et al: Evaluarea pacienților tratați cu natalizumab pentru leucoencefalopatie multifocală progresivă. N Engl J Med. 2006 2 mart; 354 (9): 924-33
Bibliografie
- Piraino PS și colab.: Remielinizarea spontană după inhibarea prelungită a integrinei alfa4 în EAE cronică. J Neuroimunol. 2005 oct; 167 (1-2): 53-63. Faceți clic aici pentru a citi
- Yednock TA și colab.: Adeziunea celulară dependentă de integrină Alpha 4 beta 1 este reglată de un grup de receptori cu afinitate scăzută, care este conformațional conform cu ligandul. J Biol Chem. 1 decembrie 1995; 270 (48): 28740-50. Faceți clic aici pentru a citi
- Kleinschmidt-DeMasters BK și colab.: Leucoencefalopatie multifocală progresivă care complică tratamentul cu natalizumab și interferon beta-1a pentru scleroza multiplă . N Engl J Med. 2005 28 iulie; 353 (4): 369-74. Epub 2005 9 iunie. Faceți clic aici pentru a citi
- Maguire JE și colab.: Receptorul de celule T și semnalele mediate de integrină beta 1 se sinergizează pentru a induce fosforilarea tirozinei kinazei de adeziune focală (pp125FAK) în celulele T umane. J Exp Med. 1995 1 Dec; 182 (6): 2079-90. Faceți clic aici pentru a citi
- Niino M și colab.: Efectele Natalizumab asupra răspunsurilor celulelor imune în scleroza multiplă. Ann Neurol. 2006 mai; 59 (5): 748-54. Faceți clic aici pentru a citi
- Sheremata WA și colab.: Un studiu de siguranță și farmacocinetic al natalizumabului intravenos la pacienții cu SM. Neurologie. 23 martie 1999; 52 (5): 1072-4 Faceți clic aici pentru a citi
- MacDonald JK și colab: Natalizumab pentru inducerea remisiunii în boala Crohn . Cochrane Database Syst Rev. 2007 24 ianuarie; (1): CD006097. Faceți clic aici pentru a citi.
- Yousry TA și colab.: Evaluarea pacienților tratați cu natalizumab pentru leucoencefalopatie multifocală progresivă. N Engl J Med. 2006 2 mart; 354 (9): 924-33. Faceți clic aici pentru a citi.
linkuri externe
- Dispoziții generale ale AIFA pentru utilizarea natalizumab în Italia ( PDF ), pe aifa-neuro.agenziafarmaco.it . Adus la 21 aprilie 2007 (arhivat din original la 28 septembrie 2007) .
- Fișa tehnică a medicamentului ( PDF ), pe aifa-neuro.agenziafarmaco.it . Adus la 21 aprilie 2007 (arhivat din original la 28 septembrie 2007) .
