Infliximab

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Infliximab
Numele IUPAC
Anticorp anti-TNF-alfa șoarece / chimer uman (cA2)
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C 6428 H 9912 N 1694 O 1987 S 46
Masa moleculară ( u )	141 190,3 g / mol
numar CAS	170277-31-3
Codul ATC	L04 AA12
DrugBank	DB00065
Proprietăți fizico-chimice
Temperatură de topire	61
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	100% (IV)
Jumătate de viață	9,5 zile
Excreţie	am facut
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Infliximab (denumirea comercială Remicade ) este un anticorp monoclonal himeric împotriva factorului de necroză tumorală utilizat ca medicament pentru tratarea bolilor autoimune . ^[1] Infliximab a fost aprobat de Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentul psoriazisului , bolii Crohn , spondilita anchilozantă , artrita psoriazică , artrita reumatoidă și colita ulcerativă . Infliximab a primit aprobarea sa inițială de la FDA pentru tratamentul bolii Crohn în august 1998. ^[2]

Infliximab este un anticorp creat de om. A fost inițial dezvoltat la șoareci cu tehnicile uzuale pentru producerea anticorpilor monoclonali. Apoi a fost modificat prin tehnici de inginerie genetică pentru a-l face similar cu un anticorp uman pentru a reduce imunogenitatea acestuia. Modificarea constă în înlocuirea porțiunii constante a anticorpului de șoarece cu cea a IgG1 umană.

Infliximab a fost dezvoltat de Junming Le și Jan Vilcek la New York University School of Medicine și este comercializat în Statele Unite de Centocor Ortho Biotech (Centocor), în Japonia de Mitsubishi Tanabe Pharma, în China Janssen Xian și Schering-Plough (acum parte de Merck & Co). Infliximab costă în jur de 16.000 EUR per pacient pe an.

Efecte secundare

În infecțiile sistemice , pacienții care iau infliximab trebuie monitorizați îndeaproape pentru riscul apariției infecțiilor, inclusiv a tuberculozei, timp de până la 6 luni de la sfârșitul tratamentului (timpul necesar pentru eliminarea completă a medicamentului din organism). Este necesară precauție în special la pacienții cu antecedente de infecții recurente sau cu infecții cronice și la pacienții care trăiesc în zone în care infecțiile precum histoplasmoza și coccidiomicoza sunt frecvente. În unele cazuri, infecțiile dezvoltate în timpul tratamentului cu infliximab au fost fatale. În caz de infecții severe sau sepsis , tratamentul cu infliximab trebuie întrerupt. Factorul de necroză tumorală alfa (TNF-alfa) joacă un rol fundamental în rezolvarea infecțiilor intracelulare; inhibarea TNF-alfa ar putea compromite apărarea imună a gazdei. Suprimarea acestuia poate masca simptomele infecției și poate îngreuna diagnosticul și tratamentul ulterior. Tuberculoza (tuberculoza miliară, tuberculoza cu localizare extrapulmonară), sepsis, pneumonie , faringită invazivă, pneumocistoză , histoplasmoză , infecții cu citomegalovirus , infecții atipice cu micobacterii, listerioză , aspergiloză ^{[3] [4] [5 ]} au fost raportate la pacienții tratați cu inflix.

În infecțiile tuberculoase latente , reactivarea infecției latente cu Mycobacterium tuberculosis este o complicație majoră a tratamentelor cu inhibitori de TNF-alfa , mai frecventă cu infliximab și adalimumab decât etanercept (studii clinice caz-control) ^[6] . Înainte de a începe tratamentul cu infliximab, excludeți prezența tuberculozei active, o afecțiune care contraindică administrarea medicamentului. De aceea, înainte de a începe tratamentul cu infliximab, să efectueze: un istoric medical amanuntit al pacientului, testul cutanat cu tuberculină și piept X -ray. Semnele și / sau simptomele atribuite tuberculozei includ tuse persistentă, risipire , scădere în greutate, febră de grad scăzut.

Hepatita C: Pe baza datelor disponibile în prezent (limitate) din literatura de specialitate, administrarea de infliximab nu pare să ducă la agravarea hepatitei cronice C ^[7] . În caz de infecție activă, terapia antivirală nu necesită întreruperea tratamentului cu infliximab

În neoplasmele maligne și bolile limfoproliferative la pacienții tratați cu inhibitori de TNF-alfa, incidența neoplasmelor maligne , în special a limfomului , a fost mai mare decât în ​​grupul de control. La pacienții tratați cu infliximab pentru artrita reumatoidă sau boala Crohn în studiile clinice, incidența limfomului a fost de 6 ori (12 cazuri / 10.000 pacienți-ani după 1,1 ani de urmărire) decât cea observată la populația generală (date actualizate din 2004). ) ^[8] . Într-un studiu care a evaluat utilizarea infliximabului la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică, numărul de cazuri de limfom a fost mai mare decât în ​​grupul de control; toți pacienții, tratați și martori, erau fumători înrăiți. Infliximab a fost asociat cu apariția limfomului cu celule T hepatosplenice (supraveghere post-introducere pe piață) la adolescenți și adulți tineri (dintre care 6 cazuri au fost letale la 27.000 de pacienți cu boala Crohn cu vârsta cuprinsă între 18 și 30 de ani și la 10.000 de pacienți sub vârsta de 18 în perioada 1998-2006). Acest limfom rar are un curs rapid și agresiv, cu un rezultat fatal. Toate rapoartele au fost la pacienții cărora li s-a administrat infliximab și azatioprină sau terapie cu 6- mercaptopurină . Pe baza datelor din literatura de specialitate și a rapoartelor după punerea pe piață colectate, în aprilie 2011 FDA a început o analiză a profilului de siguranță, în ceea ce privește riscul de cancer , al medicamentelor anti-TNF la pacienții cu vârsta de 30 de ani sau mai puțin ^[9] .

În cazul insuficienței cardiace, administrarea infliximab necesită precauție. Administrarea medicamentului în insuficiență cardiacă severă (clasa III și IV NYHA) este contraindicată. În studiile clinice în care infliximab a fost administrat pacienților cu insuficiență cardiacă, s-a observat agravarea bolilor de inimă (creșterea mortalității și spitalizarea) la pacienții tratați cu doze mari de medicament (10 mg / kg) ^[10] .

În timpul vaccinării, deoarece infliximab este un medicament cu activitate imunomodulatoare, administrarea acestuia în cele patru săptămâni următoare vaccinării cu vaccinuri vii atenuate este contraindicată. Problema legată de vaccinări se referă în principal la pacienții copii. Vaccinurile vii atenuate includ: vaccinul împotriva rujeolei - oreionului - rubeolei , vaccinului Fluenz intranazal împotriva gripei , tifoidului oral, BCG , febrei galbene și vaccinului antrax . Aceste vaccinuri trebuie administrate înainte de tratamentul cu infliximab. Deoarece au fost raportate cazuri de varicelă în timpul tratamentului cu substanțe biologice anti-TNF-alfa, acest vaccin trebuie administrat și înainte de tratamentul cu infliximab și, în orice caz, nu în timpul terapiei imunosupresoare. Deoarece în literatura de specialitate au fost raportate cazuri de reactivare a hepatitei B la pacienții adulți cu HBsAg care primesc infliximab, vaccinarea este preferabilă în caz de vaccinare dubioasă împotriva hepatitei B , chiar și în timpul tratamentului cu infliximab ^[11] .

Utilizarea infliximab este limitată la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale . Luați în considerare timpul de înjumătățire lung al medicamentului și riscul inerent de infecție. La pacienții tratați chirurgical pentru boala Crohn , terapia cu infliximab a fost asociată cu întârzierea vindecării suturii chirurgicale ^[12] .

Experiența utilizării infliximab în timpul sarcinii este limitată, în special datele referitoare la dezvoltarea sistemului imunitar al copilului expus la medicamentul in utero sunt rare, de aceea administrarea infliximab la femeile aflate la vârsta fertilă necesită utilizarea unor măsuri contraceptive.pentru întreaga durată a terapiei până la 6 luni de la sfârșitul acesteia. Cu toate acestea, dacă este necesară administrarea de infliximab în timpul sarcinii, beneficiile medicamentului pot fi considerate mai mari decât posibilul risc fetal, în special în primele 6 luni de sarcină ^{[13] [14]} . FDA a plasat infliximab în clasa B pentru utilizare în timpul sarcinii.

În timpul alăptării: administrarea de infliximab nu exclude alăptarea. Pe baza datelor disponibile în literatura de specialitate, infliximab este considerat un medicament compatibil cu alăptarea ^{[14] [15] [16] [17]} .

Mecanism de acțiune

Infliximab este capabil să lege factorul de necroză tumorală alfa ( TNFα ), o citokină proinflamatorie care joacă un rol cheie în reacția autoimună. Infliximab își exercită acțiunea acționând ca un antagonist, anticorpul blochează situsurile de legare a TNF, împiedicându-l să intre în contact cu receptorul său (TNFR). TNFR este prezent în membrana celulară a mai multor tipuri de celule, motiv pentru care infliximab este potrivit pentru tratamentul diferitelor boli autoimune.

Administrare

Infliximab se administrează prin perfuzie intravenoasă, de obicei la intervale de 6 până la 8 săptămâni, la o clinică sau spital. Nu poate fi administrat pe cale orală, deoarece sistemul digestiv este capabil să hidrolizeze proteinele. ^[18] Acest tip de administrare implică doze mari administrate la intervale de timp medii și lungi și provoacă o variație mare a concentrației medicamentului în ser în timpul tratamentului.

Dozare

• Boala Crohn , adulți (peste 18 ani) 5 mg / kg apoi se repetă mai întâi la fiecare două săptămâni, în final la fiecare 8 săptămâni
• Colită ulcerativă , adulți (peste 18 ani) 5 mg / kg și repetați doza administrându-o după 2 și 6 săptămâni. Ulterior la fiecare 8 săptămâni.
• Poliartrita reumatoidă , adulți (peste 18 ani) 3 mg / kg care se repetă la 3/6 săptămâni după prima perfuzie.

Alternative

Alte medicamente biotehnologice antagoniste ale TNF sunt Etanercept (Immunex), Adalimumab (Humira) și mai recent Golimumab (Simponi) și Certolizumab pegol (Cimzia). Ultimii trei sunt anticorpi monoclonali, în timp ce primul este o proteină himerică derivată din receptorul TNFR și porțiunea Fc a unui anticorp uman. ^[19]

Efecte secundare

• diaree
• dispepsie
• dureri în piept
• eczemă
• bradicardie
• sincopă
• colecistita
• edem
• pleurezie
• confuzie, agitație, amețeli
• artralgie
• alopecie
• aritmii
• hipertensiune
• greață .

Notă

Bibliografie

• Frank Ashall, Marile descoperiri științifice , Armando Editore, 1999, pp. 245–, ISBN 978-88-7144-949-4 .
• Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman și Shiv Pillai, Cellular and Molecular Immunology , Elsevier srl, 2010, pp. 79–, ISBN 978-88-214-3176-0 .
• Abul K. Abbas și Andrew H. Lichtman, Bazele imunologiei , Elsevier srl, 2006, pp. 70–, ISBN 978-88-85675-85-8 .
• Humphrey P. Rang, M. Maureen Dale și James M. Ritter, Farmacologie , Elsevier srl, 2008, pp. 778–, ISBN 978-88-214-3023-7 .
• Enzo Fagiolo, imuno , Mediserve srl, 2007, pp. 16–, ISBN 978-88-8204-135-9 .
• Paolo Larizza, Tratat de medicină internă , Piccin, 2005, pp. 909–, ISBN 978-88-299-1721-1 .
• Angelo Sghirlanzoni, Terapia bolilor neurologice , Springer, 3 aprilie 2010, pp. 113–, ISBN 978-88-470-1119-9 .
• Thomas C. King, Patologie , Elsevier srl, 2008, pp. 156–, ISBN 978-88-214-3019-0 .
• ( EN ) Lista WHO-INN a anticorpilor monoclonali ( PDF ), la whqlibdoc.who.int (arhivat din original la 16 octombrie 2009) .
• ( EN ) Marie A. Simmons, Anticorpi monoclonali: noi cercetări , Nova Publishers, 2005, ISBN 978-1-59454-247-3 .
• ( EN ) Zhiqiang An, anticorpi monoclonali terapeutici: de la bancă la clinică , John Wiley și Sons, 8 septembrie 2009, ISBN 978-0-470-11791-0 .
• ( EN ) James W. Goding, Anticorpi monoclonali: principii și practică: producerea și aplicarea anticorpilor monoclonali în biologia celulară, biochimie și imunologie , Academic Press, 1996, ISBN 978-0-12-287023-1 .
• ( EN ) Steve Shire, Current Trends in Monoclonal Antibody Development and Manufacturing , Springer, aprilie 2009, ISBN 978-0-387-76642-3 .

Infliximab

• Medicină internă sistematică , Elsevier srl, 2010, pp. 699–, ISBN 978-88-214-3109-8 .
• Luigi Naldi și Alfredo Rebora, Dermatologie bazată pe dovezi , Elsevier srl, 2006, pp. 451–, ISBN 978-88-214-2799-2 .
• ( EN ) Meaghan Elizabeth St. Charles, Universitatea din Maryland și Baltimore. Pharmaceutical Health Services Research, gastroenterologi care prescriu infliximab pentru boala Crohn: Un studiu național , ProQuest, 2007, pp. 6–, ISBN 978-0-549-43311-8 .
• ( EN ) Manzoor M. Khan, Immunopharmacology , Springer, 24 octombrie 2008, pp. 114–, ISBN 978-0-387-77975-1 .
• ( EN ) Peter Irving, David Rampton și Fergus Shanahan, Dileme clinice în boala inflamatorie intestinală , Wiley-Blackwell, 21 iulie 2006, pp. 74–, ISBN 978-1-4051-3377-7 .
• ( EN ) Yoshiki Miyachi, Terapia bolilor pielii , Springer, 3 noiembrie 2009, pp. 33–, ISBN 978-3-540-78813-3 .

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre Infliximab

Portalul chimiei

Portalul Medicinii