Adalimumab

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Adalimumab
Caracteristici generale
Masa moleculară ( u )	141 190,3 g / mol
numar CAS	331731-18-1
Numărul EINECS	695-701-7
Codul ATC	L04 AB04
DrugBank	DB00051
Date farmacocinetice
Jumătate de viață	10 -20 zile
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Adalimumab (denumirea comercială Humira ) este anticorpul monoclonal uman care recunoaște TNF- alfa ca antigen ; este un medicament biologic și este utilizat în medicină pentru a reduce durerea și inflamația în unele boli artritice.

Indicații

Este utilizat ca terapie împotriva artritei psoriazice și a poliartritei reumatoide în cele mai severe forme.

Dozare

Medicamentul este adesea administrat împreună cu metotrexat .

Subcutanat:

• Poliartrita reumatoidă : 40 mg la fiecare două săptămâni
• Artrita psoriazică : 40 mg la fiecare două săptămâni
• Boala Crohn : 40 mg la fiecare două săptămâni.

Avertizări

Toxicitate centrală: inhibitorii TNF-alfa au fost rareori asociați cu boli demielinizante, cum ar fi scleroza multiplă și sindromul Guillan-Barré ^{[1] [2]} . Administrați adalimumab cu precauție extremă la pacienții cu tulburări demielinizante preexistente sau recente.

Tumori maligne și tulburări limfoproliferative: în studiile clinice la pacienții tratați cu inhibitori ai TNF-alfa, incidența neoplasmelor maligne, în special a limfomului , a fost mai mare comparativ cu grupurile martor. O tendință de creștere a leucemiei la pacienții tratați cu medicamente anti-TNF a fost observată în timpul supravegherii post-comercializare. O incidență crescută a limfoamelor și a leucemiilor a fost observată la pacienții cu poliartrită reumatoidă activă de lungă durată: acest fapt complică evaluarea riscului pentru anti-TNF. Au fost raportate cancere, inclusiv decese, la copii și adulți tineri (cu vârsta <23 de ani) tratați cu medicamente anti-TNF (supraveghere post-comercializare). Aproximativ jumătate din aceste tumori erau limfoame . Pe baza datelor din literatura de specialitate și a rapoartelor după punerea pe piață colectate, în aprilie 2011, FDA a început o analiză a profilului de siguranță, în ceea ce privește riscul de cancer, al medicamentelor anti-TNF la pacienții cu vârsta de 30 de ani sau mai mici ^[3] . Ca și în cazul infliximabului , au fost raportate și cazuri de limfom cu celule T hepatosplenice cu adalimumab (supraveghere post-comercializare). Acest curs rar, rapid și agresiv de limfom a fost raportat la pacienții cărora li s-a administrat adalimumab și azatioprină sau 6- mercaptopurină . Deoarece rolul asocierii medicamentelor în dezvoltarea limfomului cu celule T hepatosplanice nu a fost stabilit, riscul acestui tip de cancer nu poate fi exclus pentru monoterapia cu adalimumab. Semnele sau simptomele legate de cancerele de piele, altele decât melanomul, trebuie monitorizate cu atenție în timpul tratamentului cu adalimumab, în ​​special la pacienții care au fost deja supuși terapiei imunosupresive intensive sau care, din cauza psoriazisului , au primit tratament PUVA ( psoralen plus raze). UVA ). Deoarece s-a observat, de asemenea, un risc crescut de cancer, în special al plămânului și capului și gâtului, la pacienții fumători cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) tratați cu infliximab , un alt inhibitor al TNF-alfa, se recomandă, de asemenea, precauție pentru adalimumab. administrarea la pacienții cu BPOC și / sau fumători (factor de risc tumoral). Deși TNF alfa este implicat în supravegherea imunologică împotriva cancerului, riscul de administrare a adalimumab la pacienții cu tumori maligne recente este necunoscut.

Anticorpi anti-adalimumab: terapia cu adalimumab poate duce la formarea de anticorpi anti-adalimumab care sunt asociați cu o creștere a clearance-ului medicamentului și la scăderea eficacității sale terapeutice. Nu a existat nicio corelație între formarea acestui tip de anticorpi și incidența reacțiilor adverse la medicament. La pacienții cu poliartrită reumatoidă, analiza datelor studiilor clinice (timp de observare: 6-12 luni) a arătat o incidență a anticorpilor anti-adalimumab de 5,5% la pacienții tratați cu anticorp monoclonal, comparativ cu 0,5% dintre pacienții din grupul placebo . Utilizarea metotrexatului a redus imunogenitatea adalimumab (incidența anticorpilor anti-adalimumab: 0,6% față de 12,4% cu sau fără metotrexat, respectiv). O tendință similară a fost observată și la pacienții copii și adolescenți tratați cu adalimumab pentru artrita idiopatică poliarticulară , dar cu rate mai mari (incidența anticorpilor anti-adalimumab: 15,8% dintre pacienți; 5,9% față de 25,6% dintre pacienții tratați cu sau fără metotrexat); la pacienții cu artrită psoriazică (incidența anticorpilor anti-adalimumab: 10% dintre pacienți; 7% față de 13,5% dintre pacienții tratați cu sau fără metotrexat, respectiv); la pacienții cu spondilită anchilozantă (incidența anticorpilor anti-adalimumab: 8,3% dintre pacienți; 5,3% față de 8,6% dintre pacienții tratați cu sau fără metotrexat, respectiv); la pacienții cu boala Crohn (incidența anticorpilor anti-adalimumab: 2,6%); la pacienții cu psoriazis (incidența anticorpilor anti-adalimumab: 8,4%). La pacienții cu poliartrită reumatoidă urmăriți timp de 3 ani și tratați cu adalimumab, anticorpi anti-adalimumab au fost observați la 28% dintre pacienți, iar la 67% dintre acești pacienți anticorpii erau deja prezenți în primele 28 de săptămâni de tratament. Absența anticorpilor a fost asociată cu concentrații mai mari de adalimumab decât cele observate la pacienții cu anticorpi anti-medicamente și rate mai mici de întrerupere a tratamentului din cauza lipsei de eficacitate (14% vs 38%, HR 3.0). În plus, la pacienții care nu au dezvoltat anticorpi anti-adalimumab, procentul pacienților cu activitate minimă a bolii (48% vs 13%) și în remisie (34% vs 4%) a fost mai mare decât la pacienții care au dezvoltat anticorpi împotriva adalimumab ^[4] . La pacienții cu boală inflamatorie intestinală, anticorpii anti-adalimumab tind să persiste mult timp (probabil peste un an) după încheierea terapiei medicamentoase (la pacienții tratați cu infliximab, anticorpii anti-medicamente tind să dispară cu 1 an). după încheierea tratamentului) ^[5] .

Sarcina: Experiența cu utilizarea adalimumab în timpul sarcinii este limitată. Administrarea medicamentului în timpul sarcinii necesită o evaluare atentă a riscului / beneficiului ^[6] . FDA a enumerat adalimumab (medicină de specialitate Humira) în clasa B pentru utilizare în timpul sarcinii. Această clasă include medicamente pentru care studiile asupra reproducerii efectuate pe animale nu au prezentat un risc pentru făt și nu sunt disponibile studii similare la om și medicamente pentru care studiile preclinice in vivo au demonstrat toxicitate (pe lângă o scădere a fertilității), dar o astfel de toxicitate efectele nu au fost confirmate în studii controlate efectuate la femei în primul trimestru de sarcină și nu există dovezi de rău la sfârșitul sarcinii.

Mecanism de acțiune

Adalimumab are mai multe efecte asupra TNF prin modificarea răspunsului său biologic

Contraindicații

Contraindicat la persoanele cu formațiuni tumorale și, în general, boli demielinizante grave.

Efecte secundare

Infecții respiratorii, anemie , amețeli , limfopenie , cefalee , greață , tuse , hipertensiune .

Rar

Insomnie , disgeuzie , glaucom , blefarită , disfagie , mialgie .

Notă

Bibliografie

• Frank Ashall, Marile descoperiri științifice , Armando Editore, 1999, pp. 245–, ISBN 978-88-7144-949-4 .
• Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman și Shiv Pillai, Cellular and Molecular Immunology , Elsevier srl, 2010, pp. 79–, ISBN 978-88-214-3176-0 .
• Abul K. Abbas și Andrew H. Lichtman, Bazele imunologiei , Elsevier srl, 2006, pp. 70–, ISBN 978-88-85675-85-8 .
• Humphrey P. Rang, M. Maureen Dale și James M. Ritter, Farmacologie , Elsevier srl, 2008, pp. 778–, ISBN 978-88-214-3023-7 .
• Enzo Fagiolo, imuno , Mediserve srl, 2007, pp. 16–, ISBN 978-88-8204-135-9 .
• Paolo Larizza, Tratat de medicină internă , Piccin, 2005, pp. 909–, ISBN 978-88-299-1721-1 .
• Angelo Sghirlanzoni, Terapia bolilor neurologice , Springer, 3 aprilie 2010, pp. 113–, ISBN 978-88-470-1119-9 .
• Thomas C. King, Patologie , Elsevier srl, 2008, pp. 156–, ISBN 978-88-214-3019-0 .
• Lista OMS-INN a anticorpilor monoclonali ( PDF ), la whqlibdoc.who.int .
• ( EN ) Marie A. Simmons, Anticorpi monoclonali: noi cercetări , Nova Publishers, 2005, ISBN 978-1-59454-247-3 .
• ( EN ) Zhiqiang An, anticorpi monoclonali terapeutici: de la bancă la clinică , John Wiley și Sons, 8 septembrie 2009, ISBN 978-0-470-11791-0 .
• ( EN ) James W. Goding, Anticorpi monoclonali: principii și practică: producerea și aplicarea anticorpilor monoclonali în biologia celulară, biochimie și imunologie , Academic Press, 1996, ISBN 978-0-12-287023-1 .
• ( EN ) Steve Shire, Current Trends in Monoclonal Antibody Development and Manufacturing , Springer, aprilie 2009, ISBN 978-0-387-76642-3 .

Adalimumab

• ( EN ) John M. Walker și Ralph Rapley, Molecular biomethods handbook , Springer, 2008, pp. 557–, ISBN 978-1-60327-370-1 .
• ( EN ) E. William St. Clair, David S. Pisetsky și Barton F. Haynes, Poliartrita reumatoidă , Lippincott Williams & Wilkins, 2004, pp. 380–, ISBN 978-0-7817-4149-1 .
• ( EN ) Peter Tugwell, Reumatologie bazată pe dovezi , John Wiley și Sons, 2004, pp. 268–, ISBN 978-0-7279-1446-0 .
• ( EN ) John M. Walker și Ralph Rapley, Manual de biometode moleculare , Springer, 2008, pp. 557–, ISBN 978-1-60327-370-1 .
• ( EN ) Anthony A. Gaspari și Stephen K. Tyring, Imunodermatologie clinică și de bază , Springer, 25 noiembrie 2008, pp. 514–, ISBN 978-1-84800-164-0 .
• ( EN ) Manzoor M. Khan, Immunopharmacology , Springer, 24 octombrie 2008, pp. 115–, ISBN 978-0-387-77975-1 .
• ( EN ) accessdate John H. Klippel, Primer on the reumatic maladies , Springer, 29 iulie 2008, pp. 213–, ISBN 978-0-387-35664-8 .

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre Adalimumab

Portalul chimiei

Portalul Medicinii