Ritodrina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Ritodrina
Ritodrine2.png
Numele IUPAC
4- (2 - ((1 R , 2 S ) -1-hidroxi-1- (4-hidroxifenil) propan-2-ilamino) etil) fenol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 17 H 21 NU 3
Masa moleculară ( u ) 287.354
numar CAS 26652-09-5
Numărul EINECS 247-879-9
Codul ATC G02 CA01
PubChem 33572
DrugBank DB00867
ZÂMBETE
O[C@H](c1ccc(O)cc1)[C@@H](NCCc2ccc(O)cc2)C
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral, parenteral
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 1,7-2,6 ore
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Ritodrina este un agent tocolitic utilizat pentru întreruperea nașterii premature . [1] [2] [3] Este un compus cu activitate simpatomimetică cu acțiune directă. [4] În Italia, medicamentul a fost vândut de compania Istituto Lusofarmaco a grupului Menarini sub denumirea comercială de Miolene sub formă farmaceutică de fiole cu soluție injectabilă pentru uz intramuscular și intravenos.

Caracteristici structurale și fizice

Ritodrina este o pulbere cristalină albă sau aproape albă, inodoră sau practic inodoră. Compusul este foarte solubil în apă și în etanol , solubil în propanol , în cloroform și în acid acetic diluat. În schimb, este practic insolubil în eter . PH-ul unei soluții apoase de substanță de 2% este de la 4,5 la 6.

Substanța, în soluție apoasă acidă, se absoarbe în ultraviolet (UV) la o lungime de undă de 274 nm. Examinarea cromatografiei în strat subțire (TLC) pe plăci acoperite cu silicagel G, 250 µ grosime, impregnate cu 0,1 M soluție metanolică de hidroxid de potasiu; eluant: metanol / amoniac concentrat (100 / 1,5); revelator: soluție acidă iodoplatinică; Rf = 0,73. Spectrul de masă are fragmente principale la 121, 164, 77, 57, 56, 165, 162, 122 m / z. Spectrul infraroșu (IR), înregistrat în bromură de potasiu (KBr), prezintă absorbții identice cu cele ale unui standard de referință (1510, 1209, 1256, 1610, 833, 1170 cm). Ritodrina dă o culoare neagră testului Liebermann și o culoare verde testului Mandelin.

Farmacodinamica

Este un agonist β2-adrenergic selectiv (o clasă de medicamente care este utilizată pentru a induce relaxarea musculară în anumite zone: medicamentele din această clasă sunt utilizate în astm și bolile pulmonare asociate cu bronho-obstrucția) care a fost studiată pentru efectele sale relaxante asupra musculatura uterină. Este un medicament tocolitic, utilizat pentru întârzierea nașterii premature. Cu toate acestea, la doze terapeutice, pot apărea cronotropism pozitiv și vasodilatație periferică, precum și efecte metabolice, cum ar fi o creștere a glicemiei și a acizilor grași fără plasmă și o scădere a kaliemiei .

Farmacocinetica

După administrarea orală , clorhidratul de ritodrină se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal , dar este supus metabolismului la prima trecere : din acest motiv biodisponibilitatea este de aproximativ 30%. Concentrațiile plasmatice maxime (C max ) sunt atinse în decurs de 20-40 de minute. La concentrații terapeutice, ritodrina se leagă 30% de proteinele plasmatice, iar volumul de distribuție este de 0,6-0,9 l / kg. Eliminarea plasmatică a medicamentului pare să aibă o tendință trifazată, cu un timp de înjumătățire în legătură cu prima fază de 6-9 minute, una referitoare la a doua fază de 1,7-2,6 ore și una referitoare la a treia fază a 15-20 ore. Medicamentul este metabolizat în ficat și excretat în urină ca atare (aproximativ 5%) sau sub formă de metaboliți conjugați cu sulfat sau acid glucuronic . Aproximativ 70-90% din doză este excretată prin emunctoriul renal în decurs de 10-12 ore, indiferent de calea de administrare. Medicamentul poate traversa bariera placentară .

Utilizări clinice

Medicamentul este utilizat în principal în scopul prevenirii nașterii premature, în absența altor complicații. [5] Clorhidratul de ritodrină poate fi utilizat și în caz de urgență pentru ameliorarea asfixiei fetale în așteptarea altor proceduri. [6] Medicamentul a fost utilizat cu succes în tratamentul pruritului asociat cu pemfigoid bulos la pacienții cu ARC (complex legat de SIDA) la o doză de 40 mg / zi: la acești pacienți, tratamentul cu corticosteroizi a fost considerat excesiv de riscant.

Efecte secundare și nedorite

Efectele adverse sunt cele caracteristice moleculelor simpatomimetice cu acțiune directă. În special, poate apărea tahicardie , atât la făt, cât și la mamă. Acest efect este dependent de doză și se datorează stimulării directe și unui mecanism reflex. De asemenea, apare creșterea debitului cardiac. Mulți pacienți suferă de greață , vărsături , cefalee , hipotensiune arterială , tremurături , roșeață a pielii , anxietate , neliniște și labilitate emoțională, care dispar când se oprește administrarea. În plus, pot apărea creșteri ale glicemiei , ale insulinei serice, ale acizilor grași liberi , hipokaliemiei și afectării funcției hepatice (în special niveluri crescute ale transaminazelor serice ) și uneori hepatită . Complicațiile cardiopulmonare, inclusiv edemul pulmonar , aritmiile cardiace , opresiunea toracică sau durerea toracică anginoasă și moartea mamei au apărut foarte rar.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat în caz de hemoragie antepartum care necesită livrare imediată, eclampsie , moarte fetală intrauterină, corioamnionită, boli de inimă ale mamei, comprimarea cordonului ombilical , electrocardiografie anormală (ECG). O atenție deosebită trebuie acordată pacienților diabetici , la care glicemia trebuie controlată cu atenție pentru a ajusta dozele de insulină. [7] [8] [9]

Doze terapeutice

Pentru a preveni nașterea prematură, clorhidratul de ritodrină se administrează intravenos . Ritmul cardiac al mamei trebuie monitorizat cu atenție în timpul perfuziei. De fapt, viteza perfuziei trebuie să fie de așa natură încât să nu inducă o tahicardie mai mare de 140 bătăi / min. Viteza de perfuzie este în mod normal între 150 și 350 µg pe minut (ca soluție conținând 300 µg / ml), în funcție de răspunsul terapeutic al pacientului. Viteza inițială recomandată de perfuzie este de 50 µg pe minut, poate fi crescută cu 50 µg la intervale de 10 minute, până când apare un răspuns terapeutic. Perfuzia trebuie continuată timp de 12 până la 48 de ore după oprirea contracțiilor. Dacă perfuzia intravenoasă nu este posibilă, medicamentul se administrează intramuscular la o doză de 10 mg la fiecare 3-8 ore și timp de 12-48 ore după încetarea contracțiilor. Ritodrina poate fi apoi administrată pe cale orală la o doză inițială de 10 mg la fiecare 2 ore timp de 24 de ore. În acest caz, prima doză se administrează cu 30 de minute înainte de sfârșitul perfuziei. După primele 24 de ore, 10-20 mg de medicament pot fi administrate la fiecare 4-6 ore. Pe cale orală, doza zilnică nu trebuie să depășească 120 mg.

Supradozaj

În caz de supradozaj, se produc simptome tipice de stimulare β-adrenergică: aceste simptome pot fi tratate prin simpla întrerupere a perfuziei sau, în cazul persistenței tulburărilor, cu utilizarea de β-antagoniști.

Interacțiuni

  • Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO), antidepresive triciclice , alte amine simpatomimetice, anestezice generale : administrarea simultană cu ritodrina poate spori efectul acestora din urmă.
  • Medicamente beta-blocante ( atenolol , propranolol , metoprolol și altele): administrarea concomitentă cu tocoliticul îi inhibă efectele asupra mușchilor uterini.
  • Diuretice care nu economisesc potasiu ( furosemid , indapamid ): terapia combinată are un efect aditiv cu acțiunea hipokaliemică cunoscută a ritodrinei și poate duce la aritmii cardiace.
  • Corticosteroizi: combinația cu ritodrina pare să faciliteze apariția edemului pulmonar deosebit de sever.

Notă

  1. ^ A. Wesselius-de Casparis, M. Thiery; A. Yo le Sian; K. Baumgarten; I. Brosens; O. Gamisans; JG. Stolk; W. Vivier, Rezultatele unui studiu dublu-orb, multicentric cu ritodrina în travaliul prematur. , în Br Med J , voi. 3, nr. 5767, iul 1971, pp. 144-7 , PMID 4397654 .
  2. ^ R. Erny, J. Gaujoux; MC. Bouhaben; H. Serment, [Ritodrina în riscurile travaliului prematur]. , în J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) , vol. 1, 5 Suppl 2, 1972, pp. 424-5, PMID 4681571 .
  3. ^ R. Renaud, M. Irrmann; R. Gandar; MJ. Flynn, Utilizarea ritodrinei în tratamentul travaliului prematur. , în J Obstet Gynaecol Br Commonw , vol. 81, nr. 3, mar 1974, pp. 182-6, PMID 4150736 .
  4. ^ R. Landesman, KH. Wilson; EM. Coutinho; SUNT. Klima; RS. Marcus, Acțiunea relaxantă a ritodrinei, o amină simpatomimetică, asupra uterului în timpul travaliului la termen. , în Am J Obstet Gynecol , vol. 110, nr. 1, mai 1971, pp. 111-4, PMID 4396780 .
  5. ^ Y. Yaju, T. Nakayama, Eficacitatea și siguranța clorhidratului de ritodrină pentru tratamentul travaliului prematur: o revizuire sistematică. , în Pharmacoepidemiol Drug Saf , vol. 15, nr. 11, noiembrie 2006, pp. 813-22, DOI : 10.1002 / pds.1317 , PMID 16981213 .
  6. ^ Ritodrina (Yutopar) pentru asfixia fetală? , în Drug Ther Bull , vol. 13, n. 7, mar 1975, pp. 26-8, PMID 1126278 .
  7. ^ JM. Steel, J. Parboosingh, Cerințe de insulină la diabetici gravide cu travaliu prematur controlat de ritodrină. , în Br Med J , voi. 1, nr. 6065, apr 1977, p. 880, PMID 851767 .
  8. ^ CJ. Chandler, Utilizarea ritodrinei la diabetici gravide. , în Br Med J , voi. 1, nr. 6069, apr 1977, pp. 1159-60, PMID 861520 .
  9. ^ TC. Smith, Utilizarea ritodrinei la diabetici gravide. , în Br Med J , voi. 2, nr. 6079, iul 1977, p. 124, PMID 871785 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Ritodrina&oldid=118114741 ”