Piridostigmină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Piridostigmină
Pyridostigmine.svg
Pyridostigmine ball-and-stick.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 9 H 13 N 2 O 2 +
numar CAS 155-97-5
Codul ATC N07 AA02
PubChem 4991
DrugBank DB00545
ZÂMBETE
C[N+]1=CC=CC(=C1)OC(=O)N(C)C
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 7,6 +/- 2,4%
Jumătate de viață 1,78 +/- 0,24 ore
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Piridostigmina este un puternic inhibitor reversibil al acetilcolinesterazei , enzima care degradează acetilcolina . Efectele sale asupra pupilei, tractului gastro-intestinal, mușchilor scheletici, glandelor secretoare și inimii sunt similare cu cele ale neostigminei , dar se manifestă cu o putere egală cu un sfert (acțiunea la nivelul receptorilor muscarinici este mai mică decât cea a neostigminei).

Caracteristici fizico-chimice

Molecula apare ca o pulbere cristalină deliquescentă albă sau aproape albă, cu miros plăcut caracteristic și gust amar. Foarte solubil în apă, foarte solubil în cloroform , practic insolubil în eter, în acetonă și în benzen . Substanța are un pKa puternic bazic.

Substanța, în soluție apoasă acidă, se absoarbe în ultraviolete (UV) la o lungime de undă de 270 nm. Spectrul infraroșu (IR), înregistrat în KBr, prezintă absorbții identice cu cele ale unui standard de referință (1728, 1156, 1249, 1500, 1630, 1010 cm1). Spectrul de masă are fragmente principale la 72, 39, 42, 38, 94, 56, 51, 81 m / z.

Farmacodinamica

Acțiunea piridostigminei apare în decurs de o oră și durează 3-6 ore. Durata mai mare de acțiune în comparație cu neostigmina, face ca medicamentul să fie adecvat pentru administrare seara, deoarece efectul său durează toată noaptea. Piridostigmina prezintă, pe lângă acțiunea asupra acetilcolinesterazei, un agonism direct asupra receptorilor acetilcolinei .

Farmacocinetica

Piridostigmina este absorbită slab și variabil din tractul gastro-intestinal după administrarea orală . Biodisponibilitatea fluctuează între 10% și 20%. După administrarea orală a 60 mg de medicament, concentrația plasmatică maximă de 40-60 µg / l este atinsă în decurs de 1-2 ore. [1] Ingerarea concomitentă de alimente prelungește timpul de vârf cu încă 90 de minute, fără nicio modificare a zonei de sub curbă (ASC). Unele studii au arătat vârfuri ale concentrației plasmatice secundare. Există două teorii pentru a explica acest fenomen: prima constă în posibilitatea ca piridostigmina să formeze perechi de ioni cu componente intestinale precum mucine sau săruri biliare și ca acestea să fie ulterior absorbite datorită lipofilicității lor ridicate; al doilea ia în considerare stabilirea unui posibil cerc enterohepatic .

Concentrațiile plasmatice se suprapun destul de mult de la individ la individ și nu pare să existe o corelație clară între dozele de medicament și concentrațiile plasmatice la starea de echilibru. Cu toate acestea, la pacienții cu miastenie gravis , aceeași doză orală de medicament produce niveluri plasmatice care diferă între ele de 4-7 ori. [2] [3] La pacienții tratați numai cu piridostigmină, există o corelație liniară între doză și ASC, în timp ce atunci când medicamentul este administrat în asociere cu neostigmină, acest lucru nu este detectabil la majoritatea subiecților. Este probabil, dar nu încă sigur, că neostigmina inhibă competitiv absorbția piridostigminei.

După administrarea intravenoasă , timpul de înjumătățire plasmatică variază de la 0,015 la 0,14 ore (faza a) și de la 0,38 la 1,86 ore (faza b). Volumul de distribuție este de 0,53-1,76 L / kg, indicând o probabilă criză de medicament de către compartimentul tisular. Nici piridostigmina, nici principalul său metabolit, 3-hidroxi-N-metilpiridina, nu se leagă de proteinele plasmatice sau de celulele roșii din sânge .

Medicamentul traversează bariera placentară, dar se acumulează doar minim în laptele matern.

În plus față de 3-hidroxi-N-metilpiridină, au fost identificați alți metaboliți urinari și plasmatici, inclusiv hidroxizi, chinone, derivați demetilați și glucuronidele corespunzătoare.

Piridostigmina este eliminată din organism atât prin procese renale cât și extrarenale, acestea din urmă părând a fi saturabile. Aproximativ 16% din medicament se găsește sub formă neschimbată în urină . Acest procent crește până la 90% după administrarea intravenoasă. Nici miastenia gravis și nici îndepărtarea timusului (timectomia) nu afectează cinetica piridostigminei, în timp ce în cazul insuficienței renale există o creștere atimpului de înjumătățire plasmatică al medicamentului. [4]

Utilizări clinice

Piridostigmina este utilizată în tratamentul miasteniei gravis , a ileusului paralitic și a retenției urinare fără cauze mecanice. Medicamentul este considerat mai puțin eficient decât neostigmina în anularea blocului neuromuscular produs de relaxanți musculari competitivi (nedepolarizanti), cum ar fi tubocurarina și galamina .

Piridostigmina a fost, de asemenea, utilizată în tratamentul constipației severe la pacienții cu boala Parkinson [5] , precum și în tratamentul hipotensiunii ortostatice. [6] [7] În cele din urmă, medicamentul a fost administrat ca profilactic pentru a proteja soldații de eventualele atacuri de gaze nervoase . [8] Piridostigmina, prin legarea reversibilă la acetilcolinesteraza, oferă un depozit protejat de enzimă care poate fi eliberat dacă este necesar. Tratamentul prealabil cu antagonistul crește eficacitatea atropinei și pralidoximei ca antidoturi pentru soman . [9]

Efecte secundare și nedorite

Cele mai frecvente efecte adverse care apar: transpirație , greață , vărsături , diaree , dureri abdominale și crampe, lacrimare , creșterea secrețiilor bronșice, constricție pupilară ( mioză ), erupție facială datorată vasodilatației crescute, disfuncție erectilă .

Contraindicații

Piridostigmina este contraindicată în cazurile de obstrucție mecanică intestinală sau obstrucție urinară. De asemenea, se recomandă administrarea cu precauție la subiecții care suferă de astm bronșic . [10] [11] [12]

Doze terapeutice

În tratamentul miasteniei gravis, piridostigmina se administrează de obicei pe cale orală în doză de 60-240 mg pe zi, împărțită în 2-4 prize, deși pot fi necesare cantități mai mari în unele cazuri. Doza trebuie împărțită pe parcursul zilei și, eventual, și pe timpul nopții. O cantitate suplimentară de medicamente poate fi administrată înainte de un efort fizic major. La copii, 7 mg / kg pe zi se utilizează împărțit în 5-6 ori. Preparatele cu eliberare controlată au fost utilizate, în special pentru administrarea peste noapte, dar sunt inflexibile. Piridostigmina poate fi administrată și subcutanat , intramuscular și, în cazuri severe, intravenos (2 mg de medicament administrat parenteral este egal cu 60 mg per os). În tratamentul miasteniei neonatale doza este de 50-150 µg / kg intramuscular sau 5-10 mg pe cale orală la 4-6 ore, deși tratamentul este rar necesar sub vârsta de 8 săptămâni.

Pentru antagonizarea acțiunii blocantelor neuromusculare competitive, se utilizează intravenos 2-5 mg de bromură de piridostigmină, precedate de 0,6-1,2 mg de sulfat de atropină, repetând administrarea până la un total de 10 mg de medicament. Bromura de glicopironiu poate fi utilizată în locul atropinei.

În tratamentul ileusului paralitic și al retenției urinare postoperatorii se utilizează 60-240 mg pe cale orală, în timp ce 60 mg de medicament de 3 ori pe zi sunt recomandate pentru rezolvarea constipației la pacienții cu boala Parkinson. În terapia profilactică împotriva gazelor nervoase, 30 mg piridostigmină la fiecare 8 ore a oferit un nivel excelent de protecție.

Notă

  1. ^ Aquilonius SM, Hartvig P, Farmacocinetica clinică a inhibitorilor colinesterazei , în Clin Pharmacokinet , vol. 11, n. 3, 1986, pp. 236-49, DOI : 10.2165 / 00003088-198611030-00005 , PMID 3524957 . Adus pe 19 septembrie 2014 .
  2. ^ Breyer-Pfaff U, Maier U, Brinkmann AM, Schumm F, piridostigmina cinetică la subiecți sănătoși și pacienți cu miastenie gravis , în Clin. Farmacol. Ther. , vol. 37, n. 5, mai 1985, pp. 495-501, PMID 3987173 .
  3. ^ Aquilonius SM, Eckernäs SA, Hartvig P, Lindström B, Osterman PO, Stålberg E, Farmacologia clinică a piridostigminei și neostigminei la pacienții cu miastenia gravis , în J. Neurol. Neurochirurgie. Psihiatru. , vol. 46, nr. 10, octombrie 1983, pp. 929-35, PMC 1027607 , PMID 6644317 . Adus pe 19 septembrie 2014 .
  4. ^ Somani SM, Roberts JB, Wilson A, Piridostigmina metabolism la om , în Clin. Farmacol. Ther. , vol. 13, n. 3, 1972, pp. 393-9, PMID 4554662 .
  5. ^ Sadjadpour K, bromură de piridostigmină și constipație în boala Parkinson , în JAMA , vol. 249, nr. 9, martie 1983, p. 1148, PMID 6823069 . Adus pe 19 septembrie 2014 .
  6. ^ Gales BJ, Gales MA, Piridostigmină în tratamentul intoleranței ortostatice , în Ann Pharmacother , vol. 41, nr. 2, februarie 2007, pp. 314-8, DOI : 10.1345 / aph.1H458 , PMID 17284509 . Adus pe 19 septembrie 2014 .
  7. ^ Low PA, Singer W,Management of neurogenic orthostatic hypotension: an update , în Lancet Neurol , vol. 7, nr. 5, mai 2008, pp. 451-8, DOI : 10.1016 / S1474-4422 (08) 70088-7 , PMC 2628163 , PMID 18420158 . Adus pe 19 septembrie 2014 .
  8. ^ Bajgar J, otrăvirea organofosfaților / agentului nervos: mecanism de acțiune, diagnostic, profilaxie și tratament , în Adv Clin Chem , vol. 38, 2004, pp. 151-216, PMID 15521192 .
  9. ^ Keeler JR, Hurst CG, Dunn MA, Pyridostigmine utilizat ca pretratare a agentului nervos în condiții de război , în JAMA , vol. 266, nr. 5, august 1991, pp. 693-5, PMID 2072481 . Adus pe 19 septembrie 2014 .
  10. ^ Ram Z, Molcho M, Danon YL, Almog S, Baniel J, Karni A, Shemer J, Efectul piridostigminei asupra funcției respiratorii la voluntari sănătoși și astmatici , în Isr. J. Med. Sci. , Vol. 27, n. 11-12, 1991, pp. 664-8, PMID 1757243 .
  11. ^ Roach JM, Eliasson AH, Phillips YY, Efectul piridostigminei asupra hiperreactivității bronșice [ link rupt ] , în Piept , vol. 103, nr. 6, iunie 1993, pp. 1755-8, PMID 8404096 . Adus pe 19 septembrie 2014 .
  12. ^ Gouge SF, Daniels DJ, Smith CE, Exacerbarea astmului după piridostigmină în timpul Operațiunii Furtună deșert , în Mil Med , vol. 159, nr. 2, februarie 1994, pp. 108-11 , PMID 8202234 .

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Pyridostigmine&oldid=121930953 ”