Fenoterol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Fenoterol
Fenoterol (RR) - și (SS) -Enantiomeri Structural Formulae.png
Numele IUPAC
( RR , SS ) -5- (1-hidroxi-2 - {[2- (4-hidroxifenil) -1-metiletil] amino} etil) benzen-1,3-diol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 17 H 21 NU 4
Masa moleculară ( u ) 303,35 g / mol
numar CAS 13392-18-2
Numărul EINECS 680-817-2
Codul ATC R03 AC04
PubChem 3343
DrugBank DB01288
ZÂMBETE
CC(CC1=CC=C(C=C1)O)NCC(C2=CC(=CC(=C2)O)O)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Inhalare
Date farmacocinetice
Excreţie Renal și hepatic
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Fenoterolul este un compus, de scurtă durată de acțiune, cu activitate selectivă de tip agonist pe receptorii β2-adrenergici . Ca medicament, adesea sub formă de sare bromhidrat, este utilizat pentru a reduce bronhospasmul în unele condiții patologice, cum ar fi astmul șiboala pulmonară obstructivă cronică . În Italia este vândut de compania farmaceutică Boehringer Ingelheim sub denumirea comercială de Dosberotec sub forma farmacologică a unei soluții sub presiune pentru inhalare. De asemenea, este vândut sub mai multe alte nume comerciale în combinație pre-dozată cu bromură de ipratropiu . Medicamentul este comercializat în multe țări din întreaga lume. Este raportat că în Noua Zeelandă , deși a fost utilizat pe scară largă, a fost retras de pe piață la începutul anilor 1990, datorită asocierii sale cu un număr excesiv de decese. [2] [3] [4]

Chimie

5- (1-hidroxi-2 - {[2- (4-hidroxifenil) -1-metiletil] amino} etil) -benzen-1,3-diol este o moleculă cu două centre stereogene diferite. Rezultă că pot exista patru stereoizomeri: forma (R, R) -, (S, S) -, (R, S) - și (S, R) - (Vezi diagrama). Fenoterolul este un racem cuprinzând enantiomerii (R, R) și (S, S). Acest racem este de 9 până la 20 de ori mai eficient decât cel al enantiomerilor (R, S) și (S, R).

Cei patru stereoizomeri ai 5- (1-hidroxi-2 - {[2- (4-hidroxifenil) -1-metiletil] amino} etil) -benzen-1,3-diol

Farmacodinamica

Fenoterolul este o moleculă adrenergică, un agonist selectiv al receptorilor β2-adrenergici, a cărei concentrație este deosebit de mare în mușchiul neted bronșic. Stimularea acestor receptori de către medicament activează adenil ciclaza prin proteina Gs stimulatoare și duce la o creștere a AMP ciclic endocelular. Creșterea AMP ciclic, la rândul său, implică activarea protein kinazei A, care inhibă fosforilarea lanțului ușor miozinic , inactivând miozina, necesară contracției, cu relaxarea consecventă și apariția unui efect de tip bronhodilatator cu rezoluție de bronhospasm . S-a demonstrat că fenoterolul inhibă eliberarea mastocitelor de mediatori de bronhoconstricție și inflamații. Mai mult, medicamentul, deși la doze mai mari, produce efecte benefice prin creșterea clearance-ului mucociliar. [5]

Farmacocinetica

După inhalare, aproximativ 10-30% din ingredientul activ eliberat de sistemul de livrare ajunge în tractul respirator inferior. Restul se depune în căile respiratorii superioare și în cavitatea orofaringiană. O parte din fenoterol care a fost luată prin inhalare intră în tractul gastro-intestinal și este absorbită rapid de acesta. Efectul terapeutic se datorează totuși activității topice în tractul respirator și nu există nicio corelație între nivelurile plasmatice atinse și efectul farmacodinamic. Studiile experimentale au arătat că, după administrarea orală , absorbția fenoterolului este de aproximativ 60%. Porțiunea absorbită este supusă unui efect hepatic de primă trecere, iar biodisponibilitatea orală este egală cu 1,5%. Timpul de înjumătățire plasmatică (după administrarea orală) a fost de aproximativ 7 ore. Durata acțiunii este în schimb variabilă între 5 și 8 ore. Fenoterolul din corpul uman este metabolizat aproape exclusiv prin sulfatare, în special în peretele intestinal și eliminat în principal pe calea urinară și prin ficat , întotdeauna sub formă de conjugați de sulf (care reprezintă aproximativ 99% din medicamentul eliminat). [6] [7] [8]

Toxicologie

LD50 la rozătoare adulte ( șoareci și șobolani ) și iepuri a fost evaluat în intervalul 1600–7400 mg / kg greutate corporală, la câini între 150–433 mg / kg atunci când este administrat pe cale orală. LD50 pentru șoareci, șobolani, iepuri și câini variază între 34 și 81 mg / kg greutate corporală atunci când este administrat intravenos.

Utilizări clinice

Fenoterolul în soluție pentru inhalare este indicat în tratamentul simptomatic al atacurilor acute de astm bronșic și în profilaxia astmului legat de efort. Este, de asemenea, utilizat pentru ameliorarea simptomelor astmului bronșic și a altor tulburări bronhopulmonare caracterizate prin bronhospasm reversibil, cum ar fiboala pulmonară obstructivă cronică . La subiecții cu astm și cu bronșită obstructivă cronică poate fi asociat în siguranță cu terapia antiinflamatoare cu corticosteroizi .

Efecte secundare și nedorite

Tipuri de reacții Frecvente (> 1/100, <1/10) Mai puțin frecvente
(> 1 / 1.000, <1/100)		 Rar
(> 1 / 10.000, <1 / 1.000)		 Foarte rare (<1 / 10.000) Frecvență necunoscută
tulburări ale sistemului imunitar
Tulburări de metabolism și nutriție
Tulburări ale sistemului nervos
Tulburari psihiatrice
  • Agitaţie
  • Nervozitate
Afecțiuni ale inimii
  • Aritmie
  • Ischemie miocardica
  • Tahicardie
  • Palpitatii
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
  • Iritarea gâtului
Tulburări cutanate și subcutanate
  • Hiperhidroza
  • Erupții cutanate
  • Urticaria
Tulburări gastrointestinale
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
  • Spasme musculare
  • Mialgie
  • Slabiciune musculara
  • Tremurături musculare

(1) Opriți imediat tratamentul.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ , la alți β-agoniști sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice. Alte contraindicații sunt reprezentate de cardiomiopatia hipertrofică obstructivă sau de o anumită afecțiune predispozantă la dezvoltarea tahiaritmiei. Sarcina și alăptarea ar trebui, de asemenea, să fie considerate condiții de contraindicație, cu excepția acelor cazuri în care beneficiul așteptat pentru mamă este considerat a depăși riscul posibil pentru făt. Medicamentul nu trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 6 ani.

Doze terapeutice

La adulți și copii cu vârsta peste 6 ani, în caz de:

  • Atac astmatic

o singură lovitură (de obicei la o doză de 100 mcg / șut) este suficientă la majoritatea pacienților pentru a provoca o ușurare imediată. În unele cazuri caracterizate printr-o anumită severitate, în fața unei dificultăți respiratorii care nu s-au îmbunătățit semnificativ în 5 minute, poate fi necesară o a doua doză. Nevoia de a lua provizii suplimentare este indicativă pentru a vedea un medic cât mai curând posibil sau pentru a merge la un spital de urgență.

  • Exercitați profilaxia astmului

Vă recomandăm 1-2 plăți înainte de exercițiu, până la maximum 8 plăți pe zi.

  • Astm bronșic și alte tulburări bronhopulmonare asociate cu bronhospasm reversibil

Vă recomandăm 1-2 livrări, fără a depăși numărul maxim de 8 livrări pe zi.

Tratamentul ocazional, care are ca obiectiv controlul simptomelor, trebuie preferat în locul utilizării continue a medicamentului. În cazul tratamentului regulat, medicul va evalua oportunitatea de a începe sau de a crește, dacă este deja activată, o terapie antiinflamatoare (în general cu corticosteroizi inhalatori) menită să îmbunătățească controlul inflamației căilor respiratorii și, în același timp, să prevină tulburări și daune pe termen lung. Dacă pacientul este obligat să ia β2-agonistul în cantități crescând progresiv, pentru a menține sub control simptomele obstrucției bronșice, acesta poate reprezenta semnalul neechivoc al unui control redus al bolii. Agravarea progresivă a capacității de a menține tulburarea sub control, în ciuda aportului de fenoterol, poate semnala că intensitatea bolii de bază a evoluat în așa fel încât să constituie un pericol pentru propria viață a pacientului. [2] [13] [14] [15] [16]

Sarcina și alăptarea

Studiile experimentale și datele limitate disponibile la om nu au arătat apariția niciunui efect nociv în timpul sarcinii. Cu toate acestea, utilizarea fenoterolului în timpul sarcinii, în special în primul trimestru, ar trebui limitată la cazuri de necesitate absolută și numai după o evaluare atentă de către medic a beneficiilor așteptate pentru mamă în raport cu riscul potențial pentru făt. Efectul inhibitor al agonistului beta2 asupra contracțiilor uterine nu trebuie uitat în evaluare. [17] [18]

Studiile la animale au arătat că fenoterolul este excretat în laptele matern. Deoarece profilul de siguranță al fenoterolului nu a fost stabilit, medicamentul nu trebuie utilizat la femeile care alăptează .

Interacțiuni

  • Simpatomimetice: fenoterolul și alte medicamente cu activitate simpatomimetică nu trebuie administrate concomitent din cauza potențialului de potențare a efectelor farmacologice respective.
  • Metilxantine ( teofilină , cofeină , teobromină ): este necesar să se evite consumul excesiv de alimente care conțin metilxantine (de exemplu cafea, ceai , ciocolată) în timpul tratamentului cu fenoterol, deoarece poate apărea o creștere a efectelor farmacologice ale β-agonistului precum și efectele secundare.
  • Beta-blocante ( propranolol , metoprolol , bisoprolol și altele): administrarea simultană de medicamente beta-blocante și fenoterol nu este indicată. Administrarea acestor agenți poate duce la o reducere potențial severă a bronhodilatației, blocând efectul pulmonar al beta-agonistului și, de asemenea, inducând bronhospasm sever la pacienții cu antecedente de astm.
  • Inhibitori de monoaminooxidază și antidepresive triciclice: este necesar să se evite administrarea de fenoterol împreună cu aceste medicamente (chiar și în primele 15 zile de la sfârșitul aportului lor), deoarece acțiunea fenoterolului asupra sistemului cardiovascular poate fi îmbunătățită prin aceste medicamente. Prin urmare, trebuie luate în considerare terapii alternative la pacienții care primesc acești agenți.
  • Anestezice: Unele hidrocarburi halogenate, cum ar fi halotanul , tricloretilena și enfluranul , administrate prin inhalare, pot crește sensibilitatea la efectele cardiovasculare ale medicamentelor beta-agoniste.

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din data de 03.10.2012, referindu-se la bromhidrat
  2. ^ a b N. Pearce, J. Grainger; M. Atkinson; J. Crane; C. Burgess; C. Culling; H. Windom; R. Beasley, Studiu caz-control al fenoterolului prescris și al decesului de astm în Noua Zeelandă, 1977-81. , în Thorax , vol. 45, n. 3, martie 1990, pp. 170-5, PMID 2330548 .
  3. ^ J Crane, Pearce N, Flatt A, Burgess C, Jackson R, Kwong T, Ball M, Beasley R, Fenoterol prescris și decesul de astm în Noua Zeelandă, 1981-83: studiu caz-control , în Lancet , vol. 1, nr. 8644, aprilie 1989, pp. 917–22, PMID 2565417 .
  4. ^ J Grainger, Woodman K, Pearce N, Crane J, Burgess C, Keane A, Beasley R, Fenoterol prescris și decesul de astm în Noua Zeelandă, 1981-7: un studiu de caz de control suplimentar , în Thorax , vol. 46, nr. 2, februarie 1991, pp. 105-11 , PMC 462961 , PMID 2014490 . Accesat 12 iulie 2013.
  5. ^ K Bauer, Dietersdorfer F, Sertl K, Kaik B, Kaik G, Efecte farmacodinamice ale formulărilor inhalate de pulbere uscată de fenoterol și colforsină în astm , în Clin. Farmacol. Ther. , vol. 53, nr. 1, ianuarie 1993, pp. 76–83, PMID 8422745 .
  6. ^ G Hochhaus, Möllmann H, Caracteristici farmacocinetice / farmacodinamice ale beta-2-agoniștilor terbutalină, salbutamol și fenoterol , în Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol , vol. 30, n. 9, septembrie 1992, pp. 342–62, PMID 1358833 .
  7. ^ K Warnke, Hildebrandt R, Günther K, Langen U, The pharmacocinetics ofβ 2-adrenoceptor agonist fenoterol la femeile sănătoase , în European Journal of Clinical Pharmacology , vol. 43, nr. 6, Dec 1992, pp. 663-665, DOI : 10.1007 / BF02284970 . Adus la 13 iulie 2013 .
  8. ^ ( DE ) KL Rominger, Pollmann W, Studii farmacocinetice comparative asupra fenoterol-bromhidratului la șobolan, câine și om , în Arzneimittelforschung , vol. 22, n. 7, iulie 1972, pp. 1190-6, PMID 4678127 .
  9. ^ K Larsson, Hjemdahl P, Efectele cardiovasculare și hipokaliemice ale salbutamolului inhalat, fenoterolului și izoprenalinei , în Torace , vol. 44, nr. 9, septembrie 1989, pp. 767-8, PMC 462072 , PMID 2627224 . Adus la 13 iulie 2013 .
  10. ^ CD. Burgess, A. Flatt; R. Siebers; J. Crane; R. Beasley; G. Purdie, O comparație a extinderii și duratei hipokaliemiei după trei agoniști beta-2-adrenoceptor nebulizați. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 36, n. 4, 1989, pp. 415-7, PMID 2567672 .
  11. ^ M Scheinin, Koulu M, Laurikainen E, Allonen H,Hipokaliemie și alte efecte non-bronșice ale fenoterolului și salbutamolului inhalat: un studiu doză-răspuns controlat cu placebo la voluntari sănătoși , în Br J Clin Pharmacol , vol. 24, n. 5, noiembrie 1987, pp. 645–53, PMC 1386337 , PMID 2829953 . Adus la 13 iulie 2013 .
  12. ^ JR Haalboom, Deenstra M, Struyvenberg A, Hipokaliemie indusă prin inhalarea fenoterolului , în Lancet , vol. 1, nr. 8438, mai 1985, pp. 1125-7, PMID 2860336 .
  13. ^ WO. Spitzer, S. Suissa; P. Ernst; RE. Horwitz; B. Habbick; D. Cockcroft; JF. Boivin; M. McNutt; LA FEL DE. Buist; LA FEL DE. Rebuck, utilizarea beta-agoniștilor și riscul de deces și aproape de moarte din cauza astmului. , în N Engl J Med , vol. 326, nr. 8, februarie 1992, pp. 501-6, DOI : 10.1056 / NEJM199202203260801 , PMID 1346340 .
  14. ^ C. Williams, L. Crossland; J. Finnerty; J. Crane; S. Holgate; N. Pearce; R. Beasley, Studiu caz-control al salmeterolului și al atacurilor aproape fatale de astm. , în Thorax , vol. 53, nr. 1, ianuarie 1998, pp. 7-13, PMID 9577515 .
  15. ^ S. Suissa, P. Ernst; JF. Boivin; RE. Horwitz; B. Habbick; D. Cockroft; L. Blais; M. McNutt; LA FEL DE. Buist; WO. Spitzer, O analiză de cohortă a excesului de mortalitate în astm și a utilizării beta-agoniștilor inhalatori. , în Am J Respir Crit Care Med , vol. 149, 3 Pt 1, martie 1994, pp. 604-10, DOI : 10.1164 / ajrccm.149.3.8118625 , PMID 8118625 .
  16. ^ S. Suissa, L. Blais; P. Ernst, Modele de creștere a utilizării beta-agonistului și riscul de astm fatal sau aproape fatal. , în Eur Respir J , vol. 7, nr. 9, septembrie 1994, pp. 1602-9, PMID 7995388 .
  17. ^ TH Lippert, De Grandi PB, Fridrich R, Acțiuni ale relaxantului uterin, fenoterol, asupra hemodinamicii uteroplacentare la subiecți umani , în Am. J. Obstet. Ginecol. , vol. 125, nr. 8 august 1976, pp. 1093-8, PMID 952306 .
  18. ^ RA Ehrenkranz, Walker AM, Oakes GK, Hamilton LA, Chez RA, Efectul infuziei de fenoterol (Th1165a) asupra fluxului sanguin uterin și ombilical la oile însărcinate , în Am. J. Obstet. Ginecol. , vol. 128, nr. 2, mai 1977, pp. 177–82, PMID 16493 .

Bibliografie

  • Formular național britanic, Ghid pentru consumul de droguri ediția a IV-a , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.

Elemente conexe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title= Fenoterol & oldid = 114863851 ”