Indacaterol
| Indacaterol | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| (R) -5- [2 - [(5,6-Dietil-2,3-dihidro-1 H-inden-2-il) amino] -1-hidroxietil] -8-hidroxichinolin-2 (1 H) -onă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 24 H 28 N 2 O 3 |
| Masa moleculară ( u ) | 392.490 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 691-091-1 |
| Codul ATC | R03 |
| PubChem | 6433117 |
| DrugBank | DB05039 |
| ZÂMBETE | CCC1=C(C=C2CC(CC2=C1)NCC(C3=C4C=CC(=O)NC4=C(C=C3)O)O)CC |
| Date farmacologice | |
| Grupa farmacoterapeutică | bronhodilatatoare , agoniști beta 2 selectivi |
| Mod de administrare | inhalare (praf) |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 43% |
| Legarea proteinelor | 95-96% |
| Jumătate de viață | 40-52 ore |
| Excreţie | fecale și urină |
| Informații de siguranță | |
| Fraze H | --- |
Indacaterolul (în stadiul experimental cunoscut și sub acronimul QAB149) [1] [2] este un compus, cu o acțiune extrem de lungă, cu activități de tip agonist selectiv pe receptorii β2-adrenergici . Molecula este considerată progenitorul așa - numiților compuși ultra-LABA , de la englezi ultra Long Acting β2-Agonists. Acesta a fost aprobat de Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) sub denumirea comercială de Onbrez la 30 noiembrie 2009 [3] și mai târziu, de asemenea, de către Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA) în iulie 2011. [4] Ca medicament acesta este utilizat pentru a reduce bronhospasmul în anumite stări patologice , cum ar fi astmul bronsic siboli pulmonare obstructive cronice . Datorită caracteristicilor sale farmacocinetice, medicamentul garantează bronhodilatația care durează cel puțin 24 de ore după administrare. Efectul bronhodilatator este menținut de la prima administrare pe toată durata tratamentului, fără nicio dovadă a pierderii eficacității (fenomen de tahifilaxie ). [5] În Italia este vândut de compania farmaceutică Novartis sub denumirea comercială de Onbrez Breezhaler, sub formă farmaceutică de capsule dure transparente și incolore, conținând o pulbere albă. Produsul este asociat cu un dispozitiv inhalator special furnizat cu fiecare nouă rețetă.
Farmacodinamica
Indacaterolul este un agonist beta2-adrenergic cu acțiune îndelungată. Receptorii β2-adrenergici sunt deosebit de răspândiți în mușchiul neted bronșic . Stimularea acestor receptori de către medicament implică o stimulare a adenil ciclazei intracelulare și, prin urmare, o creștere a AMP ciclic intracelular. Această creștere a AMP ciclic duce la activarea protein kinazei A , care inhibă fosforilarea miozinei și reduce concentrația intracelulară de calciu ionic, cu consecința relaxării și determinării unui efect asemănător bronhodilatatorului cu rezoluția bronhospasmului . Un debut rapid al acțiunii a fost observat după inhalare, aproape întotdeauna în 5 minute de la administrare, cu o creștere semnificativă a FEV1 față de valoarea inițială. [6] Indacaterolul are o activitate agonistă de 24 de ori mai mare împotriva receptorilor beta2 decât receptorii beta1 și de 20 de ori mai mare decât receptorii beta3. Trebuie amintit că, deși receptorii beta2-adrenergici sunt predominanți în bronhii, există dovezi că o populație de receptori beta2 este prezentă și în mușchiul inimii umane, în mod normal într-o concentrație între 10% și 50%. Funcția acestor receptori nu a fost încă specificată.
Farmacocinetica
După administrarea prin inhalare, medicamentul ajunge în căile respiratorii inferioare și o fracțiune care nu este reținută în dozator este depusă în orofaringe și apoi este ingerată și absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă aproximativ 15 minute (T max ) după inhalarea dozei. Biodisponibilitatea absolută a indacaterolului după inhalarea unei doze a fost în medie de 43%. Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 95-96%. În organism, indacaterolul este metabolizat de izoenzima CYP3A4 în metabolitul hidroxilat. Eliminarea medicamentului are loc prin fecale în principal ca substanță nemodificată (aproximativ 54% din doză) și, într-o măsură mai mică, ca metabolit hidroxilat (23%). Eliminarea urinară joacă un rol mult mai mic. Timpul de înjumătățire al moleculei sa dovedit a fi între 40 și 52 de ore.
Utilizări clinice
Medicamentul a fost autorizat pentru tratamentul bronhodilatator de întreținere în caz de obstrucție a fluxului de aer la adulții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC). [7]
Efecte secundare
| Tipuri de reacții | Frecvente (> 1/100, <1/10) | Mai puțin frecvente (> 1 / 1.000, <1/100) | Rar (> 1 / 10.000, <1 / 1.000) | Foarte rare (<1 / 10.000) | Frecvență necunoscută |
|---|---|---|---|---|---|
| Infecții și infestări |
| ||||
| Afecțiuni ale inimii | |||||
| Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale | |||||
| Tulburări ale sistemului nervos | |||||
| Tulburări de metabolism și nutriție | |||||
| Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat |
| ||||
| Tulburări sistemice |
|
|
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice. Sarcina și alăptarea ar trebui, de asemenea, considerate ca fiind condiții contraindicate, cu excepția cazurilor în care beneficiul așteptat pentru mamă este considerat a depăși riscul potențial pentru făt.
Doze terapeutice
Doza recomandată în mod normal la adulți implică inhalarea a 150 mcg (conținutul unei capsule) o dată pe zi, în același timp, utilizând inhalatorul adecvat. În opinia medicului, doza poate fi crescută până la inhalarea a 300 mcg. Această creștere a dozei ar putea fi utilă în special la subiecții dispnoici și afectați de bpco sever. În orice caz, doza maximă de 300 mcg o dată pe zi nu trebuie depășită.
Supradozaj
În caz de supradozaj, poate apărea o creștere moderată a ritmului cardiac și a intervalului QTc . Simptomele asociate frecvent cu supradozajul sunt cele de hiperstimulare beta adrenergică. Acestea includ tahicardie , tremor , palpitații , cefalee , greață , vărsături , somnolență , aritmii ventriculare, acidoză metabolică , hipokaliemie și hiperglicemie . În cazuri selectate, este posibil să se ia în considerare utilizarea beta-blocantelor cardioselective, dar reținând necesitatea unei mari precauții în utilizarea lor, deoarece utilizarea blocantelor beta-adrenergice poate provoca bronhospasm .
Sarcina și alăptarea
Există studii limitate disponibile cu privire la utilizarea indacaterolului la femeile gravide . Deși studiile experimentale pe animale nu par să indice efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere, indacaterolul în timpul sarcinii trebuie utilizat numai dacă beneficiile preconizate pentru mamă depășesc riscul potențial pentru făt. Indacaterolul, la fel ca alte molecule agoniste beta2-adrenergice, poate inhiba travaliul pentru un efect relaxant asupra mușchiului neted uterin .
Nu se știe încă dacă indacaterolul și / sau metaboliții săi pot fi excretați în laptele uman. Datele disponibile din studii toxicologice pe animale au arătat excreția moleculei și / sau a metaboliților în lapte. Deoarece nu poate fi exclus cu certitudine un risc pentru sugarul alăptat , trebuie raportat un raport risc / beneficiu și trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului mamei cu indacaterol.
Notă
- ^ AG. Chuchalin, Tsoi AN, Richter K, Siguranța cardiovasculară a indacaterolului (QAB149), un nou β2-agonist de 24 de ore, la pacienții cu astm., În Proc Am Thorac Soc , 2: A356, 2005.
- ^ KM Beeh, V. Schelfout; L. Gronke; F. Kanniess; R. Cameron; A. Van As, QAB149: primul beta2-agonist o dată pe zi cu bronhodilatație 24 de ore. , în Proc Am Thorac Soc , 2: A356, 2005.
- ^ Agenția Europeană pentru Medicamente - Onbrez Breezhaler , pe ema.europa.eu , Agenția Europeană pentru Medicamente, 30-11-2011. Adus la 31 iulie 2013.
- ^ FDA aprobă Arcapta Neohaler pentru tratarea bolilor pulmonare obstructive cronice , pe fda.gov , Food and Drug Administration, 01-07-2011. Adus la 31 iulie 2013.
- ^ C. Vogelmeier, D. Ramos-Barbon; D. Jack; S. Piggott; R. Owen; M. Higgins; B. Kramer, Indacaterol oferă bronhodilatație de 24 de ore în BPOC: o comparație orb controlată cu placebo cu tiotropiu. , în Respir Res , vol. 11, 2010, p. 135, DOI : 10.1186 / 1465-9921-11-135 , PMID 20920365 .
- ^ B. Balint, H. Watz; C. Amos; R. Owen; M. Higgins; B. Kramer, Debutul acțiunii indacaterolului la pacienții cu BPOC: comparație cu salbutamol și salmeterol-fluticazonă. , în Int J Chron Obstruct Pulmon Dis , vol. 5, 2010, pp. 311-8 , PMID 20856830 .
- ^ R. Dahl, KF. Chung; R. Buhl; H. Magnussen; V. Nonikov; D. Jack; P. Bleasdale; R. Owen; M. Higgins; B. Kramer, Eficacitatea unui nou indacaterol beta2-agonist inhalator cu acțiune îndelungată o dată pe zi, comparativ cu formoterolul de două ori pe zi în BPOC. , în Thorax , vol. 65, nr. 6, iunie 2010, pp. 473-9, DOI : 10.1136 / thx.2009.125435 , PMID 20522841 .
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe indacaterol
