Canrenone

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Canrenone
Numele IUPAC
10,13-dimetilspirus [2,8,9,11,12,14,15,16-octahidro-1H-ciclopenta [a] fenantren-17,5'-oxolan] -2 ', 3-dionă
Denumiri alternative
Aldadienă, Contaren, Luvion, Fanuran, Spiroletan
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C22H28O3
Masa moleculară ( u )	340.456 g / mol
Aspect	solid
numar CAS	976-71-6
Numărul EINECS	213-554-5
Codul ATC	C03DA03
PubChem	13789
DrugBank	DBDB12221
ZÂMBETE	CC12CCC(=O)C=C1C=CC3C2CCC4(C3CCC45CCC(=O)O5)C
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă	0,0042 g / L
Coeficientul de partiție 1-octanol / apă	2,68
Temperatură de topire	150 ° C
Date farmacocinetice
Jumătate de viață	17-18 ore
Excreţie	72 de ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
Fraze H	H373 - Poate provoca leziuni ale organelor prin expunere prelungită sau repetată
Sfaturi P	P260 - Nu respirați praful P314 - Dacă vă simțiți rău, consultați un medic
Editați datele pe Wikidata · Manual

Canrenonă sau aldadiene este un ingredient activ care acționează diuretic aparținând subcategoria de diuretice care economisesc potasiu și mai utilizată în tratamentul " insuficiență cardiacă . Molecula este principalul activ metabolit al spironolactonei , care datorită activității sale este de asemenea clasificat ca un aldosteron antagonist sau mineralocorticoizi antagonist al receptorului.

Mai mult, în caz de necesitate pentru administrare parenterală , este posibil să se formeze o sare solubilă în apă a lactonei hidrolizate sau al doilea metabolit activ al spironolactonei, canrenoatul de potasiu . ^[1]

Caracteristici structurale și proprietăți chimico-fizice

Canrenona aparține clasei de substanțe organice cunoscute sub numele de lactone steroidiene. Acestea sunt lipide de sterol care conțin o fracțiune lactonică legată de scheletul de steroizi. ^[2]

Are un punct de topire de 150 ° C și o solubilitate în apă de 0,0042 g / L. Masa sa moleculară este egală cu 340.456 g / mol. ^[3]

Principalii substituenți găsiți în structura chimică a canrenonei sunt:

Studii RSA

Studiile RSA (relația structură-activitate) ale spironolactonei au condus la concluzia că prezența lactonei cu 5 membri în poziția 17 și a funcției 3-ceto-Δ ⁴ în inelul A este foarte importantă pentru activitate. Analogul spironolactonei în care gruparea tioacetil din poziția 7 este înlocuită cu un ester (-COOR 'în loc de -SCOCH ₃ ) își menține activitatea diuretică, indicând faptul că metabolismul la canrenonă (nu este posibil în acest compus ester) nu este un cerință absolută pentru acțiune farmacologică. ^[5]

Codul ATC

C03DA03 - Canrenone

C03DA - Antagoniști ai aldosteronului

C03D - Economisitori de potasiu

C03 - Diuretice

C - Sistemul cardiovascular

Farmacodinamica și mecanismul de acțiune

Canrenona este mai puternică ca antimineralocorticoid decât spironolactona, dar este considerabil mai puțin puternică și eficientă ca antiandrogen . În mod similar cu spironolactona, canrenona inhibă enzimele steroidogene , cum ar fi 11β-hidroxilaza, enzima de divizare a lanțului lateral al colesterolului , 17α-hidroxilaza, 17,20-liaza și 21-hidroxilaza. Canrenona este principalul metabolit activ al spironolactonei.

Canrenona este capabilă să antagonizeze activitatea aldosteronului concurând pe siturile active ale receptorilor acestuia din urmă, rezultând o reabsorbție mai mică a ionilor Na ⁺ și o excreție mai mică de ioni K ⁺ la nivelul tubului distorsionat și al canalului colector . Diureza este asigurată de reabsorbția împiedicată a sodiului și, în același timp, se evită pierderea de potasiu, evitându-se astfel efectele secundare ale hipokaliemiei care altfel ar fi induse. Ca parte a antagoniștilor aldosteronului, el are activitate inhibitoare împotriva receptorului MR (receptor mineralocorticoid). Această inhibiție depinde de prezența unui inel γ-lactonă pe C-17 și a unui substituent pe C-7 pe compuși legați structural de spironolactonă. Interacțiunea dintre un agonist C-7 nesubstituit cu un reziduu de metionină în domeniul de legare MR, cum ar fi în aldosteron, este un factor important pentru activarea receptorilor. Cu toate acestea, această interacțiune este prevenită steric prin substituirea antagoniștilor aldosteronului pe C-7, menținând astfel MR într-o conformație inactivă. Receptorii pentru aldosteron și, prin urmare, principalul loc de acțiune al spironolactonei, se găsesc în rinichi, în principal în tubul contort distal și în sistemul de colectare (canalul de colectare).

Farmacocinetica

Canrenona administrată pe cale orală are o biodisponibilitate de 80%. În organism, canrenona poate fi ușor convertită în anion canrenoat de potasiu. Canrenona există în echilibru cu forma sa inelară deschisă canrenoatul care nu este activ din punct de vedere terapeutic, dar acționează ca un antagonist al aldosteronului la conversia în canrenonă. Atât canrenona cât și canrenoatul de potasiu sunt utilizate ca diuretice în multe țări, dar nu și în Statele Unite.

Mai precis:

• Distribuție

Cercetările privind distribuția țesutului canrenonic au arătat că concentrațiile mai mari se găsesc în ficat și rinichi.

• Metabolism

Cansenona este supusă metabolismului hepatic. Canrenona se formează în organism prin hidroliza grupului acetil-mercaptan al spironolactonei. Datele farmacocinetice la câini și oameni arată că doar o parte din spironolactonă este transformată în canrenonă, un produs activ de biotransformare . O parte din spironolactonă (aproximativ 20%) suferă în schimb procese de hidroxilare , sulfurare etc., cu formarea de metaboliți secundari.

• Eliminare

Timpul de înjumătățire (t½) al canrenonei este de aproximativ 18 ore. Excreția în 72 de ore are loc parțial prin urină și parțial pe calea fecală . ^[6]

Indicații terapeutice

Fiind un metabolit al spironolactonei, canrenona are aceleași indicații terapeutice :

Se utilizează în principal:

• Când pacientul are o creștere a producției de aldosteron ( hiperaldosteronism primar )
• Atunci când pacientul are o acumulare excesivă de lichid, deci edem , legat de o creștere a aldosteronului datorită hiperaldosteronismului secundar și cauzat de:
  • Funcție cardiacă redusă ( insuficiență cardiacă congestivă )
  • Boală hepatică cronică ( ciroză hepatică )
  • Alterarea rinichilor ( sindrom nefrotic )
  • Insuficiență cardiacă congestivă
• Hipertensiune arterială atunci când alte terapii nu au fost eficiente sau bine tolerate. Adesea utilizat în combinație cu diuretice buclă sau tiazidice pentru a evita hipokaliemia indusă de diuretice. Se administrează de obicei împreună cu hidroclorotiazidă (diuretic tiazidic). Doza celor două medicamente trebuie definită în funcție de nevoile pacientului. Trebuie avut grijă, deoarece combinația cu toate tipurile de diuretice nu este compatibilă: nu se administrează cu un alt diuretic din clasa care economisește potasiul sau cu un alt antagonist al aldosteronului, deoarece ar putea induce hiperkaliemie, care este un efect secundar grav și poate chiar fii fatal. ^{[1] [6]}

Efecte secundare

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.

Multe dintre efectele secundare enumerate mai jos sunt temporare și / sau se îmbunătățesc după o reducere a dozei .

Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):

• Febra

• Tendința de a pierde coordonarea mișcărilor ( ataxie )

• Erupție cutanată de tip alergic

Efecte determinate de o afinitate relativă a medicamentului pentru alți receptori de steroizi:

• Mărirea sânilor la bărbați ( ginecomastie )

• Creșterea anormală a părului la femei (efecte androgene ușoare, hirsutism )

• Tulburări tranzitorii ale dorinței sexuale (tulburări tranzitorii ale libidoului )

• Neregularitatea menstruației .

Reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane);

• Somnolență

• Greață

• Dureri abdominale crampe . ^[6]

Supradozaj

Cele mai riscante consecințe ale supradozajului sunt scăderea sodiului ( hiponatremie ) și creșterea potasiului în sânge ( hiperkaliemie ). Reducerea sodiului provoacă uscăciunea gurii, sete și somnolență. Creșterea potasiului poate apărea mai ales dacă aveți o funcție renală afectată sau ca urmare a aportului excesiv de potasiu și poate provoca tulburări ale ritmului cardiac, chiar grave, care pot necesita spitalizare.

Din aceste motive, utilizarea canrenonei este adesea asociată cu utilizarea altor diuretice. ^[6]

Avertismente și precauții

Conform site-ului web AIFA al medicamentului, este bine să evitați administrarea dacă sunteți alergic la ingredientul activ sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament, dacă aveți o creștere severă a nivelului de potasiu în sânge, dacă aveți un niveluri scăzute severe de sodiu în sânge, dacă aveți probleme cu rinichii ( insuficiență renală acută și insuficiență renală cronică severă ) sau dacă nu puteți trece urina ( anurie ).

Utilizarea principiului activ fără necesitate terapeutică constituie dopaj și poate în orice caz determina teste antidoping pozitive ^[6] .

Sarcina și alăptarea

Dacă sunteți gravidă , credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă sau dacă alăptați , cereți sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua acest medicament.

Sarcina: dacă sunteți gravidă, medicamentul va fi prescris în caz de nevoie reală, sub supravegherea directă a medicului dumneavoastră.

Alăptarea : Nu luați acest medicament dacă alăptați ^[6] .

Date preclinice de siguranță

Toxicitate după administrare unică și repetată

Studiile de toxicitate acută și cronică , efectuate pe diferite specii de animale, arată o separare clară între dozele active din punct de vedere farmacologic și cele toxice. În special, LD50 în tratamentul oral acut a fost de 1370 mg / kg la șoarece și 1200 mg / kg la șobolan. Tratamentul prelungit nu a afectat comportamentul animalelor. Nu au existat modificări semnificative ale valorilor hematologice între grupurile de control și grupurile tratate cu canrenonă. ^[6]

Studii clinice

Un studiu publicat în septembrie 2020 a constatat că utilizarea canrenonei are un efect pozitiv asupra scăderii mortalității din orice cauză la pacienții cu boli moderate până la severe, pacienții, de asemenea, COVID-19 . Acest lucru se datorează faptului că aldosteronul la pacienții cu covid-19, prin dereglarea enzimei ACE2 (enzima de conversie a angiotensinei 2), poate fi responsabil pentru vasoconstricția sistemică și pulmonară , inflamația și deteriorarea oxidativă a organelor. ^[7]

 Un studiu publicat în noiembrie 2018 a concluzionat că administrarea canrenonei la pacienții cu CHF (insuficiență cardiacă congestivă) a redus mortalitatea și a prelungit viața. În acest studiu, efectele canrenonei pe lângă alte terapii asupra mortalității cardiovasculare la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă au fost evaluate după 10 ani de evaluare. [8]

Un studiu din august 2018 a investigat efectul canrenonei asupra hidroclorotiazidei (HCTZ) adăugată la antagoniștii receptorilor angiotensinei II (ARB) asupra glicemiei , a profilului lipidic, a nivelului de potasiu și a aldosteronului și a funcției renale la pacienții cu hipertensiune și diabet zaharat de tip II . Studiul a constatat că canrenona și HCTZ au un efect similar asupra tensiunii arteriale ; în timp ce în ceea ce privește parametrii metabolici, canrenona pare să-i îmbunătățească și hidroclorotiazida îi agravează. ^[9]

Notă

Bibliografie

• William O Foye, Thomas L. Lemke și David A. Williams, Foye's. Principiile chimiei farmaceutice , ediția a VI-a. aceasta. pe American 7, Piccin, 2014, ISBN 978-8829926633 ,OCLC 894965937 .
• Alberto Gasco, Fulvio Gualtieri și Carlo Melchiorre, Chimie farmaceutică , ediția a II-a, Ambrosiana, ISBN 978-8808420268 .

Elemente conexe

• Canrenoat de potasiu
• Spironolactonă

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe canrenone

Portalul chimiei

Portalul Medicinii