Eperizon

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Eperizon
Numele IUPAC
(2RS) -1- (4-etilfenil) -2-metil-3-piperidinopropiofenonă clorhidrat
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 17 H 25 NR
Masa moleculară ( u ) 259,387 g / mol
numar CAS 56839-43-1
PubChem 3236 CID 3236
DrugBank DB08992
ZÂMBETE
CCC1=CC=C(C=C1)C(=O)C(C)CN2CCCCC2
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Eperizonul (cunoscut și sub numele de E-0646 în faza experimentală) este un medicament relaxant muscular cu acțiune centrală [1] care este utilizat în practica clinică pentru tratarea diferitelor forme de durere musculo-scheletică asociată cu contractura musculară . Este disponibil comercial sub formă de sare ( clorhidrat de eperizonă ). În Italia, medicamentul este comercializat de compania farmaceutică Alfa Wassermann SpA sub denumirea de marcă Expose în formularea în tablete acoperite de 50 mg sau 100 mg care trebuie administrată pe cale orală . [2] [3]

Farmacodinamica

Clorhidratul de eperizonă acționează promovând relaxarea atât a mușchilor netezi scheletici, cât și a celor vasculare: aceasta determină, pe de o parte, reducerea hipertoniei musculare și, pe de altă parte, o serie de beneficii concomitente, în special îmbunătățirea circulației sângelui în mușchiul contractat, pe care îl determină ajuta la rezolvarea imaginii dureroase. [4] De fapt, medicamentul inhibă cercul vicios care apare între hipertonus muscular, ischemie și durere , oferind astfel ameliorare analgezică și îmbunătățind rigiditatea și spasticitatea musculară. Aceste efecte favorizează recuperarea funcțională a mușchilor. [2] [5] Clorhidratul de eperizonă facilitează, de asemenea, mișcarea voluntară a membrelor fără a reduce puterea musculară. Din acest motiv, utilizarea sa este utilă în etapele inițiale ale reabilitării sau pentru a ajuta la terapia de reabilitare ulterioară. Medicamentul este capabil să amelioreze, printre altele, amețeli și tinitus asociate cu tulburări cerebrovasculare sau spondiloză cervicală. Clorhidratul de eperizonă determină o incidență relativ scăzută a sedării în comparație cu alte relaxante musculare cu acțiune centrală: această proprietate face ca utilizarea clinică a medicamentului să fie avantajoasă, deoarece permite un efect spasmolitic fără o scădere nedorită a vigilenței. [2] [6]

Compusul își exprimă activitatea terapeutică printr-un mecanism triplu de acțiune: medicamentul combină de fapt un efect relaxant muscular cu un efect concomitent vasodilatator și analgezic , în sinergie unul cu celălalt. [3] [7] [8] [9]

  1. Efectul relaxant muscular se datorează suprimării reflexelor spinale și inhibării descărcării neuronilor motori -α în măduva spinării : aceasta implică o intervenție directă asupra mecanismelor responsabile de reglarea tonusului muscular . [10]
  2. Efectul vasodilatator se datorează activității antagoniste selective a medicamentului asupra receptorilor de calciu cu tensiune din vasele de sânge periferice și acțiunii sale asupra calmodulinei din celulele musculare netede. [11] Această vasodilatație are avantajul de a permite un flux mai mare de sânge (acțiune hemodinamică ) în mușchi, contracarând condițiile ischemice favorizate de contractura musculară. [12]
  3. Efectul analgezic este atribuit acțiunii sale antagoniste asupra substanței P din măduva spinării și blocării canalelor de sodiu cu tensiune. [13]

Acțiunea polivalentă a eperizonului diferențiază acest medicament de alte relaxante musculare cu acțiune centrală. [2]

Farmacocinetica

După administrarea orală , medicamentul este absorbit rapid în tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică a concentrației plasmatice maxime (C max) este atinsă după aproximativ 1,5-2 ore după ingestie. La subiecții vârstnici, cinetica medicamentului este mai lentă, iar C max este atinsă după 2,5 ore. [14] Medicamentul se caracterizează printr-un efect hepatic intens de primă trecere . [15] Timpul deînjumătățire plasmatică pare să fie puțin peste 1,5 ore, dar la subiecții cu ciroză hepatică timpul de înjumătățire plasmatică este decisiv mai lung, depășind 6,5 ore. Un timp de înjumătățire similar se observă la pacienții cu insuficiență renală severă ( clearance-ul creatininei <30 ml / min). În organism, medicamentul este metabolizat în glanda ficatului în mai mulți metaboliți inactivi. Eliminarea compusului și a metaboliților săi are loc, în principal, pe cale renală (aproximativ 76%) și într-o măsură mai mică pe cale fecală (23,4%). [3]

Toxicologie

Studiile de toxicitate acută, subacută și cronică efectuate la modelul animal cu doze mai mari decât cele farmacodinamice active nu au evidențiat tulburări sau modificări semnificative ale organelor. Nu s-au arătat efecte teratogene până la doze de 10 ori mai mari decât doza maximă recomandată în mod normal la om. Testele mutagene au fost negative. [3] [7]

Utilizări clinice

Clorhidratul de eperizonă este eficient pentru tratamentul următoarelor condiții patologice:

Efecte secundare și nedorite

Clorhidratul de eperizonă este în general bine tolerat: la unii pacienți poate provoca reacții adverse , în general tranzitorii, în special de tip gastro-intestinal ( anorexie , dispepsie , stomatită , durere epigastrică , balonare și tensiune abdominală, greață , vărsături , constipație . Efecte adverse care afectează piele și țesut subcutanat: eritem, erupție cutanată, erupție cutanată, vezicule , hiperhidroză, prurit . [25] Mai rar, sindrom oculo-mucocutanat ( sindrom Stevens-Johnson ) și necroliză epidermică toxică ( sindrom Lyell ). Acestea sunt două tipuri de boli ale pielii serii a căror apariție necesită întreruperea tratamentului și luarea măsurilor terapeutice adecvate. De asemenea, a fost raportată apariția simptomelor precum astenie , oboseală, febră. De asemenea, sunt semnificative tulburările care implică sistemul imunitar: urticarie , dispnee , umflarea feței sau alte părți ale corpului și reacții anafilactice, a căror incidență este din fericire foarte scăzută. [26] La fel ca în cazul altor relaxante musculare, au fost raportate și efecte adverse asupra sistemului nervos central (SNC) și, în special, cefalee , confuzie mentală , amețeli, vertij , tremor muscular , somnolență sau insomnie , modificări ale dispoziției. [27] Sa constatat, de asemenea, o tendință de epuizare a tecii de mielină a nervilor. [3] [7] În cele din urmă, există posibile tulburări care afectează emunctorii și, în special, retenția urinară , proteinuria, incontinența urinară . [3] [7]

Contraindicații

Clorhidratul de eperizonă este contraindicat la subiecții cunoscuți hipersensibilitate la ingredientul activ , la molecule înrudite chimic sau la oricare dintre excipienții utilizați în formularea farmaceutică. De asemenea, este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă, la vârsta pediatrică (din cauza datelor clinice insuficiente care confirmă siguranța utilizării acestuia), la femeile gravide și la cei care alăptează . [3] [7]

Doze terapeutice

La adulți, doza recomandată de eperizonă este de 50-150 mg pe zi, care trebuie administrată în doze divizate. Pentru un tratament adecvat al spasticității, doza recomandată este de 300 mg / zi (echivalent cu 1 comprimat de 100 mg de 3 ori pe zi, posibil după mese). La tratarea contracturilor musculare, doza recomandată este între 150 și 300 mg / zi, în funcție de răspunsul pacientului. Doza este ajustată de medic în funcție de unii factori, cum ar fi severitatea simptomelor, vârsta pacientului și răspunsul individual. [3] [7] La subiecții vârstnici, mai ales când sunt cunoscute anomalii ale funcției hepatice și / sau renale, se recomandă o reducere a dozei. Pacientul trebuie ținut sub supraveghere atentă pentru a identifica rapid apariția oricăror efecte adverse. [3] [7]

Interacțiuni

  • Salicilați ( sulfasalazină , salicilamidă și altele): administrarea simultană a acestor molecule și a clorhidratului de heperizonă necesită o precauție deosebită, deoarece concentrațiile plasmatice ale acestor antiinflamatoare sunt reduse prin aportul simultan de relaxant muscular.
  • Blocante ale canalelor de calciu ( nifedipină , amlodipină , barnidipină și altele): administrarea concomitentă de eperizonă și acești agenți antihipertensivi poate duce la îmbunătățirea acțiunii hipotensive a acestor molecule.
  • Alți compuși relaxanți ai mușchilor ( clorhidrat de tolperizonă și metocarbamol ): terapia combinată a acestor molecule cu eperizonă poate duce la apariția unor tulburări în acomodarea oculară. [3] [7]

Sarcina și alăptarea

Studiile experimentale disponibile pe animale nu sugerează efecte teratogene reale sau potențiale atribuite eperizonului. Cu toate acestea, molecula nu este indicată pentru tratament în timpul sarcinii sau la femeile care pot fi gravide. Un studiu efectuat la rozătoare a arătat că eperizonul poate fi secretat în laptele matern. Din acest motiv, medicamentul nu trebuie utilizat în timpul alăptării și la femeile la care trebuie administrată eperizonă trebuie să întrerupă lactația. [3] [7]

Supradozaj

În caz de supradozaj, intenționat sau accidental, există un risc potențial de hipotonie musculară , care poate afecta și mușchii respiratori. Cu toate acestea, în literatura de specialitate, cazurile cu efecte de acest tip nu au fost niciodată descrise până în prezent. În absența antidoturilor specifice cunoscute, în caz de supradozaj, este recomandabil să luați contramăsurile obișnuite, cum ar fi spălarea gastrică și măsurile normale pentru susținerea funcțiilor vitale . [3]

Avertizări

Deoarece somnolența , vigilența scăzută și slăbiciunea pot apărea în timpul tratamentului, pacienții care iau medicamentul trebuie descurajați să se angajeze în activități potențial periculoase și care necesită o vigilență specială, cum ar fi utilizarea mașinilor sau conducerea unei mașini. [3] [7]

Notă

  1. ^ Iwase S, Mano T, Saito M, Ishida G, Efectul unui relaxant muscular cu acțiune centrală, clorhidrat de eperizonă, asupra activității nervoase simpatice musculare la om , în Neurologie funcțională , vol. 7, nr. 6, 1992, pp. 459–70, PMID 1338431 .
  2. ^ a b c d e Ghini M, Mattana P, Justificare pentru utilizarea clorhidratului de eperizonă în durerea musculară cronică , în Reumatol Pratica , vol. 6, 2011, pp. 35-43.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m Rezumatul caracteristicilor produsului - Expuneți
  4. ^ Sakai Y, Matsuyama Y, Nakamura H, Katayama Y, Imagama S, Ito Z, Okamoto A, Ishiguro N, Efectul relaxantului muscular asupra fluxului sanguin al mușchiului paraspinal: un studiu randomizat controlat la pacienții cu dureri lombare cronice [ link rupt ] , în Spine , vol. 33, nr. 6, martie 2008, pp. 581–7, DOI : 10.1097 / BRS.0b013e318166e051 , PMID 18344850 . Adus la 14 decembrie 2014 .
  5. ^ Beltrame A, Grangiè S, Guerra L, Experiență clinică cu eperizonă în tratamentul durerii lombare acute , în Minerva Medica , vol. 99, nr. 4, august 2008, pp. 347–52, PMID 18663343 .
  6. ^ Morikawa K, Oshita M, Yamazaki M, Ohara N, Mizutani F, Kato H, Ito Y, Kontani H, Koshiura R, Studii farmacologice ale noului clorhidrat de 4'-etil-2-metil-3-pirrolidinopropiofenona relaxant muscular acționant central , în Arzneimittel-Forschung , vol. 37, n. 3, martie 1987, pp. 331-6, PMID 3593447 .
  7. ^ a b c d e f g h i j Literatura medicamentoasă: Eperosone Literatura despre droguri Totul despre droguri [ link rupt ]
  8. ^ Ishizuki M, Yanagisawa M, Efectele antinociceptive ale tizanidinei, diazepamului și eperizonului în preparatele izolate de coadă a măduvei spinării ale șobolanului nou-născut , în Pain , vol. 48, nr. 1, ianuarie 1992, pp. 101-6, PMID 1482424 .
  9. ^ Viladot R Pericé, Rodriguez E Boronat, Ferrer F Bosch, Colomer F Rusinyol, Efectele myorelaxante ale eperizonului și diazepamului în tratamentul contracturii musculare spinale acute: un studiu comparativ , în J Anaesth Clint Pharmacol , vol. 24, 2008, pp. 285-290.
  10. ^ Nakajima Y, Wada N, Efectele eperizonului-HCl asupra reflexului de întindere la pisicile anesteziate , în Japanese Journal of Pharmacology , vol. 51, nr. 4, decembrie 1989, pp. 572-6 , PMID 2615051 . Adus la 14 decembrie 2014 .
  11. ^ Novales-Li P, Sun XP, Takeuchi H, Suprimarea curentului de calciu într-un neuron melc de către eperizonă și analogii săi , în European Journal of Pharmacology , vol. 168, nr. 3, septembrie 1989, pp. 299-305, PMID 2555204 .
  12. ^ Inoue S, Bian K, Okamura T, Okunishi H, Toda N, Mecanisme de acțiune ale eperizonului asupra arterelor și venelor safene izolate ale câinilor , în Japanese Journal of Pharmacology , vol. 50, nr. 3, iulie 1989, pp. 271–82, PMID 2761129 . Adus la 14 decembrie 2014 .
  13. ^ Fujioka M, Kuriyama H, Eperison, un agent antispastic, posedă acțiuni vasodilatatoare asupra arterei bazilare a cobaiului , în The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol. 235, nr. 3, decembrie 1985, pp. 757–63, PMID 3935775 . Adus la 14 decembrie 2014 .
  14. ^ Melilli B, Piazza C, Vitale DC, Marano MR, Pecori A, Mattana P, Volsi VL, Iuculano C, Cardì F, Drago F, Farmacocinetica umană a relaxantului muscular, clorhidrat de eperizonă prin cromatografie lichidă-spectrometrie de masă electrospray tandem , în European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics , vol. 36, n. 2, iunie 2011, pp. 71-8, DOI : 10.1007 / s13318-011-0034-0 , PMID 21448778 . Adus la 14 decembrie 2014 .
  15. ^ Mihara K, Matsumura M, Yoshioka E, Hanada K, Nakasa H, Ohmori S, Kitada M, Ogata H, Intestinal first-pass metabolism of eperison in the sob , in Pharmaceutical Research , vol. 18, nr. 8, august 2001, pp. 1131-7, PMID 11587484 .
  16. ^ Bresolin N, Zucca C, Pecori A, Eficacitatea și tolerabilitatea eperizonului la pacienții cu paralizie spastică: un studiu încrucișat, controlat cu placebo, care variază doza , în European Review for Medical and Pharmacological Sciences , vol. 13, n. 5, 2009, pp. 365-70, PMID 19961042 .
  17. ^ http://www.curehunter.com/public/kerywordSummaryC030848--4--ethly-2-methly-3-piperidino-propiophenone.do [ link rupt ]
  18. ^ Tariq M, Akhtar N, Ali M, Rao S, Badshah M, Irshad M, Eperisone comparativ cu fizioterapia pe tonusul muscular al pacienților cu AVC: un studiu deschis prospectiv randomizat , în JPMA. Journal of the Pakistan Medical Association , vol. 55, nr. 5, mai 2005, pp. 202-4, PMID 15960286 .
  19. ^ Marchettini P, Pecori A, Eperison clorhidrat versus baclofen în tratamentul pe termen lung al paraliziei spastice: un studiu dublu-orb , randomizat , în Evidence Based Therapy , vol. 2, nr. 3, 2009.
  20. ^ Chandanwale AS, Chopra A, Goregaonkar A, Medhi B, Shah V, Gaikwad S, Langade DG, Maroli S, Mehta SC, Naikwadi A, Pawar DR, Evaluarea clorhidratului de eperizonă în tratamentul spasmului musculoscheletal acut asociat cu dureri de spate lombare : un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo , în Journal of Postgraduate Medicine , vol. 57, nr. 4, 2011, pp. 278–85, DOI : 10.4103 / 0022-3859.90076 , PMID 22120855 . Adus la 14 decembrie 2014 .
  21. ^ Cabitza P, Randelli P, Eficacitatea și siguranța eperizonului la pacienții cu lombalgie: un studiu dublu orb randomizat , în European Review for Medical and Pharmacological Sciences , vol. 12, nr. 4, 2008, pp. 229–35, PMID 18727454 .
  22. ^ Bose K, Eficacitatea și siguranța eperizonului la pacienții cu spondiloză cervicală: rezultatele unui studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo , în Metode și descoperiri în farmacologie experimentală și clinică , vol. 21, n. 3, aprilie 1999, pp. 209-13, PMID 10389124 . Adus la 14 decembrie 2014 .
  23. ^ Sartini S, Guerra L, Experiență deschisă cu un nou agent miorelaxant pentru dureri de spate , în Advances in Therapy , vol. 25, nr. 10, octombrie 2008, pp. 1010–8, DOI : 10.1007 / s12325-008-0108-9 , PMID 18836866 . Adus la 14 decembrie 2014 .
  24. ^ Rossi M, Ianigro G, Liberatoscioli G, Di Castelnuovo A, Grimani V, Garofano A, Camposarcone N, Nardi LF, Eperisone versus tizanidine pentru tratamentul durerii lombare cronice , în Minerva Medica , vol. 103, nr. 3, iunie 2012, pp. 143-9, PMID 22653094 . Adus la 14 decembrie 2014 .
  25. ^ Choonhakarn C, Erupție de medicament fixă ​​care nu pigmentează: un nou caz datorat clorhidratului de eperizonă , în The British Journal of Dermatology , vol. 144, nr. 6, iunie 2001, pp. 1288-9, PMID 11422074 . Adus la 14 decembrie 2014 .
  26. ^ Ueno T, Kawana S, [Un caz de clorhidrat de eperizonă (myonal) - erupție medicamentoasă indusă care duce la eritem și angioedem] , în Arerugī = [Alergie] , vol. 56, nr. 7, iulie 2007, pp. 709-13, PMID 17671415 . Adus la 14 decembrie 2014 (arhivat din original la 19 decembrie 2014) .
  27. ^ van Tulder MW, Touray T, Furlan AD, Solway S, Bouter LM,Relaxante musculare pentru dureri de spate nespecifice: o revizuire sistematică în cadrul colaborării cochrane , în Spine , vol. 28, n. 17, septembrie 2003, pp. 1978–92, DOI : 10.1097 / 01.BRS.0000090503.38830.AD , PMID 12973146 . Adus la 14 decembrie 2014 .

Bibliografie

  • Bevoni R. și colab. , Utilizarea relaxantelor musculare în tendonul sportiv și leziunile musculare , în GIOT , vol. 37, 2011, pp. 257-261.
  • Ghini M și colab. Relaxante musculare: caracteristici și aplicații clinice. SIMG 2011; 2: 2011
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Eperison&oldid=117568570 ”