Colestipol
| Colestipol | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| Copolimer de bis (2-aminoetil) amină și 2- (clorometil) oxiran | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | (C 4 H 10 N 3) m (C3 H 6 O) n |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 607-982-5 |
| Codul ATC | C10 |
| PubChem | 62816 CID 62816 |
| DrugBank | DB00375 |
| ZÂMBETE | C1C(O1)CCl.C(CNCCNCCNCCN)N |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | Nici unul |
| Excreţie | Fecal, ca complex cu acizi biliari |
| Informații de siguranță | |
Colestipolul este o rășină bazică de schimb anionic cu greutate moleculară mare similară cu colestiramina . Colestipolul nu este hidrolizat de enzimele digestive.
Caracteristici structurale și fizice
Este o rășină gălbuie, higroscopică, fără gust, fără miros. Rășina se umflă la contactul cu apă sau soluții apoase. Insolubil în apă. PH-ul unei suspensii apoase de 10% este între 6 și 7,5. Se păstrează în recipiente închise ermetic, la o temperatură cuprinsă între 15 și 30 ° C.
Farmacodinamica
La fel ca colestiramina, colestipolul este capabil să cheleze acizii biliari în tractul gastro-intestinal, blocând reciclarea lor enterohepatică. Acest lucru are ca rezultat o creștere compensatorie a conversiei colesterolului în acizi biliari în organism și, prin urmare, o scădere a fondului de colesterol, parțial contrabalansată de o creștere a sintezei sale. Prin urmare, ar exista o creștere a receptorilor hepaticiLDL , cu o reducere a concentrațiilor plasmatice ale acestora. [1] [2] Prin activarea proceselor receptorilor cu afinitate ridicată, ar exista, de asemenea, o creștere a catabolismului lipoproteinelor. Adesea există o creștere a nivelului sanguin al trigliceridelor la subiecții tratați. [3]
Farmacocinetica
Compusul nu este absorbit din tractul gastro-intestinal. Eliminarea din organism are loc prin formarea unui complex insolubil cu acizi biliari care se excretă cu fecalele .
Toxicologie
Studiile experimentale pe animale (șobolani) au arătat valori ale LD50 mai mari de 4000 mg / kg greutate corporală, după administrarea intraperitoneală și mai mari de 1000 mg / kg, atunci când sunt administrate pe cale orală. [4]
Utilizări clinice
Colestipolul este indicat în tratamentul hipercolesterolemiei, în special a hiperlipoproteinemiei de tip II, caracterizată prin concentrații plasmatice ridicate de LDL. Medicamentul trebuie asociat cu un regim alimentar adecvat de scădere a lipidelor și cu controlul greutății corporale, la toți acei subiecți care nu răspund la tratament dietetic singur. [5] [6] [7] [8] [9]
Efecte secundare și nedorite
În timpul tratamentului au fost raportate evenimente adverse și tulburări gastro-intestinale, în special scăderea poftei de mâncare , greață , vărsături , constipație (10%), agravarea bolii hemoroidale , dureri abdominale , flatulență și diaree . Ulcerul peptic , iritația și hemoragia gastro-intestinală , colecistita și colelitiaza au fost, de asemenea, raportate mai rar, precum și creșteri modeste și tranzitorii ale concentrațiilor plasmatice ale ALT și ale fosfatazei alcaline [10] și modificări ale funcției tiroidiene. [11]
Articulare și musculare dureri, artrita și tulburări neurologice ( cefalee , amețeală , oboseală, slăbiciune, anxietate și somnolență) , de asemenea , au fost raportate. Hipersensibilitate reacții ( erupție cutanată , urticarie , dermatită și eczeme ) pot fi de asemenea observate. Nivelurile plasmatice de fosfor și clor și scăderea nivelului de sodiu și potasiu .
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții utilizați în formularea farmaceutică. Nu este recomandată utilizarea colestipolului la femeile gravide și la copii și adolescenți. Se recomandă prudență în cazul utilizării la pacienții care suferă de constipație și funcție tiroidiană redusă.
Doze terapeutice
Doza orală de colestipol este în general de 15-30 g pe zi, împărțită în 2-4 administrări, pentru a fi suspendată în multă apă sau altă băutură răcoritoare. Pentru a evita inhalarea granulelor de colestipol sau iritarea lumenului esofagian cu posibilă stenoză ulterioară, rășina nu trebuie ingerată niciodată în stare uscată.
Interacțiuni
- Propranolol , clorotiazidă , fenobarbital , diclofenac , tetracicline , penicilină G : administrarea concomitentă cu colestipol pare să reducă sau să întârzie absorbția acestor compuși. [12] [13] [14]
- Clofibrat , tiroxină , acid folic , acid acetilsalicilic , fenitoină , clindamicină , metildopa , tolbutamidă , warfarină : administrarea concomitentă cu colestipol nu pare să provoace interferențe semnificative, spre deosebire de ceea ce apare în general cu colestiramina . [15]
- Digoxină și digitoxină : există date contradictorii privind biodisponibilitatea acestor compuși digitali după administrarea concomitentă de colestipol. Din acest motiv, se recomandă prudență în combinarea acestor medicamente, în timp ce este întotdeauna recomandat să verificați digoxinemia și digitoxinemia. [16] [17]
- Nutrienți, grăsimi, medicamente liposolubile ( vitaminele A , D și K ) și griseofulvina : administrarea concomitentă de colestipol, prin scăderea concentrației intestinale a acizilor biliari liberi, inhibă indirect absorbția acestor substanțe. [18]
Avertizări
Datorită afinității sale mari pentru anioni , colestipolul poate interfera cu absorbția unui număr mare de medicamente. Prin urmare, pacientul trebuie instruit să ia orice alte medicamente la o anumită distanță de timp (cu cel puțin 1 oră înainte sau 4 ore după) după ingerarea rășinii.
Monitorizarea regulată a nivelului colesterolului și a trigliceridelor trebuie efectuată înainte și în timpul tratamentului cu colestipol. Este necesar să se combine tratamentul cu colestipol cu o dietă adecvată, în special săracă în colesterol și acizi grași saturați.
Notă
- ^ TM. Parkinson, K. Gundersen; N / A. Nelson, Efectele colestipolului (U-26.597A), un nou sechestrant al acidului biliar, asupra lipidelor serice la animalele experimentale și la om. , în Ateroscleroza , vol. 11, n. 3, pp. 531-7, PMID 5433090 .
- ^ TM. Parkinson, JC. Schneider; WA. Phillips, Efectele clorhidratului de colestipol (U-26.597A) asupra serului și lipidelor fecale la câini. , în Ateroscleroza , vol. 17, n. 2, pp. 167-79, PMID 4709118 .
- ^ DS. Goodman, RP. Nobil; RB. Dell, Efectele rășinii colestipol și ale colestipolului plus clofibratul asupra cifrei de afaceri a colesterolului plasmatic la om. , în J Clin Invest , vol. 52, nr. 10 octombrie 1973, pp. 2646-55, DOI : 10.1172 / JCI107457 , PMID 4729058 .
- ^ HD. Webster, JA. Studii Bollert, toxicologice, reproductive și teratologice ale clorhidratului de colestipol, un nou sechestrant al acidului biliar. , în Toxicol Appl Pharmacol , vol. 28, nr. 1, apr 1974, pp. 57-65 , PMID 4855231 .
- ^ RC. Toc, RN. Brogden; GE. Torturi; TM. Speight; GS. Avery, Colestipol: o revizuire a proprietăților sale farmacologice și a eficacității terapeutice la pacienții cu hipercolesterolemie. , în Droguri , vol. 19, nr. 3, mar 1980, pp. 161-80, PMID 6988203 .
- ^ J. LaRosa, Revizuirea studiilor clinice ale sechestranților de acid biliar pentru scăderea nivelului lipidelor plasmatice. , în Cardiologie , 76 Suppl 1, 1989, pp. 55-61; discuția 61-4, PMID 2653624 .
- ^ DR. Illingworth, BE. Phillipson; JH. Rapp; NOI. Connor, Colestipol plus acid nicotinic în tratamentul hipercolesterolemiei familiale heterozigote. , în Lancet , vol. 1, nr. 8215, februarie 1981, pp. 296-8, PMID 6109940 .
- ^ JP. Kane, MJ. Malloy; P. Tun; NU. Phillips; DD. Sclav eliberat; ML. Williams; JS. Rowe; RJ. Havel, Normalizarea nivelurilor de lipoproteine cu densitate scăzută în hipercolesterolemia familială heterozigotă cu un regim combinat de medicamente. , în N Engl J Med , vol. 304, nr. 5, ianuarie 1981, pp. 251-8, DOI : 10.1056 / NEJM198101293040502 , PMID 7003391 .
- ^ CJ. Glueck, Colestipol și probucol: tratamentul hipercolesterolemiei primare și familiale și ameliorarea aterosclerozei. , în Ann Intern Med , vol. 96, nr. 4, apr 1982, pp. 475-82, PMID 7039445 .
- ^ SM. Sirmani, JK. Beck; HL. Banh; DIN. Freeman, hepatotoxicitate indusă de Colestipol. , în Farmacoterapie , vol. 21, n. 4, apr 2001, pp. 513-6, PMID 11310528 .
- ^ L. Cashin-Hemphill, CA. Spencer; JT. Nicoloff; DH. Blankenhorn; SA. Nessim; HP. Bărbie; N / A. Lee, Alterări ale indicilor hormonali tiroidieni serici cu terapia colestipol-niacină. , în Ann Intern Med , vol. 107, nr. 3, septembrie 1987, pp. 324-9, PMID 3113309 .
- ^ DM. Hibbard, JR. Peters; DB. Hunninghake, Efectele colestiraminei și colestipolului asupra concentrațiilor plasmatice ale propranololului. , în Br J Clin Pharmacol , vol. 18, nr. 3, septembrie 1984, pp. 337-42, PMID 6487473 .
- ^ DB. Hunninghake, S. King; K. LaCroix, Efectul colestiraminei și colestipolului asupra absorbției hidroclorotiazidei. , în Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol , vol. 20, nr. 4, apr 1982, pp. 151-4, PMID 7076343 .
- ^ SR. al-Balla, YM. el-Sayed; DAR. al-Meshal; MW. Gouda, Efectele colestiraminei și colestipolului asupra absorbției diclofenacului la om. , în Int J Clin Pharmacol Ther , voi. 32, nr. 8, august 1994, pp. 441-5, PMID 7981930 .
- ^ JT. Callaghan, M. Tsuru; JL. Holtzman; DB. Hunninghake, Efectul colestiraminei și colestipolului asupra absorbției fenitoinei. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 24, n. 5, 1983, pp. 675-8, PMID 6873150 .
- ^ PJ. Neuvonen, K. Kivistö; EL. Hirvisalo, Efectele rășinilor și cărbunelui activ asupra absorbției digoxinei, carbamazepinei și frusemidei. , în Br J Clin Pharmacol , vol. 25, nr. 2, februarie 1988, pp. 229-33, PMID 3358884 .
- ^ KE. Wirth, [Interacțiuni medicamentoase în utilizarea glicozidelor cardiace]. , în Med Welt , vol. 32, nr. 7, februarie 1981, pp. 234-8, PMID 7010063 .
- ^ LC. Knodel, RL. Talbert, Efecte adverse ale medicamentelor hipolipidaemice. , în Med Toxicol , vol. 2, nr. 1, pp. 10-32, PMID 3547004 .
