Tolbutamidă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Tolbutamidă
Tolbutamide.svg
Numele IUPAC
N - [(butilamino) carbonil] -4-metilbenzensulfonamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 12 H 18 N 2 O 3 S
Masa moleculară ( u ) 270,35
numar CAS 64-77-7
Numărul EINECS 200-594-3
Codul ATC A10 BB03
PubChem 5505
DrugBank DB01124
ZÂMBETE
CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor 96%
Metabolism Hepatic, mediat de CYP2C19
Jumătate de viață 4,5 până la 6,5 ​​ore
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Tolbutamida este o moleculă aparținând familiei de sulfoniluree , cu acțiune hipoglicemiantă și utilizată ca medicament pentru tratamentul diabetului . Acțiunea hipoglicemiantă se datorează faptului că tolbutamida favorizează eliberarea insulinei din celulele β ale pancreasului . Medicamentul a fost dezvoltat de compania farmaceutică Upjohn și vândut în unele țări europene sub denumirea comercială de Orinase .

Caracteristici fizice și chimice

Apare ca o pulbere cristalină albicioasă. Este practic insolubil în apă, dar solubil în alcooli și în acetonă .

Farmacodinamica

Molecula acționează prin stimularea și promovarea secreției de insulină de către celulele beta ale insulelor Langerhans ale pancreasului, probabil prin legarea receptorilor specifici de sulfoniluree (SUR-1) prezenți pe suprafața lor. Prin urmare, compusul este complet ineficient în absența unor astfel de celule funcționale. Ca și în cazul altor sulfoniluree, există mecanisme de acțiune hipoglicemice de tip extrapancreatic (creșterea sensibilității periferice la insulină, reducerea producției bazale de glucoză de către ficat , reducerea degradării hepatice a insulinei endogene) care devin mai evidente într-o a doua etapă a tratamentului. [1] [2] [3]

Farmacocinetica

După administrarea orală, medicamentul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) este atinsă în decurs de 3-5 ore după administrare. Efectul maxim de scădere a glicemiei apare în decurs de 5-8 ore și persistă aproximativ 24 de ore la pacienții cu diabet zaharat. Timpul de înjumătățire al moleculei este între 4 și 7 ore. Aportul simultan al unei mese nu modifică parametrii farmacocinetici. [4] În general, concentrațiile de vârf sunt mai mari la persoanele în vârstă decât la adulții tineri. Medicamentul este metabolizat în ficat de citocromul P450, în special de izoenzima CYP2C9 . [5] [6] Eliminarea din organism are loc datorită funcției renale și sub formă de metaboliți cu activitate hipoglicemiantă minimă.

Utilizări clinice

Medicamentul este indicat în tratamentul diabetului zaharat non-juvenil, non-acidotic ( diabet zaharat de tip 2 ) la pacienții care nu sunt supraponderali sau la care metformina (care este, de asemenea, dotată cu activitate anorectică ) este contraindicată sau nu este tolerată. Tratamentul farmacologic trebuie asociat cu măsuri dietetice adecvate și exerciții fizice regulate: dieta și exercițiul fizic reprezintă prima măsură terapeutică în gestionarea pacientului diabetic. Compusul poate fi utilizat în combinație cu alți agenți hipoglicemianți (de exemplu acarboză ), [7] sau aceeași insulină, dacă pacientul cu diabet zaharat de tip 2 nu realizează un control glicemic adecvat prin dietă, exerciții fizice și un singur agent antidiabetic odată administrat.

Utilizări diagnostice

Tolbutamida poate fi uneori utilizată pentru diagnosticarea insulinomului sau a altor tulburări pancreatice. În acest caz, protocolul prevede că 1 gram de tolbutamidă este perfuzat intravenos într-o soluție cu o concentrație de 5% într-un timp cuprins între 2 și 3 minute. [8] [9]

Efecte secundare

În timpul tratamentului cu tolbutamidă pot apărea evenimente adverse gastrointestinale și, în special, dispepsie , greață , vărsături , dureri abdominale , diaree sau constipație . Au fost raportate mai rar cazuri de hepatotoxicitate cu transaminaze crescute ( AST , ALT și fosfatază alcalină ), hepatită acută și icter colestatic. [10] [11] [12]

În literatura medicală, au fost raportate reacții hematologice, inclusiv severe și care pot pune viața în pericol: trombocitopenie în unele cazuri asociate cu purpură , leucopenie , agranulocitoză , anemie hemolitică , [13] anemie aplastică și pancitopenie . [14]

Cu toate acestea, cel mai frecvent și periculos eveniment advers care poate apărea în timpul tratamentului cu tolbutamidă este hipoglicemia severă, în special dacă pacientul nu respectă în mod adecvat dieta și nu mănâncă regulat la masa, precum și dacă îi lipsește. anumite mese. [15] Hipoglicemia este mai probabil să apară la persoanele grav debilitate sau în vârstă, în cazul activității fizice neobișnuite și în cazul consumului excesiv de băuturi alcoolice. [16] [17] [18] [19]

Sunt posibile și reacții de hipersensibilitate (puțin peste 1% dintre pacienți), cum ar fi, de exemplu, mâncărime , erupții cutanate , urticarie , erupții maculopapulare și morbilliforme, eczeme. Aceste reacții sunt în majoritatea cazurilor tranzitorii și dispar atunci când agentul hipoglicemiant este întrerupt. În unele cazuri rare, au fost raportate porfirie cutanate tardive și fotosensibilizare. [20]

Contraindicații

Tolbutamida este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la substanța activă sau la moleculele legate chimic. De asemenea, este contraindicat în cazul diabetului cetoacidosic și la subiecții cu diabet zaharat de tip 1: aceste condiții din urmă găsesc un tratament mai adecvat cu administrarea de insulină.

Supradozaj

În caz de supradozaj accidental sau voluntar, simptomele legate de hipoglicemie apar într-o formă accentuată: cefalee , senzație de foame , greață , vărsături , astenie , somnolență , agitație psihomotorie , agresivitate , vigilență afectată, timp de reacție lent, confuzie mentală , vorbire sau vedere tulburări, afazie , tremor , paralizie, amețeli , pierderea autocontrolului, delir , convulsii cerebrale .

Sarcina și alăptarea

Studiile experimentale efectuate pe șobolani au arătat că tolbutamida este teratogenă. În prezent, nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide care au luat tolbutamidă. Din acest motiv, medicamentul nu este recomandat pentru tratamentul pacienților cu diabet gravid. Deoarece concentrațiile anormale ale glicemiei în timpul sarcinii și, în special, fluctuațiile glicemiei, pot fi asociate cu o incidență ridicată a anomaliilor congenitale, se crede că insulina, datorită capacității sale de a menține glicemia sub control și absenței potențialului toxic efectele asupra fătului (insulina nu traversează bariera placentară) rămâne tratamentul la alegere la femeile cu diabet gravid. Administrația pentru alimente și medicamente (FDA) a listat tolbutamida în clasa C pentru utilizare în timpul sarcinii. Această clasă include medicamente fără studii controlate pe femei, dar ale căror studii pe animale au relevat efecte dăunătoare asupra fătului (teratogen, letal sau altele) sau medicamente pentru care nu sunt disponibile studii la om sau la om. [21]

Notă

  1. ^ JE. Jackson, R. Bressler, Farmacologia clinică a agenților hipoglicemici sulfonilureici: partea 1. , în Droguri , vol. 22, n. 3, septembrie 1981, pp. 211-45, PMID 7021124 .
  2. ^ TG. Skillman, JM. Feldman, Farmacologia sulfonilureelor. , în Am J Med , vol. 70, nr. 2, februarie 1981, pp. 361-72, PMID 6781341 .
  3. ^ MS. Greenfield, L. Doberne; M. Rosenthal; B. Schulz; A. Widstrom; GM. Reaven, Efectul tratamentului cu sulfoniluree asupra secreției și acțiunii de insulină in vivo la pacienții cu diabet zaharat non-insulino-dependent. , în Diabet , vol. 31, 4 Pt 1, aprilie 1982, pp. 307-12, PMID 6759246 .
  4. ^ G. Sartor, A. Melander; B. Scherstén; E. Wåhlin-Boll, Influența alimentelor și a vârstei asupra cineticii unei doze unice și a efectelor tolbutamidei și clorpropamidei. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 17, n. 4, aprilie 1980, pp. 285-93, PMID 6995130 .
  5. ^ TH. Sullivan-Klose, BI. Ghanayem; DIN. Clopot; ZY. Zhang; LS. Kaminsky; GM. Shenfield; JO. Mineri; DJ. Birkett; JA. Goldstein, Rolul variantei alelice CYP2C9-Leu359 în polimorfismul tolbutamidic. , în Farmacogenetică , vol. 6, nr. 4, august 1996, pp. 341-9, PMID 8873220 .
  6. ^ JH. Shon, YR. Yoon; KA. Kim; Y C. Lim; KJ. Lee; JY. Parc; IJ. Cha; DIN. Flockhart; JG. Shin, Efectele polimorfismelor genetice CYP2C19 și CYP2C9 asupra dispoziției și răspunsului la scăderea glicemiei la tolbutamidă la om. , în Farmacogenetică , vol. 12, nr. 2, martie 2002, pp. 111-9, PMID 11875365 .
  7. ^ RF. Coniff, JA. Shapiro; TB. Seaton; GA. Bray, studiu multicentric, controlat cu placebo, care a comparat acarboză (BAY g 5421) cu placebo, tolbutamidă și tolbutamidă-plus-acarboză în diabetul zaharat non-insulinodependent. , în Am J Med , vol. 98, nr. 5, mai 1995, pp. 443-51, DOI : 10.1016 / S0002-9343 (99) 80343-X , PMID 7733122 .
  8. ^ MM. McMahon, PC. O'Brien; FJ. Serviciu, Interpretare diagnostică a testului tolbutamidic intravenos pentru insulinom. , în Mayo Clin Proc , vol. 64, n. 12, Dec 1989, pp. 1481-8, PMID 2557494 .
  9. ^ V. Mărci, Diagnostic și diagnostic diferențial al hipoglicemiei. , în Mayo Clin Proc , vol. 64, n. 12, Dec 1989, pp. 1558-61, PMID 2689804 .
  10. ^ RW. Baird, JG. Coca, icter colestatic din tolbutamidă. , în Ann Intern Med , vol. 53, iul 1960, pp. 194-6, PMID 13795916 .
  11. ^ DH. Grigorie, GF. Zaki; GA. Sarcoză; JB. Carey, colestază cronică după administrarea prelungită de tolbutamidă. , în Arch Pathol , vol. 84, nr. 2, august 1967, pp. 194-201, PMID 21936121 .
  12. ^ JV. Ananth, TA. Interzice; EL. Lehmann, icterul Tolbutamidei asociat cu terapia cu mai multe medicamente. , în Can Med Assoc J , vol. 103, nr. 11, noiembrie 1970, p. 1194, PMID 5489326 .
  13. ^ GW. Pasăre, GH. Eeles; JA. Litchfield; M. Rahman; J. Wingham, anemie hemolitică asociată cu anticorpi la tolbutamidă și fenacetină. , în Br Med J , voi. 1, nr. 5802, martie 1972, pp. 728-9, PMID 4622619 .
  14. ^ KJ. Traumann, E. Grom; H. Schwarzkopf, [Pancytopenia în tratamentul diabetului zaharat cu tolbutamidă?] , În Dtsch Med Wochenschr , vol. 100, nr. 6, februarie 1975, pp. 250-1, DOI : 10.1055 / s-0028-1106205 , PMID 1112246 .
  15. ^ JE. Jackson, R. Bressler, Farmacologia clinică a agenților hipoglicemici sulfonilureici: partea 2. , în Droguri , vol. 22, n. 4, oct 1981, pp. 295-320, PMID 7030708 .
  16. ^ R. Heikinheimo, Hipoglicemie severă prelungită după tratament cu tolbutamidă și carbutamidă. , în Diabet , vol. 14, n. 9 septembrie 1965, pp. 606-8, PMID 5830626 .
  17. ^ E. Schulz, [Reacții severe de hipoglicemie după tratamentul cu tolbutamidă, carbutamidă și clorpropamidă (raport despre 14 cazuri, studii privind simptomele clinice și patogeneza)]. , în Arch Klin Med , vol. 214, nr. 2, 1968, pp. 135-62, PMID 5718735 .
  18. ^ M. Pokorski, [Un caz de hipoglicemie severă recurentă după otrăvire suicidară cu tolbutamidă]. , în Wiad Lek , vol. 22, n. 1, ianuarie 1969, pp. 63-8, PMID 5788836 .
  19. ^ J. Bures, B. Fixa; V. Kaut; V. Herout; Z. Hrncír, [Hipoglicemie severă datorată Dirastanului (tolbutamidă) la un diabetic cu insuficiență renală cronică]. , în Vnitr Lek , vol. 28, nr. 7, iul 1982, pp. 678-84, PMID 7112992 .
  20. ^ PK. Kar, SK. Das Gupta; KD. Das, Tolbutamidă fotosensibilitate. , în J Indian Med Assoc , vol. 82, nr. 8 august 1984, pp. 289-91, PMID 6491339 .
  21. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling In diverse Therapeutic Classes ( PDF ), fda.gov , Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. Accesat la 19 martie 2014 .

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Tezaur BNCF 25829
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Tolbutamide&oldid=113023969 ”