Clofibrează
| Clofibrează | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 2- (4-clorfenoxi) -2-metilpropanoat de etil | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 12 H 15 ClO 3 |
| Masa moleculară ( u ) | 242.698 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 211-277-4 |
| Codul ATC | C10 |
| PubChem | 2796 |
| DrugBank | DB00636 |
| ZÂMBETE | CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(C=C1)Cl |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Temperatura de fierbere | 148 |
| Date farmacocinetice | |
| Legarea proteinelor | variabil, 92-97% la concentrații terapeutice |
| Metabolism | hidrolizat în acid clofibric; glucuronoconjugare hepatică |
| Jumătate de viață | extrem de variabil, medie 18-22 ore. |
| Excreţie | renal 95-99% |
| Informații de siguranță | |
Clofibratul este un medicament care aparține clasei de fibrați care reduce nivelurile plasmatice crescute de trigliceride și, într-o măsură mai mică, concentrațiile crescute de colesterol . Descoperită în 1962 [1] a fost retrasă ulterior de pe piață în diferite state din cauza efectelor secundare.
Caracteristici
Clofibratul, ca toți fibratele, este un agonist al receptorului PPAR-α și este eficient în reducerea nivelurilor plasmatice de VLDL și trigliceride . Prin urmare, a fost utilizat în tratamentul unor dislipidemii, în special hipertrigliceridemii. [2]
Clofibratul este bine absorbit din tractul gastro-intestinal ; este metabolizat rapid în sânge în acid clofibric (activ), a cărui fracțiune legată de proteinele plasmatice este foarte mare. Aproximativ 4-6 ore după administrarea orală de 500 mg de clofibrat la un subiect sănătos, concentrația plasmatică maximă de acid clofibric este de 39-68 mg / ml. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 17 ore. [3] Se excretă în urină (85% din doză) în principal sub formă de glucuronid . Volumul de distribuție al acidului clofibric este de 0,1-0,2 l / kg. [4]
Valorile dozei letale la șobolani și șoareci după administrarea orală sunt de 1,65 g / kg, respectiv 1,28 g / kg.
Efecte secundare
A fost retras de pe piață, deoarece a cauzat calculi biliari la unii pacienți. Efectele secundare mai frecvente, dar mai puțin grave, includ tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață , vărsături , diaree , dispepsie , flatulență , dureri abdominale; mai rar, cefalee , amețeli , astenie , crampe musculare , somnolență , mialgie , artralgie ; disurie , oligurie , hematurie , proteinurie ; reacții de hipersensibilitate , erupții cutanate , mâncărime , alopecie ; aritmii cardiace . De asemenea, au fost raportate modificări ale libidoului și impotenței [5] ; leucopenie , eozinofilie , anemie , agranulocitoză ; polifagie , creștere în greutate; niveluri crescute de transaminaze . [6]
Notă
- ^ JM Thorp, WS Waring, Modification of Metabolism and Distribution of Lipids by Ethyl Chlorophenoxyisobutyrate , în Nature , vol. 194, nr. 4832, 1962, pp. 948–949, DOI : 10.1038 / 194948a0 . Adus pe 9 septembrie 2012 .
- ^ EH Strisower, Gerald Adamson, B. Strisower, Tratamentul hiperlipidemiilor , în The American Journal of Medicine , vol. 45, n. 4, 1968, pp. 488-501, DOI : 10.1016 / 0002-9343 (68) 90165-4 . Adus la 30 septembrie 2012 .
- ^ EM Faed, EG McQueen,Timpul de înjumătățire plasmatică al acidului clofibric în insuficiența renală. , în British Journal of Clinical Pharmacology , vol. 7, nr. 4, 1979, pp. 407–410, DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00956.x . Adus la 30 septembrie 2012 .
- ^ R. Gugler, Farmacocinetica clinică a medicamentelor hipolipidaemice. In Clin Pharmacokinet, vol. 3, nr. 6, pp. 425-39, PMID 363332 .
- ^ Jürgen Schneider, Hans Kaffarnik, Impotența la pacienții tratați cu clofibrat , în Ateroscleroza , vol. 21, n. 3, 1975, pp. 455–457, DOI : 10.1016 / 0021-9150 (75) 90057-X . Adus la 30 septembrie 2012 .
- ^ Mahmoud MA Hassan, Aida A. Elazzouny, Clofibrate , vol. 11, 1982, pp. 197-224, DOI : 10.1016 / S0099-5428 (08) 60264-6 .
Bibliografie
- Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului, Organizația Mondială a Sănătății, Monografia 24 - Unele medicamente farmaceutice , Organizația Mondială a Sănătății, 1980, p. 337, ISBN 978-92-832-1224-9 .
