Canal de potasiu

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Vedere de sus a unui ion de potasiu (în mov) care se deplasează printr-un canal de potasiu

Canalul de potasiu , sau mai bine zis diferitele tipuri de canale de potasiu , sunt proteine membranare integrale care formează canale ionice , care permit trecerea cationilor de potasiu ( K + ) prin membrana plasmatică a celulelor . Canalele de potasiu sunt cel mai comun tip de canal ionic și se găsesc în aproape toate organismele vii. [1] Formează pori selectivi pentru ionii de potasiu care se extind peste membranele celulare. În plus, canalele de potasiu sunt prezente în majoritatea tipurilor de celule și controlează o mare varietate de funcții celulare. [2] [3]

Funcții

Canalele de potasiu permit trecerea rapidă și selectivă a ionilor de potasiu în funcție de un gradient electrochimic . Din punct de vedere biologic, aceste canale au funcția de a menține sau de a restabili potențialul de odihnă în multe celule. [4] În celulele excitabile, cum ar fi neuronii , efluxul de ioni de potasiu modelează potențialul de acțiune . Deoarece contribuie la reglarea potențialului de acțiune al mușchiului cardiac , funcționarea defectuoasă a canalelor de potasiu poate provoca aritmii . Canalele de potasiu sunt, de asemenea, implicate în menținerea tonusului vascular și reglează procesele celulare, cum ar fi secreția de hormoni (de exemplu, eliberarea insulinei din celulele beta ale pancreasului ); din acest motiv, defecțiunea lor poate duce la boli precum diabetul .

Tipuri de canale de potasiu

Există patru clase principale de canale de potasiu:

  • Dintre canalele de potasiu activate de calciu - care se deschid în prezența ionilor de calciu sau alte molecule de semnalizare.
  • Canalele de potasiu redresoare primite - în care curentul (sarcini pozitive) trece mai ușor către interiorul celulei.
  • Canalele tandem de potasiu - care sunt constitutiv deschise și responsabile de potențialul de odihnă al celulelor.
  • Canalele de potasiu cu tensiune - sunt canale de ioni cu tensiune care se deschid sau se închid ca răspuns la modificările tensiunii transmembranare.
Canalele de potasiu: funcții și farmacologie. [5]
Clasă Subclasă Funcții Blocante Activatori
Canalele activate de fotbal
6TM și 1P
  • Canale BK
  • Canale SK
  • Canale IK
  • inhibiție ca răspuns la creșterea calciului intracelular
  • caribdotoxină, iberiotoxină
  • apamina
  • 1-EBIO
  • NS309
  • CyPPA
Canalele de redresare primite
2TM și 1P
  • ROMK (K ir 1.1)
  • reciclarea și secreția potasiului în nefroni
  • Neselectiv: Ba 2+ , Cs +
  • nici unul
  • Reglementat de GPCR (K ir 3.x)
  • mediază efectul inhibitor al multor GPCR
  • Antagoniști GPCR
  • ifenprodil [6]
  • Agoniști GPCR
  • Canale de potasiu sensibile la ATP (K ir 6.x)
  • se închid când concentrația de ATP este mare pentru a favoriza excreția de insulină
Canalele tandem
4TM și 2P
  • Contribuie la potențialul de odihnă
Canalele dependente de tensiune
6TM și 1P
  • hERG (K v 11.1)
  • KvLQT1 (K v 7.1)
  • repolarizarea potențialului de acțiune
  • frecvența potențialelor de acțiune (disfuncțiile provoacă aritmie)
  • retigabina (K v 7) [23]

Structura

Canalele de potasiu au o structură tetramerică în care patru subunități proteice identice se combină pentru a forma un complex dispus în jurul unui por ionic central (un homotetramer). Alternativ, patru subunități proteice similare, dar nu identice, se pot asocia pentru a forma complexe heterotetramerice. Toate subunitățile canalelor de potasiu au o structură distinctivă (bucla P) care se află în partea superioară a porului și este responsabilă de permeabilitatea selectivă a potasiului.

Peste 80 de gene codifică subunitățile canalelor de potasiu la mamifere . Cu toate acestea, cele mai studiate canale de potasiu pentru structura moleculară sunt cele ale bacteriilor . Folosind cristalografia cu raze X , s-au obținut informații despre modul în care ionii de potasiu trec prin aceste canale și de ce nu ioni de sodiu . [24] [25] [26] Premiul Nobel pentru chimie din 2003 a fost acordat lui Rod MacKinnon pentru munca sa de pionierat în acest domeniu. [27]

Structura cristalografică a canalului bacterian de potasiu KcsA ( PDB : 1K4C ). În această figură, doar două din cele patru subunități ale tetramerului sunt prezentate din motive de claritate. Proteina este reprezentată în verde. Sunt reprezentate grupările carbonil și atomii treoninei (oxigen = roșu, carbon = verde). Ionii de potasiu (care ocupă siturile S2 și S4) și atomii de oxigen ai apei (S1 și S3) sunt sferele violet și respectiv roșu.

Filtru de selectivitate

Canalele ionice de potasiu elimină învelișul de hidratare din ion pe măsură ce intră în filtrul de selectivitate. Filtrul de selectivitate este format dintr-o secvență de cinci reziduuri, TVGYG, în bucla P a fiecărei subunități. Această secvență este foarte conservată, cu excepția faptului că un reziduu de izoleucină din canalele ionice eucariote este adesea înlocuit cu un reziduu de valină în procariote. Secvența din bucla P adoptă o structură unică, cu atomii de oxigen carbonil electronegativi aliniați spre centrul porului filtrului pentru a forma un anti-prismă pătrată care solvatează apa din jurul fiecărui sit de legare a potasiului. Filtrul de selectivitate se deschide spre partea extracelulară, expunând patru carboniloxigeni într-un reziduu de glicină . Următorul reziduu către partea extracelulară a proteinei este Asp80 încărcat negativ. Acest reziduu împreună cu reziduurile filtrului formează porul care leagă cavitatea plină de apă din centrul proteinei cu soluția extracelulară. [28]

Regiunea hidrofobă

Această regiune este utilizată pentru a neutraliza mediul din jurul ionului de potasiu, astfel încât să nu fie atras de alte sarcini. În plus, accelerează reacția.

Ajustare

Reprezentarea grafică a canalelor de potasiu deschise și închise ( PDB : 1lnq și PDB : 1k4c ). Sunt comparate două canale bacteriene simple, în dreapta observăm structura canalului „deschis” și structura „închisă” din stânga. În partea de sus este filtrul (care selectează ionii de potasiu), iar în partea de jos domeniul de porți (care controlează deschiderea și închiderea canalului).

Fluxul de ioni prin porul canalului de potasiu este reglat prin două procese, porțiune și inactivare. Gating este deschiderea sau închiderea canalului ca răspuns la stimuli, în timp ce inactivarea este oprirea fluxului de curent din canalul deschis de potasiu, împreună cu pierderea capacității canalului de a relua conducerea. Aceste procese servesc la reglarea conductanței canalului și fiecare dintre ele poate fi mediat de diferite mecanisme.

În general, porțiunea este mediată de domenii structurale suplimentare care detectează stimuli și deschid porii canalului. Aceste domenii răspund la stimuli prin deschiderea fizică a porții intracelulare a porului, permițând ionilor de potasiu să traverseze membrana. Unele canale au mai multe domenii de reglare sau proteine ​​accesorii, care pot modula răspunsul la stimul. Mecanismele sunt încă o chestiune de dezbatere, dar structurile sunt cunoscute pentru o serie de domenii de reglementare, de exemplu sectoarele RCK ale canalelor procariote [29] [30] [31] și eucariote, [32] [33] [34] .

Inactivarea are loc cu mecanismul cunoscut sub numele de model cu minge și lanț sau „ minge și lanț ”, cu referire la sfera de fier care s-a fixat de glezna prizonierilor pentru a preveni evadarea lor. [35] Inactivarea implică interacțiunea capătului N-terminal al canalului sau a unei proteine ​​asociate cu porul și duce la ocluzia acestuia. Alternativ, se crede că inactivarea poate apărea în interiorul filtrului de selectivitate în sine, unde modificările structurale l-ar face neconductiv.

Blocante

Blocanții canalelor de potasiu inhibă fluxul ionilor de potasiu prin canal. Aceștia concurează cu potasiul în filtrul de selectivitate sau se leagă în afara filtrului, excluzând conducerea ionilor. Un exemplu de blocante sunt ionii de amoniu cuaternari , care se leagă în partea extracelulară sau în cavitatea centrală a canalului. [36] [37] [38] Deoarece ionii de amoniu cuaternari blochează cavitatea centrală, aceștia sunt cunoscuți și ca blocanți de canal deschis, deoarece blocarea necesită deschiderea prealabilă a porții citoplasmatice. [39]

Ionii de bariu pot bloca curenții canalului de potasiu, [40] [41] prin legarea cu afinitate ridicată în filtrul de selectivitate. [42] [43] [44] [45] Se consideră că această legătură strânsă stă la baza toxicității bariului, care inhibă activitatea canalului de potasiu în celulele excitabile.

În terapie, blocanții canalelor de potasiu, cum ar fi 4-aminopiridina și 3,4-diaminopiridina , au fost studiați pentru tratamentul unor afecțiuni precum scleroza multiplă . [46] Acționând asupra canalelor de potasiu ale inimii, aceste molecule pot provoca reacții adverse care duc la sindromul QT lung , o afecțiune care pune viața în pericol. Ca urmare, toate medicamentele noi sunt testate preclinic pentru siguranța cardiacă.

Canale muscarinice de potasiu

Unele tipuri de canale de potasiu sunt activate de receptorii muscarinici și se numesc canale de potasiu muscarinic ( KACHs ). Aceste canale sunt heterotetramere compuse din două subunități GIRK1 și două subunități GIRK4. [47] [48] Un exemplu este dat de canalele de potasiu din inimă care, atunci când sunt activate de semnale parasimpatice prin receptorii muscarinici M2 , provoacă un curent de potasiu care iese, care încetinește ritmul cardiac . [49] [50]

Notă

  1. ^(EN) JT Littleton, Ganetzky B, canale ionice și organizare sinaptică: analiza genomului Drosophila , în Neuron, Vol. 26, n. 1, 2000, pp. 35–43, DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 81135-6 , PMID 10798390 .
  2. ^(EN) Hille, Bertil, Capitolul 5: Canale de potasiu și canale de clorură în canalele ionice ale membranelor excitabile, Sunderland, Mass, Sinauer, 2001, pp. 131–168, ISBN 0-87893-321-2 .
  3. ^(EN) Jessell, Thomas M.; Kandel, Eric R .; Schwartz, James H., Capitolul 6: Ion Channels , în Principiile științei neuronale , 4th, New York, McGraw-Hill, 2000, pp. 105–124, ISBN 0-8385-7701-6 .
  4. ^ Lim, Carmay; Dudev, Todor (2016). "Capitolul 10. Potasiu versus selectivitate de sodiu în filtrele de selectivitate a canalelor ionice monovalente". În Astrid, Sigel; Helmut, Sigel; Roland KO, Sigel. Ionii metalului alcalin: rolul lor în viață . Ionii metalici în științele vieții. 16 . Springer. pp. 325–347.
  5. ^ Rang, HP, Farmacologie , Edinburgh, Churchill Livingstone, 2003, p. 60 , ISBN 0-443-07145-4 .
  6. ^ Kobayashi T, Washiyama K, Ikeda K, inhibarea proteinelor G activate de rectificarea interioară a canalelor K + de ifenprodil , în Neuropsihofarmacologie , vol. 31, n. 3, mar 2006, pp. 516–24, DOI : 10.1038 / sj.npp.1300844 , PMID 16123769 .
  7. ^ a b c d e f Enyedi P, Czirják G, Fundal molecular al curenților de scurgere K +: canale de potasiu din domeniu cu doi pori , în Physiological Reviews , vol. 90, n. 2, apr 2010, pp. 559–605, DOI : 10.1152 / physrev.00029.2009 , PMID 20393194 .
  8. ^ a b c d e f Lotshaw DP, Caracteristici biofizice, farmacologice și funcționale ale canalelor K + din domeniul cu doi pori mamifer clonat și nativ , în Biochimie și Biofizică celulară , vol. 47, nr. 2, 2007, pp. 209–56, DOI : 10.1007 / s12013-007-0007-8 , PMID 17652773 .
  9. ^ Fink M, Lesage F, Duprat F, Heurteaux C, Reyes R, Fosset M, Lazdunski M,Un canal K + neuronal cu două domenii P stimulat de acid arahidonic și acizi grași polinesaturați , în Jurnalul EMBO , vol. 17, n. 12, iunie 1998, pp. 3297–308, DOI : 10.1093 / emboj / 17.12.3297 , PMC 1170668 , PMID 9628867 .
  10. ^ Goldstein SA, Bockenhauer D, O'Kelly I, Zilberberg N, canale de scurgere de potasiu și familia KCNK de subunități cu două domenii P , în Nature Reviews. Neuroștiințe , vol. 2, nr. 3, mar 2001, pp. 175-84, DOI : 10.1038 / 35058574 , PMID 11256078 .
  11. ^ Sano Y, Inamura K, Miyake A, Mochizuki S, Kitada C, Yokoi H, Nozawa K, Okada H, Matsushime H, Furuichi K, Un nou canal cu doi pori K + canal, TRESK, este localizat în măduva spinării , în Jurnalul de chimie biologică , vol. 278, nr. 30, iulie 2003, pp. 27406-12, DOI : 10.1074 / jbc.M206810200 , PMID 12754259 .
  12. ^ Czirják G, Tóth ZE, Enyedi P, canalul K + din doi pori, TRESK, este activat de semnalul citoplasmatic de calciu prin calcineurină , în The Journal of Biological Chemistry , vol. 279, nr. 18, apr 2004, pp. 18550–8, DOI : 10.1074 / jbc.M312229200 , PMID 14981085 .
  13. ^ Kindler CH, Yost CS, Gray AT, inhibarea anestezică locală a canalelor de potasiu de bază cu două domenii de pori în tandem , în Anesteziologie , vol. 90, n. 4, apr 1999, pp. 1092-102, DOI : 10.1097 / 00000542-199904000-00024 , PMID 10201682 .
  14. ^ a b c Meadows HJ, Randall AD, Caracterizarea funcțională a TASK-3 umană, un canal de potasiu din doi pori sensibil la acid , în Neuropharmacology , vol. 40, nr. 4, mar 2001, pp. 551-9, DOI : 10.1016 / S0028-3908 (00) 00189-1 , PMID 11249964 .
  15. ^ Kindler CH, Paul M, Zou H, Liu C, Winegar BD, Grey AT, Yost CS, Amide anestezice locale inhibă puternic fundalul domeniului porilor tandemului uman K + canal TASK-2 (KCNK5) , în The Journal of Pharmacology and Experimental Terapeutică , vol. 306, n. 1, iulie 2003, pp. 84–92, DOI : 10.1124 / jpet.103.049809 , PMID 12660311 .
  16. ^ Punke MA, Licher T, Pongs O, Friederich P,Inhibition of human TREK-1 channels by bupivacaine , în Anesthesia and Analgesia , vol. 96, nr. 6, iunie 2003, pp. 1665–73, DOI : 10.1213 / 01.ANE.0000062524.90936.1F , PMID 12760993 .
  17. ^ Lesage F, Guillemare E, Fink M, Duprat F, Lazdunski M, Romey G, Barhanin J, TWIK-1, un om omniprezent canal K + redresant slab spre interior cu o structură nouă , în Jurnalul EMBO , vol. 15, nr. 5, mar 1996, pp. 1004-11, PMC 449995 , PMID 8605869 .
  18. ^ Duprat F, Lesage F, Fink M, Reyes R, Heurteaux C, Lazdunski M,TASK, un canal K + de fond uman pentru a simți variațiile de pH externe în apropierea pH-ului fiziologic , în Jurnalul EMBO , vol. 16, n. 17, septembrie 1997, pp. 5464–71, DOI : 10.1093 / emboj / 16.17.5464 , PMC 1170177 , PMID 9312005 .
  19. ^ Reyes R, Duprat F, Lesage F, Fink M, Salinas M, Farman N, Lazdunski M, Clonarea și expresia unui nou canal K + din doi pori cu sensibilitate la pH din rinichiul uman , în The Journal of Biological Chemistry , vol. 273, nr. 47, noiembrie 1998, pp. 30863–9, DOI : 10.1074 / jbc.273.47.30863 , PMID 9812978 .
  20. ^ Meadows HJ, Benham CD, Cairns W, Gloger I, Jennings C, Medhurst AD, Murdock P, Chapman CG, Clonarea, localizarea și expresia funcțională a ortologului uman al canalului de potasiu TREK-1 , în Pflügers Archiv , vol. 439, nr. 6, apr 2000, pp. 714–22, DOI : 10.1007 / s004240050997 , PMID 10784345 .
  21. ^ Patel AJ, Honoré E, Lesage F, Fink M, Romey G, Lazdunski M, Anestezicele inhalatorii activează canalele K + de fond cu două domenii de pori , în Nature Neuroscience , vol. 2, nr. 5, mai 1999, pp. 422-6, DOI : 10.1038 / 8084 , PMID 10321245 .
  22. ^ Grey AT, Zhao BB, Kindler CH, Winegar BD, Mazurek MJ, Xu J, Chavez RA, Forsayeth JR, Yost CS, anestezicele volatile activează domeniul de bază al porului uman tandem K + canal KCNK5 , în Anesteziologie , vol. 92, nr. 6, iunie 2000, pp. 1722-30, DOI : 10.1097 / 00000542-200006000-00032 , PMID 10839924 .
  23. ^ Rogawski MA, Bazil CW,Noi ținte moleculare pentru medicamente antiepileptice: alfa (2) delta, SV2A și K (v) 7 / KCNQ / M canale de potasiu , în Current Neurology and Neuroscience Reports , vol. 8, nr. 4, iulie 2008, pp. 345–52, DOI : 10.1007 / s11910-008-0053-7 , PMC 2587091 , PMID 18590620 .
  24. ^ DA Doyle, J. Morais Cabral și RA Pfuetzner, Structura canalului de potasiu: baza moleculară a conducerii și selectivității K + , în Science (New York, NY) , vol. 280, nr. 5360, 3 aprilie 1998, pp. 69-77. Adus pe 24 mai 2017 .
  25. ^ R. MacKinnon, SL Cohen și A. Kuo, Conservarea structurală în canalele de potasiu procariote și eucariote , în Science (New York, NY) , vol. 280, nr. 5360, 3 aprilie 1998, pp. 106-109. Adus pe 24 mai 2017 .
  26. ^ C. Armstrong, The vision of the por , in Science (New York, NY) , vol. 280, nr. 5360, 3 aprilie 1998, pp. 56–57. Adus pe 24 mai 2017 .
  27. ^ Premiul Nobel pentru chimie 2003 , pe nobelprize.org . Adus pe 24 mai 2017 .
  28. ^ Mikko Hellgren, Lars Sandberg și Olle Edholm, O comparație între două canale procariote de potasiu (KirBac1.1 și KcsA) într-un studiu de simulare a dinamicii moleculare (MD) , în Biophysical Chemistry , vol. 120, n. 1, 1 martie 2006, pp. 1-9, DOI : 10.1016 / j.bpc.2005.10.002 . Adus pe 24 mai 2017 .
  29. ^ Youxing Jiang, Alice Lee și Jiayun Chen, Structura cristalină și mecanismul unui canal de potasiu închis cu calciu , în Nature , vol. 417, nr. 6888, 30 mai 2002, pp. 515-522, DOI : 10.1038 / 417515a . Adus la 25 mai 2017 .
  30. ^ Chunguang Kong, Weizhong Zeng și Sheng Ye, Mecanisme distincte de gating dezvăluite de structurile unui canal K (+) închis multi-ligand , în eLife , vol. 1, 13 decembrie 2012, pp. e00184, DOI : 10.7554 / eLife.00184 . Adus la 25 mai 2017 .
  31. ^ Yu Cao, Xiangshu Jin și Hua Huang, Structura cristalină a unui transportor de ioni de potasiu, TrkH , în Nature , vol. 471, nr. 7338, 17 martie 2011, pp. 336-340, DOI : 10.1038 / nature09731 . Adus la 25 mai 2017 .
  32. ^ Peng Yuan, Manuel D. Leonetti și Alexander R. Pico, Structura canalului uman BK Ca2 + -Activation Apparatus la rezoluția 3.0 Å , în Science (New York, NY) , vol. 329, nr. 5988, 9 iulie 2010, pp. 182–186, DOI : 10.1126 / science.1190414 . Adus la 25 mai 2017 .
  33. ^ Yunkun Wu, Yi Yang și Sheng Ye, Structura inelului de porțiune din canalul K + Gated cu conductivitate mare umană Ca2 + , în Nature , vol. 466, nr. 7304, pp. 393–397, DOI : 10.1038 / nature09252 .
  34. ^ Y. Jiang, A. Pico și M. Cadene, Structura domeniului RCK din canalul E. coli K + și demonstrația prezenței sale în canalul uman BK , în Neuron , vol. 29, nr. 3, 1 martie 2001, pp. 593-601. Adus la 25 mai 2017 .
  35. ^ Christoph Antz și Bernd Fakler, Fast Inactivation of Voltage-Gated K (+) Channels: From Cartoon to Structure , in News in Physiological Sciences: An International Journal of Physiology Produced Joint by the International Union of Physiological Sciences and the American Physiological Society , vol. 13, 1 august 1998, pp. 177–182. Adus la 25 mai 2017 .
  36. ^ VB Luzhkov și J. Åqvist, Ioni și blocanți în canalele de potasiu: informații din simulările de energie liberă , în Biochimica și Biophysica Acta (BBA) - Proteine ​​and Proteomics , vol. 1747, nr. 1, 14 februarie 2005, pp. 109-120, DOI : 10.1016 / j.bbapap.2004.10.006 . Adus la 25 mai 2017 .
  37. ^ Victor B. Luzhkov, Fredrik Osterberg și Johan Aqvist, Relația structură-activitate pentru blocul extracelular al canalelor K + de către ioni tetraalchilamoniu , în literele FEBS , vol. 554, nr. 1-2, 6 noiembrie 2003, pp. 159–164. Adus la 25 mai 2017 .
  38. ^ David J. Posson, Jason G. McCoy și Crina M. Nimigean, Poarta dependentă de tensiune în canalele de potasiu MthK este situată la filtrul de selectivitate , în Nature Structural & Molecular Biology , vol. 20, nr. 2, 1 februarie 2013, pp. 159–166, DOI : 10.1038 / nsmb . 2473 . Adus la 25 mai 2017 .
  39. ^ KL Choi, C. Mossman și J. Aubé, site-ul receptorului de amoniu cuaternar intern al canalelor de potasiu Shaker , în Neuron , vol. 10, nr. 3, 1 martie 1993, pp. 533-541. Adus la 25 mai 2017 .
  40. ^ Kene N. Piasta, Douglas L. Theobald și Christopher Miller, bloc selectiv de potasiu al permeației de bariu prin canale KcsA unice , în The Journal of General Physiology , vol. 138, nr. 4, 1 octombrie 2011, pp. 421–436, DOI : 10.1085 / jgp.201110684 . Adus la 25 mai 2017 .
  41. ^ J. Neyton și C. Miller, Potasiul blochează permeația de bariu printr-un canal de potasiu activat cu calciu , în The Journal of General Physiology , vol. 92, nr. 5, 1 noiembrie 1988, pp. 549–567. Adus la 25 mai 2017 .
  42. ^ Steve W. Lockless, Ming Zhou și Roderick MacKinnon, Proprietăți structurale și termodinamice ale legării ionice selective într-un canal K + , în biologia PLoS , vol. 5, nr. 5, 1 mai 2007, pp. e121, DOI : 10.1371 / journal.pbio.0050121 . Adus la 25 mai 2017 .
  43. ^ Y. Jiang și R. MacKinnon, Situl de bariu într-un canal de potasiu prin cristalografie cu raze X , în The Journal of General Physiology , vol. 115, nr. 3, 1 martie 2000, pp. 269-272. Adus la 25 mai 2017 .
  44. ^ Yee Ling Lam, Weizhong Zeng și David Bryant Sauer, Filtrul canalului de potasiu conservat poate avea profile distincte de legare a ionilor: Analiza structurală a legării de rubidiu, cesiu și bariu în NaK2K , în The Journal of General Physiology , vol. 144, nr. 2, 25 mai 2017, pp. 181–192, DOI : 10.1085 / jgp.201411191 . Adus la 25 mai 2017 .
  45. ^ Rui Guo, Weizhong Zeng și Hengjun Cui, interacțiuni ionice ale blocajelor Ba2 + în canalul MthK K + , în The Journal of General Physiology , vol. 144, nr. 2, 25 mai 2017, pp. 193-200, DOI : 10.1085 / jgp.201411192 . Adus la 25 mai 2017 .
  46. ^ Susan IV Judge și Christopher T. Bever Jr., blocanți ai canalelor de potasiu în scleroza multiplă: canale Kv neuronale și efectele tratamentului simptomatic , în Farmacologie și terapie , vol. 111, nr. 1, 1 iulie 2006, pp. 224-259, DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.10.006 . Adus la 25 mai 2017 .
  47. ^ G. Krapivinsky, EA Gordon și K. Wickman, canalul atrial K + protejat G + IKAch este un heteromultimer de două proteine ​​de canal K + rectificate în interior , în Nature , vol. 374, 1 martie 1995, pp. 135-141, DOI : 10.1038 / 374135a0 . Adus la 25 mai 2017 .
  48. ^ (EN) Shawn Corey, Grigory Krapivinsky și Luba Krapivinsky, Number and Stoichiometry of Subunits in the Native Atrial G-protein-gated-channel K + channel, IKACh , in Journal of Biological Chemistry, vol. 273, nr. 9, 27 februarie 1998, pp. 5271-5278, DOI : 10.1074 / jbc.273.9.5271 . Adus la 25 mai 2017 .
  49. ^ MT Kunkel și EG Peralta, Identificarea domeniilor care conferă reglarea proteinelor G pe canalele de potasiu ale redresorului interior , în Cell , vol. 83, nr. 3, 3 noiembrie 1995, pp. 443–449. Adus la 25 mai 2017 .
  50. ^ Kevin Wickman, Grigory Krapivinsky și Shawn Corey, Structura, Activarea proteinei G și relevanța funcțională a canalului K + G cu proteine ​​cardiace G, IKACh , în Annals of the New York Academy of Sciences , vol. 868, 1 aprilie 1999, pp. 386-398, DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb11300.x . Adus la 25 mai 2017 .

Elemente conexe

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Canal_del_potassio&oldid=121835623 ”