Eutomer
În chimie este definit eutomer , enantiomerul unui compus chiral (adică o moleculă care nu poate fi suprapusă pe propria imagine oglindă în trei dimensiuni) care arată, în limitele unei anumite caracteristici sau proprietăți (biologice, farmacologice sau altele), o activitate mai accentuată decât celălalt enantiomer care este în schimb definit distomere.
Enantiomerii unui racemic medicament nu prezintă în general farmacodinamice și farmacocinetice diferențe ca urmare a unei interacțiuni stereoselective între medicamentul în sine și macromoleculele biologice. [1] [2] Astăzi acest aspect este evaluat cu mare atenție de către farmacologi, întrucât un amestec izomeric nu are întotdeauna o activitate favorabilă: unul dintre enantiomeri ar putea de fapt provoca efecte adverse sau nedorite. Transportul activ între membrane , distribuția în țesuturile biologice , metabolismul , legarea și activitatea receptorilor sau toxicitatea în sine sunt adesea variabile în cazul moleculelor enantiomerice.
Multe medicamente sintetice sunt un amestec de doi enantiomeri care pot avea ambele aceeași activitate farmacologică și aceeași putere sau pot avea activitate și potență diferite între ele. Există cazuri în care un enantiomer are efectul farmacologic dorit în timp ce celălalt este inactiv sau chiar toxic. [3] Dacă o moleculă enantiomerică produce un anumit efect biologic, următorul pas este de a determina care dintre cei doi enantiomeri acționează mai eficient și funcțional cu un receptor pentru a efectua cea mai mare activitate. Acest lucru permite cercetarea și sinteza medicamentelor puternice și selective.
În cadrul unui amestec racemic, eutomerul este cel mai activ izomer, în sensul acțiunii dorite și căutate. Distomerul, pe de altă parte, este cel mai puțin activ sau enantiomer toxic. Raportul eudismic este raportul de putere dintre eutomer și distomer. O valoare ridicată a relației eudismice înseamnă o interacțiune foarte specifică.
În prezent, industria farmaceutică , parțial ca răspuns la cererile crescânde ridicate de autoritățile de reglementare, tinde să dezvolte noi medicamente chirale din nou sau din amestecuri racemice deja existente pe piață (fenomen de schimbare chirală).
Comutarea chirală poate fi extrem de avantajoasă dacă este posibil să se obțină o eficacitate mai mare și o incidență mai mică a efectelor adverse sau sincer toxice. Pe de altă parte, decizia de a dezvolta un medicament ca un singur enantiomer poate fi luată numai după o evaluare atentă a raportului cost-beneficiu. Avantajele eutomerului în ceea ce privește eficacitatea și tolerabilitatea trebuie să fie de fapt de natură să depășească creșterea consecventă a costurilor de producție și dezvoltare în comparație cu medicamentul racemic. [4]
Exemple
- Citalopram : acest antidepresiv a fost comercializat inițial sub forma unui amestec racemic; mai târziu a devenit disponibil enantiomerul pur (S) - (+) numit escitalopram .
- Pemedolac : enantiomerul activ al acestui analgezic non-narcotic este denumit PEM-420 [5]
- Talidomida : un medicament ai cărui doi enantiomeri provoacă efecte farmacologice semnificativ diferite. [6]
- Cetirizină : un antihistaminic al cărui eutomer comercializat sub denumirea de levocetirizină a devenit disponibil după câțiva ani. [7] [8]
- Ketamină : un analgezic și anestezic al cărui anantiomer (S) -cetaminic pare a fi folosit în medicina de urgență și în caz de dezastru. [9]
Notă
- ^ EJ. Ariëns, Stereoselectivitatea în farmacodinamică și farmacocinetică. , în Schweiz Med Wochenschr , vol. 120, n. 5, februarie 1990, pp. 131-4, PMID 1968288 .
- ^ Chiralitate și droguri. Cap B, Reist M, Carrupt PA. Ann Pharm Fr. 2000 iulie; 58 (4): 239-46. Limba franceza. PMID 10915971
- ^ EJ. Ariëns, Stereochimia, o bază pentru prostii sofisticate în farmacocinetică și farmacologie clinică. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 26, n. 6, 1984, pp. 663-8, PMID 6092093 .
- ^ G. Pifferi, Perucca E., Raportul cost-beneficiu al medicamentelor enantiomerice. , în Eur J Drug Metab Pharmacokinet. , vol. 20, nr. 1, ianuarie-mar 1995, pp. 15-25, PMID 7588989 .
- ^ T. Chau, T. Walter; J. Zimmerman; D. Hartman; S. Ochalski; B. Weichman, Activități analgezice ale PEM-420, eutomerul activ al pemedolacului. , în Agents Actions , 39 Spec No, 1993, pp. C27-9, PMID 8273576 .
- ^ J Țintă de droguri. 1995; 2 (6): 527-32. Chiralitatea și direcționarea împotriva drogurilor: argumente pro și contra. Lien EJ. PMID 7773615
- ^ Caracteristici farmacologice comparate la om ale cetirizinei racemice și levocetirizinei, doi antagoniști ai receptorilor histaminei H1. Tillement JP, Head B, Brée F. Biochem Pharmacol. 1 octombrie 2003; 66 (7): 1123-6. Revizuire. PMID 14505791
- ^ Secreția tubulară renală stereoselectivă a levocetirizinei și a dextrocetirizinei, cei doi enantiomeri ai cetirizinei H1-antihistaminice. Strolin Benedetti M, Whomsley R, Mathy FX, Jacques P, Espie P, Canning M. Fundam Clin Pharmacol. Februarie 2008; 22 (1): 19-23. Epub 2007 noiembrie 15. PMID 18005357
- ^ De la racemat la eutomer: (S) -ketamină. Renașterea unei substanțe? Adams HA, Werner C. Anestezist. Decembrie 1997; 46 (12): 1026-42. Revizuire. Limba germana. PMID 9451486
