Ketamina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Ketamina
Ketamine2DCSD.svg
S-ketamină-din-HCl-xtal-3D-bile.png
Numele IUPAC
( RS ) -2- (2-clorfenil) -2-metilamino-ciclohexan-1-onă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 13 H 16 ClNO
Masa moleculară ( u ) 237,725 g / mol
numar CAS 6740-88-1
Numărul EINECS 229-804-1
Codul ATC N01 AX03
PubChem 3821
DrugBank DB01221
ZÂMBETE
CNC1(CCCCC1=O)C2=CC=CC=C2Cl
Date farmacocinetice
Metabolism Hepatic, de către enzima CYP3A4
Jumătate de viață 2,5 - 3 ore
Excreţie Renal (> 90%)
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
Nociv
Expresii R. 22‐36 / 37/38
Editați datele pe Wikidata · Manual

Ketamina (sau mai rar ketamina ) este un medicament anestezic , singurul compus din clasa arilciclohexilaminelor aprobat pentru uz medical, utilizat pentru inducerea și menținerea anesteziei astăzi, în special în domeniile veterinar, pediatric și traumatologic.

În prezent, este testat în domeniul psihiatric datorită efectelor sale promițătoare împotriva diferitelor patologii, în special depresie [1], dar și tulburări de stres post-traumatic, [2] tulburări de anxietate și dispoziție, [3] tulburări bipolare [4] și dependențe . [5] În martie 2019, agenția americană pentru medicamente (FDA) a aprobat o formulare cu spray nazal pe bază de ketamină pentru tratamentul depresiei la pacienții cu boli rezistente la alte tratamente. [6] [7]

La doze subanestezice (dar mai mari decât antidepresivele) este utilizat în scopuri narcotice datorită efectelor sale halucinogene disociative [8] (precum și analgeziei ușoare) și, prin urmare, este utilizat pe scară largă mai ales în scena rave.

Ketamina este un medicament de bază raportat de Organizația Mondială a Sănătății în „ Lista medicamentelor esențiale ”, o listă care enumeră medicamentele eficiente și sigure indispensabile unui spital. [9] Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA) și-a autorizat utilizarea în SUA ca anestezic general disociativ din anii 1970. În Italia este comercializat de compania farmaceutică Parke-Davis sub numele de Ketalar și de alte companii. cu numele Ketanest și Ketaset . [10]

Chimie

Ketamina este un compus aparținând clasei de arilciclohexilamine, caracterizat prin două inele (unul saturat și unul aromatic) care au o grupare amino. Este un compus chiral și majoritatea preparatelor farmaceutice de ketamină sunt racemice , deși unele mărci se laudă cu diferențe de proporție între enantiomeri . [11] Enantiomerul cel mai activ din punct de vedere farmacologic este ( S ) -cetamina. [12]

Fenciclidina aparține aceleiași familii de compuși, un compus utilizat înainte de comercializarea ketaminei ca anestezic general, cu privire la care are efecte secundare mai mari ( fenciclidina poate provoca de fapt psihoză și reacții violente) și o durată mai mare de acțiune ( 45 minute - 1 oră) ceea ce a făcut-o mai puțin gestionabilă din punct de vedere medical, dar care i-a câștigat notorietate ca medicament cu numele de praf de înger.

Farmacodinamica

Ketamina are o acțiune anestezică generală, de tip non- barbituric , cu o viteză de acțiune rapidă. La om, atunci când este administrat intravenos și la o doză de 1 mg / kg, provoacă analgezie și anestezie în decurs de 30 de secunde; starea anestezică durează un timp cuprins între 3 și 25 de minute și nu implică depresie respiratorie sau alterarea reflexelor căilor respiratorii. După cum se dovedește și prin intermediul animalelor experimentale, produce mai mult o acțiune cataleptică și anestezică, mai degrabă decât acțiune sedativă și hipnotică . Prin urmare, ketamina determină anestezia disociativă, deoarece are efecte depresive asupra sistemului talamo-cortical și activează sistemul limbic și formarea reticulară.

Acțiunea analgezică și anestezică a ketaminei a fost legată de activitatea de blocare a receptorilor NMDA . [13] Se presupune că același mecanism stă la baza efectului antidepresiv al moleculei. Cu toate acestea, un studiu model de șoarece prezentat în octombrie 2015 și publicat în Nature în mai 2016 , a constatat că activitatea sa farmacologică, cel puțin la șoareci, nu este determinată de inhibarea receptorului NMDA , ci mai degrabă de o activare susținută a unui receptor diferit de glutamat, receptorul AMPA , de către metabolitul (2R, 6R) - hidroxinorketamina [14][15] [16] . De fapt, prin urmare, acțiunea hidroxinorketaminei, la modelul de șoarece, se datorează stimulării unui receptor de glutamat ( receptorul AMPA ) mai degrabă decât unei inhibiții a unui receptor ( receptorul NMDA ) [14] . Studiul nu a apărut încă dacă această stimulare este un efect direct sau indirect al acțiunii metabolitului [14] .

Mai mult, în același studiu, hidroxinorketamina a prezentat efecte antidepresive fără a prezenta niciunul dintre efectele secundare asociate în mod normal cu tratamentul cu ketamină [14] .

Ketamina cu doze mari, suficientă pentru a induce activitate anestezică în celulele neuroblastomului uman cultivate, este capabilă să se lege de receptorii opioizi de tip μ, totuși în absența activității agoniste. [17] Ketamina interacționează cu receptorii muscarinici, [18] cu căile durerii descendente ale monoaminei [19] și cu canalele de calciu cu tensiune. [20]
Ketamina are o acțiune bronhodilatatoare [21] și tinde să crească tensiunea arterială și ritmul cardiac . Efectele asupra respirației, în special în faza inițială, sunt în loc de tip depresiv. ketamina provoacă anestezie disociativă, [22] deoarece are efecte depresive asupra sistemului talamo-cortical și activează sistemul limbic și formarea reticulară.

La animale și la oameni, ketamina a demonstrat o acțiune anticonvulsivantă . Medicamentul determină o creștere a consumului de oxigen cerebral, cu o creștere a fluxului cerebral, o reducere a rezistenței vasculare cerebrale. În plus, presiunea lichidului cefalorahidian crește . Ca urmare, frecvența respiratorie (dar nu la rozătoare mici), tonusul simpatic și secrețiile căilor respiratorii cresc. În ceea ce privește sistemul cardio-vascular, acesta induce o creștere a tensiunii arteriale, a debitului cardiac și a contractilității miocardice: pentru această caracteristică (acțiune inotropă cronotropă și pozitivă) se recomandă ca medicament care induce anestezie generală la pacienții cu șoc sever (în special în subiecți în șoc hemoragic).

Farmacocinetica

După administrarea parenterală ( intravenoasă și intramusculară ), ketamina este rapid absorbită și larg distribuită în țesuturile biologice . Ketamina nu se leagă în cantități apreciabile de proteinele serice . Medicamentul este excretat în principal prin urină (între 85% și 95%), atât sub formă nemodificată, cât și sub formă de metaboliți. [23] [24]

Utilizări clinice

Un flacon de 10 ml (echivalent cu 1000 mg) de ketamină

Ketamina este utilizată pe scară largă pentru intervenții chirurgicale, în general de scurtă durată, în special în domeniile pediatric , traumatic și veterinar . De asemenea, este utilizat pentru inducerea anesteziei înainte de administrarea altor anestezice generale sau ca supliment la utilizarea altor anestezice. De exemplu, este adesea utilizat în cursul manevrelor de debridare , în caz de pansamente dureroase (de exemplu la pacienții cu arsuri) și alte intervenții chirurgicale superficiale. Poate fi utilizat în cazul diferitelor manevre neurodiagnostice (mielograme, ventricolograme, puncții lombare) și a procedurilor diagnostice și chirurgicale la nivelul ochiului, urechii, nasului și gurii.

Utilizare anestezică

Ketamina este un anestezic disociativ . Deoarece este un anestezic care poate suprima respirația mult mai puțin decât majoritatea celorlalte anestezice disponibile, este încă utilizat pe scară largă în anestezicele medicale. [25] Cu toate acestea, în mare parte datorită halucinațiilor pe care le poate provoca, acesta nu este utilizat în general ca anestezic primar, deși poate deveni anestezicul la alegere atunci când nu sunt disponibile echipamente de ventilație fiabile. Ketamina este, de asemenea, unul dintre puținele anestezice care pot fi administrate pe cale orală, intravenoasă și intramusculară. [26] Pacientul supus anesteziei cu ketamină, deși are un grad considerabil de analgezie, nu doarme la fel de bine ca după administrarea tiobarbiturică sau a altui anestezic intravenos. De fapt, pacientul poate vocaliza sunete, poate prezenta nistagmus , conserva reflexele faringolaringiene și poate prezenta lacrimă. Pacientul menține atât reflexele oculare, cât și cele laringiene și vede creșterea tuturor secrețiilor (salivă, lacrimi, secreții traheo-bronșice). În unele cazuri, din acest motiv, se preferă asocierea unui medicament capabil să reducă fluxul salivar, cum ar fi atropina . Ketamina poate provoca o activitate intensă de vis și, după cum sa menționat, uneori psihoză halucinantă. La trezire, pacientul trebuie să recupereze treptat orientarea spațiu-timp și să se regăsească în absența stimulilor care ar putea provoca halucinații. Halucinațiile pot fi prevenite printr-o administrare anterioară a unei benzodiazepine , care poate fi asociată cu acepromazină , droperidol , xilazină , butorfanol , medetomidină și propofol .

S-a demonstrat experimental că neuronii crescuți in vitro în condiții anoxice supraviețuiesc mai mult decât alte culturi de probă care nu au fost tratate cu substanța menționată anterior. Există motive să credem că organismul folosește molecule cu acțiune similară în condiții de stop cardiac pentru a păstra integritatea sistemului nervos central și periferic.

Doze terapeutice

  • Anestezie: doză de inducție

La adulți intravenos: doza inițială poate varia de la 0,5 mg / kg la 1,5 mg / kg în ceea ce privește baza de ketamină.
Intramuscular: doza inițială 4-6 mg / kg
La copiii intravenoși, doza poate varia de la 1 mg / kg la 2 mg / kg, din nou în ceea ce privește baza de ketamină.

  • Sedoanalgezie:

La adulți intravenos, doza este de 1-2 mg / kg inițială și apoi de 0,5-1 mg / kg în bolusuri repetate.
Intramuscular 2,5–5 mg / kg.
Trebuie avut în vedere faptul că calea intramusculară, pe lângă faptul că este mai lentă și necesită doze mai mari, este, de asemenea, împovărată de un număr mai mare de efecte nedorite.

Utilizare psihiatrică

La începutul anilor 2000, proprietățile antidepresive ale ketaminei au fost observate aproape accidental la pacienții la care a fost utilizată ca anestezic. [27] De atunci, au fost efectuate numeroase studii care au confirmat eficacitatea remarcabilă a dozelor subanestezice și subalucinogene de ketamină (la dozele utilizate generează o sedare ușoară care durează câteva ore), care este capabilă să genereze consecvențe (se estimează o ameliorare a simptomelor cel puțin duble decât cele generate în medie de antidepresivele clasice) și rapide (câteva ore față de săptămânile cerute de antidepresivele monoaminergice clasice) [28] și persistente (câteva săptămâni după o singură administrare) efecte antidepresive și antisuicide . [28] [29] [30]

O mare literatură științifică raportează studii [31] în care este utilizată pentru tratarea tulburărilor depresive . [32] [33] [34] [35] [36] [37] Ketamina este un antagonist neselectiv cu afinitate ridicată pentru receptorul N- metil- D- aspartat (NMDA), este frecvent utilizat la copii și la copii. veterinar. A găsit o utilizare largă ca substanță narcotică pentru activitățile sale incitante și halucinogene . Interesul pentru utilizarea ketaminei ca antidepresiv apare din acțiunea sa foarte rapidă și pentru că nu acționează asupra receptorilor monoaminergici „clasici”; [38] Pe lângă creșterea răspunsului la terapia electroconvulsivă, [39] ar putea avea și rol de anestezic chirurgical electiv la pacienții deprimați. Limitarea acestei terapii este dată de faptul că ketamina dă rezultate clinice temporare, care dispar după zile sau câteva săptămâni, deși cu unele excepții raportate de unii autori. Este probabil ca acesta să fie progenitorul unei noi clase de medicamente care să fie sintetizate și studiate. [40]

Efecte secundare și nedorite

Atunci când este administrată de profesioniști medicali calificați, ketamina este în general sigură. [41] Chiar și în aceste cazuri, totuși, pot exista efecte secundare, cum ar fi: [42]

Dozele subanestezice pot aduce efecte tipice ale unei substanțe disociative , halucinații vizual-auditive puternice definite ca „aproape de moarte”, cu percepția „entităților neîncarnate”, viziuni aparente ale viitorului ( flashforward ) și vedere asupra corpului cuiva din exterior . În faza de trezire, pacientul poate experimenta entuziasm caracterizat prin vise vii (plăcute sau neplăcute), asociate sau nu cu activitatea psihomotorie, care se manifestă cu simptome de confuzie mentală și comportament irațional [ fără sursă ] .

Contraindicații

Ketamina este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice. De asemenea, este contraindicat în timpul sarcinii și în special la pacienții cu eclampsie sau preeclampsie. Utilizarea acestuia este relativ contraindicată la pacienții cu hipertensiune arterială ,boli pulmonare obstructive cronice și cu tulburări mentale, cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscurile. De asemenea, utilizarea sa nu este recomandată la subiecții care suferă de epilepsie sau boli cardiovasculare.

Utilizarea recreativă

Ketamina nu este ca heroina și nici măcar nu este un fel de LSD, amfetamină, extaz sau cocaină, deși uneori provoacă efecte care seamănă cu cele ale tuturor acestor substanțe. Este un medicament psihoactiv complex, cu o gamă largă de efecte posibile asupra conștiinței, creierului și restului corpului (Jensen 2004: 24).

Ketamina este o substanță aparent similară cu apa (lichidă, incoloră și inodoră) și care este ingerată sau injectată (fiind singurul anestezic care poate fi injectat atât intravenos, cât și intra-muscular); în majoritatea cazurilor se încălzește (desicarea) pentru a obține o pulbere albicioasă pentru inhalare.

Dozele și metodele de administrare diferite corespund atât efectelor, cât și riscurilor diferite. Primele variază de la stimularea ușoară, până la euforia tipică intoxicației alcoolice, la o puternică stare disociativă care duce la halucinații intense. În acest din urmă caz, experiența ketaminică, cam asemănătoare activității de vis, se caracterizează prin faptul că este îndreptată în diferite grade către o „realitate interioară”. Efectul disociativ raportat este cunoscut în domeniul medical ca o „stare de apariție” sau „intrare într-o altă realitate” și este definit în termeni de dimensiunea trans-personală a conștiinței, dizolvarea extatică a ego-ului, Experiența Near-Death sau Out -Experiența corpului. Din acest motiv, ketamina este adesea denumită substanță „ enteogenică ”.

Efectele indicate mai sus pot fi evaluate ca fiind pozitive sau negative de către subiect, atât pe baza conținutului experienței, cât și pe elaborarea acesteia, dar mai ales asupra așteptărilor sale cu privire la presupunere. Astfel, se poate produce o experiență disociativă, deoarece este căutată în mod conștient, dar și din cauza unei erori în doză sau, mai general, din cauza lipsei de cunoaștere a substanței. Există, de asemenea, o serie de efecte negative rezultate din aport, cum ar fi sunetele în urechi, tahicardie, reducerea progresivă a abilităților motorii și perceptive, tremurături, greață, vărsături, transpirație, reducerea memoriei și concentrării. Cu toate acestea, ketamina poate produce, de asemenea, o serie de complicații pe termen lung, legate în principal de capacitatea sa de a induce toleranță ridicată și dependență psihică puternică. Alte posibile efecte secundare ale utilizării prelungite ar fi anxietatea, atacurile de panică, flashback-urile, depresia, insomnia, teama de întuneric; [ Citație necesară ] , precum și diferitele simptome ale mingii slatentizzazione psihotică care dispercezioni sau iluzii persecutorii în fundal. Utilizarea prelungită poate duce, de asemenea, la cistită, pietre la rinichi, posibile afectări ale memoriei și capacității de învățare, a căror reversibilitate nu există un acord în literatura de specialitate.

John Lilly și David Woodard (printre alții) au scris pe larg despre experiențele lor psihonaute cu ketamina. [43]

Trafic

Proprietățile psihedelice ale ketaminei au fost apreciate în curând în SUA, chiar și în afara contextului strict clinic încă din 1967-1968. După ce medicamentul a fost aprobat și eliberat, atât personalul spitalului, cât și pacienții implicați în experimente au început să-l folosească, adesea acasă, și să vorbească despre asta cu prietenii. Pe de altă parte, a fost transportat în curând pe coasta Floridei de către aceiași lucrători din domeniul sănătății și astfel a fost vândut și ca drog de stradă sub numele de „rockmesc”. A doua fază a difuzării sale, între anii 80 și 90, a văzut în schimb eliberarea ketaminei din acele cercuri restrânse către cultura cluburilor europene. Constatările Observatorului European pentru Droguri și Dependența de Droguri (Emcdda 2002) indică, de exemplu, că încă din 1998, un studiu realizat pe 200 de cluberi londonezi a arătat că 40% folosiseră deja ketamină și 10% erau dispuși să facă acest lucru. în același weekend după anchetă. Raportul include, de asemenea, o serie de date care mărturisesc o creștere substanțială a convulsiilor de ketamină în multe țări europene la sfârșitul anilor '90. În a treia fază, cea a difuzării globale în curs de desfășurare din 2000, pe lângă o înrădăcinare suplimentară în circuitele de dans , baza principală este explozia pieței asiatice. Raportul din 2011 al Controlului internațional al stupefiantelor (Inbc), care evidențiază dificultatea în combaterea traficului de droguri pentru care nu există o disciplină comună la nivel internațional, ilustrează câteva date:

Traficul și abuzul crescând de ketamină, o substanță care nu se află sub control internațional, este o problemă majoră în Asia de Est și de Sud-Est. De fapt, 99% din confiscările mondiale de ketamină din 2009 au avut loc în Asia. În 2010, aproape cinci tone au fost confiscate în China. Alte răpiri au avut loc și în Indonezia, Japonia, Malaezia, Singapore, Thailanda și Vietnam. Substanța este produsă ilegal în China, dar India este, de asemenea, o sursă majoră de ketamină în regiune. Prevalența sa este deosebit de mare în Hong Kong, China, unde este al doilea drog de abuz după heroină. Popularitatea crescândă a ketaminei în regiune se poate datora parțial prețului foarte scăzut (în comparație cu cel al MDMA) și ușurinței de obținere datorită faptului că doar câteva țări au plasat-o sub control național (Inbc 2011: 73 ) .

În prezent, nu există dovezi ale ketaminei auto-produse de către consumatori. Ketamina în circulație provine din producția de companii farmaceutice sau din laboratoare clandestine care pot conta pe personal specializat.

Spre deosebire de alte țări europene, utilizarea recreativă a ketaminei pare să fi pătruns semnificativ în Italia la mijlocul anilor 1990 prin circuite subterane de rave . În continuă creștere începând cu anii '00, consumul a suferit o creștere semnificativă în special în ultimul deceniu, atât de mult încât se extinde și la contextele de divertisment comercial, care, spre deosebire de alte țări, cum ar fi Anglia, nu au fost încă afectate de fenomen (Vidotto Fonda 2013).

Cu toate acestea, o estimare fiabilă a traficului de ketamină în Italia nu este posibilă în prezent, deoarece indicatorii deja utilizați de instituții pentru a monitoriza răspândirea altor substanțe nu par valabili:

  • este dificil de interceptat și de captat parțial pentru că este necunoscut, parțial pentru că intră în Italia sub formă lichidă, ceea ce face imposibilă identificarea și distincția de apă;
  • cea mai mare parte a ketaminei prezente în Italia pare să provină din Asia și, prin urmare, nu este posibil să se bazeze o estimare a traficului pe furturi din industriile farmaceutice din zonă;
  • Sunt rare și cazurile de consumatori de ketamină, dacă nu dependenți de heroină, de către serviciile italiene de dependență de droguri.

Toxicitate

La șobolani, LD50 se ridică la 58 mg / kg pe cale venoasă, 223 mg / kg pe cale intraperitoneală și 446 mg / kg pe cale orală. În experimentele efectuate pe șoareci de laborator, s-a constatat că ketamina poate afecta sistemul nervos central al șoarecilor, provocând așa-numita leziune Olney (vacuolație neuronală), care totuși apare, spre deosebire de alți antagoniști ai receptorilor NMDA, doar la doze mari. kg). [44]

Notă

  1. ^ Sarah E. Grady, Travis A. Marsh și Allison Tenhouse, Ketamine pentru tratamentul tulburărilor depresive majore și depresiei bipolare: o revizuire a literaturii , în The Mental Health Clinician , vol. 7, nr. 1, 23 martie 2018, pp. 16-23, DOI : 10.9740 / mhc.2017.01.016 . Adus la 15 aprilie 2019 .
  2. ^ Adriana Feder, Michael K. Parides și James W. Murrough, Eficacitatea ketaminei intravenoase pentru tratamentul tulburării cronice de stres posttraumatic , în JAMA Psychiatry , vol. 71, nr. 6, 1 iunie 2014, p. 681, DOI : 10.1001 / jamapsihiatrie.2014.62 . Adus pe 21 noiembrie 2018 .
  3. ^ Sara Costi, Nicholas T. Van Dam și James W. Murrough, Situația actuală a ketaminei și terapii conexe pentru tulburările de dispoziție și anxietate , în rapoartele actuale de neuroștiințe comportamentale , vol. 2, nr. 4, 2015-12, pp. 216-225, DOI : 10.1007 / s40473-015-0052-3 . Adus la 15 aprilie 2019 .
  4. ^ Ketamina a îmbunătățit depresia bipolară în câteva minute, sugerează studiul , în Science Daily , 30 mai 2012. Accesat la 24 noiembrie 2016 .
  5. ^ Amy McAndrew, Will Lawn și Tobias Stevens, O dovadă a conceptului de investigație în ketamină ca tratament farmacologic pentru dependența de alcool: protocol de studiu pentru un studiu controlat randomizat , în Trials , vol. 18, 4 aprilie 2017, DOI : 10.1186 / s13063-017-1895-6 . Adus la 15 aprilie 2019 .
  6. ^ FDA aprobă noi medicamente cu spray nazal pentru depresia rezistentă la tratament; disponibil numai la cabinetul medical sau la o clinică , în Case Medical Research , 5 martie 2019, DOI : 10.31525 / fda2-ucm632761.htm . Adus la 22 mai 2020 .
  7. ^ Tripla viață a ketaminei , pe Focus.it . Adus la 15 aprilie 2019 .
  8. ^ Celia JA Morgan, Lisa Monaghan și H. Valerie Curran, Dincolo de gaura K: o investigație longitudinală de 3 ani a efectelor cognitive și subiective ale ketaminei la utilizatorii recreativi care și-au redus substanțial consumul de droguri , în Addiction , vol. . 99, nr. 11, 2004-11, pp. 1450-1461, DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2004.00879.x . Adus la 26 noiembrie 2018 .
  9. ^ Organizația mondială a sănătății OMS, medicamente esențiale. Lista modelelor OMS (revizuită în martie 2005) ( PDF ), pe whqlibdoc.who.int , martie 2005. Accesat la 6 aprilie 2013 .
  10. ^ Sandro Magnanelli, Ketamina Molt: Technical Data Sheet and Prescribability , on Torrinomedica , 11 februarie 2018. Accesat la 15 aprilie 2019 .
  11. ^ (EN) Melody Pezeshkian, The Nuances of Ketamine's Neurochemistry , on Psychedelic Science Review, 15 februarie 2021. Accesat la 16 februarie 2021.
  12. ^ AD Krüger, Aspecte actuale ale utilizării ketaminei în copilărie , în Anaesthesiologie Und Reanimation , vol. 23, n. 3, 1998, pp. 64-71, PMID 9707751 .
  13. ^ EE. Prommer , Ketamina pentru durere: o actualizare a utilizărilor în îngrijirea paliativă. , în J Palliat Med , vol. 15, nr. 4, aprilie 2012, pp. 474-83, DOI : 10.1089 / jpm.2011.0244 , PMID 22500483 .
  14. ^ A b c d (EN) Compus antidepresiv localizat care poate veni cu zero efecte secundare în Science News Journal, 6 mai 2016. Accesat la 6 iunie 2016.
  15. ^ (EN) Panos Zanos, Ruin Moaddel, Patrick J. Morris, Polymnia Georgiou, Jonathan Fischell, Greg I. Elmer, Manickavasagom Alkondon, Peixiong Yuan, Heather J. Pribut, Nagendra S. Singh, Katina SS Dossou, Yuhong Fang, Xi -Ping Huang, Cheryl L. Mayo, Irving W. Wainer, Edson X. Albuquerque, Scott M. Thompson, Craig J. Thomas, Carlos A. Zarate Jr și Todd D. Gould, acțiuni antidepresive independente ale inhibiției NMDAR ale metaboliților ketaminici , în natură , n. 533, 26 mai 2016, pp. 481-486, DOI : 10.1038 / nature17998 , ISSN 0028-0836 ( WC ACNP ) .
  16. ^ (EN) Francis Collins , Fighting Depression: Ketamine Metabolite May Offer Benefits Without the Risks on Director's Blog, National Institutes of Health , 10 mai 2016. Accesat pe 6 iunie 2016.
  17. ^ K. Hirota, KS. Sikand; DG. Lambert, interacțiunea ketaminei cu receptorii opioizi mu2 în celulele neuroblastomului uman SH-SY5Y. , în J Anesth , vol. 13, n. 2, 1999, pp. 107-9, DOI : 10.1007 / s005400050035 , PMID 14530949 .
  18. ^ Eu. Durieux, Inhibarea de către ketamină a funcției receptorului muscarinic al acetilcolinei. , în Anesth Analg , vol. 81, nr. 1, iulie 1995, pp. 57-62 , PMID 7598283 .
  19. ^ S. Koizuka, H. Obata; M. Sasaki; S. Saito; F. Du-te, ketamina sistemică inhibă hipersensibilitatea după operație prin căi inhibitorii descendente la șobolani. , în Can J Anaesth , vol. 52, nr. 5, mai 2005, pp. 498-505, DOI : 10.1007 / BF03016530 , PMID 15872129 .
  20. ^ Pharmaceutical Society of Australia, Australian Medicines Handbook: secțiunea 2.1.1 - IV anestezice generale , Australian Medicines Handbook Pty Ltd., 2011, p. 13.
  21. ^ Peck TE, Hill SA, Williams M., Farmacologie pentru anestezie și terapie intensivă (ediția a 3-a) , Cambridge University Press, Cambridge, 2008, p. 111, ISBN 978-0-521-70463-2 .
  22. ^ SA. Bergman, Ketamine: revizuirea farmacologiei sale și utilizarea sa în anestezia pediatrică. , în Anesth Prog , vol. 46, nr. 1, 1999, pp. 10-20, PMID 10551055 .
  23. ^ J. Wieber, R. Gugler; JH. Hengstmann; HJ. Dengler, Farmacocinetica ketaminei la om. , în Anaesthesist , vol. 24, n. 6, iunie 1975, pp. 260-3, PMID 1155748 .
  24. ^ BH. Pypendop, JE. Ilkiw, Farmacocinetica ketaminei și a metabolitului său, norketamina, după administrarea intravenoasă a unui bolus de ketamină la câinii anesteziați cu izofluran. , în Am J Vet Res , voi. 66, nr. 12, decembrie 2004, pp. 2034-8, DOI : 10.2460 / ajvr . 2005.66.2034 , PMID 16379643 .
  25. ^ F. Heshmati, MB. Zeinali; H. Noroozinia; R. Abbacivash; A. Mahoori, Utilizarea ketaminei în starea severă de astmatic în unitatea de terapie intensivă. , in Iran J Allergy Asthma Immunol , vol. 2, n. 4, dicembre 2003, pp. 175-80, DOI : 10.02.04/ijaai.175180 , PMID 17301376 .
  26. ^ SE. Lankenau, B. Sanders; JJ. Bloom; D. Hathazi; E. Alarcon; S. Tortu; MC. Clatts, First injection of ketamine among young injection drug users (IDUs) in three US cities. , in Drug Alcohol Depend , vol. 87, n. 2-3, marzo 2007, pp. 183-93, DOI : 10.1016/j.drugalcdep.2006.08.015 , PMID 16979848 .
  27. ^ Ketamine as antidepressant? Current stat... [Curr Neuropharmacol. 2014] - PubMed - NCBI , su ncbi.nlm.nih.gov . URL consultato il 6 aprile 2014 .
  28. ^ a b ( EN ) P. Molero, JA Ramos-Quiroga e R. Martin-Santos, Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review , in CNS Drugs , vol. 32, n. 5, 1º maggio 2018, pp. 411-420, DOI : 10.1007/s40263-018-0519-3 . URL consultato il 15 aprile 2019 .
  29. ^ TS Sathyanarayana Rao e Chittaranjan Andrade, A possible role for ketamine in suicide prevention in emergency and mainstream psychiatry , in Indian Journal of Psychiatry , vol. 59, n. 3, 2017, pp. 259-261, DOI : 10.4103/psychiatry.IndianJPsychiatry_345_17 . URL consultato il 15 aprile 2019 .
  30. ^ AE. Autry, M. Adachi; E. Nosyreva; ES. Na; MF. Los; PF. Cheng; ET. Kavalali; LM. Monteggia, NMDA receptor blockade at rest triggers rapid behavioural antidepressant responses. , in Nature , vol. 475, n. 7354, luglio 2011, pp. 91-5, DOI : 10.1038/nature10130 , PMID 21677641 .
  31. ^ Pubmed: ketamine depression - PubMed - NCBI , su ncbi.nlm.nih.gov , 6 aprile 2014. URL consultato il 6 aprile 2014 .
  32. ^ JW. Murrough, DV. Iosifescu; LC. Chang; RK. Al Jurdi; CE. Green; AM. Perez; S. Iqbal; S. Pillemer; A. Foulkes; A. Shah; DS. Charney, Antidepressant efficacy of ketamine in treatment-resistant major depression: a two-site randomized controlled trial. , in Am J Psychiatry , vol. 170, n. 10, Oct 2013, pp. 1134-42, DOI : 10.1176/appi.ajp.2013.13030392 , PMID 23982301 .
  33. ^ JW. Murrough, AM. Perez; S. Pillemer; J. Stern; MK. Parides; M. aan het Rot; KA. Collins; SJ. Mathew; DS. Charney; DV. Iosifescu, Rapid and longer-term antidepressant effects of repeated ketamine infusions in treatment-resistant major depression. , in Biol Psychiatry , vol. 74, n. 4, Aug 2013, pp. 250-6, DOI : 10.1016/j.biopsych.2012.06.022 , PMID 22840761 .
  34. ^ F. Segmiller, T. Rüther; A. Linhardt; F. Padberg; M. Berger; O. Pogarell; HJ. Möller; C. Kohler; C. Schüle, Repeated S-ketamine infusions in therapy resistant depression: a case series. , in J Clin Pharmacol , vol. 53, n. 9, Sep 2013, pp. 996-8, DOI : 10.1002/jcph.122 , PMID 23893490 .
  35. ^ P. Sos, M. Klirova; T. Novak; B. Kohutova; J. Horacek; T. Palenicek, Relationship of ketamine's antidepressant and psychotomimetic effects in unipolar depression. , in Neuro Endocrinol Lett , vol. 34, n. 4, 2013, pp. 287-93, PMID 23803871 .
  36. ^ KG. Rasmussen, TW. Lineberry; CW. Galardy; S. Kung; MI. Lapid; BA. Palmer; MJ. Ritter; KM. Schak; CL. Sola; AJ. Hanson; MA. Frye, Serial infusions of low-dose ketamine for major depression. , in J Psychopharmacol , vol. 27, n. 5, maggio 2013, pp. 444-50, DOI : 10.1177/0269881113478283 , PMID 23428794 .
  37. ^ CG. Abdallah, M. Fasula; B. Kelmendi; G. Sanacora; R. Ostroff, Rapid antidepressant effect of ketamine in the electroconvulsive therapy setting. , in J ECT , vol. 28, n. 3, Sep 2012, pp. 157-61, DOI : 10.1097/YCT.0b013e31824f8296 , PMID 22847373 .
  38. ^ ( EN ) FDA Approves Esketamine Nasal Spray For Hard-To-Treat Depression , su NPR.org . URL consultato il 6 marzo 2019 .
  39. ^ K. Järventausta, W. Chrapek; O. Kampman; K. Tuohimaa; M. Björkqvist; H. Häkkinen; A. Yli-Hankala; E. Leinonen, Effects of S-ketamine as an anesthetic adjuvant to propofol on treatment response to electroconvulsive therapy in treatment-resistant depression: a randomized pilot study. , in J ECT , vol. 29, n. 3, Sep 2013, pp. 158-61, DOI : 10.1097/YCT.0b013e318283b7e9 , PMID 23475029 .
  40. ^ Ketamine as the prototype glutamate... [Ther Adv Psychopharmacol. 2014] - PubMed - NCBI , su ncbi.nlm.nih.gov . URL consultato il 6 aprile 2014 .
  41. ^ Lindsay Cohen, Valerie Athaide e Maeve E. Wickham, The effect of ketamine on intracranial and cerebral perfusion pressure and health outcomes: a systematic review , in Annals of Emergency Medicine , vol. 65, n. 1, 2015-01, pp. 43–51.e2, DOI : 10.1016/j.annemergmed.2014.06.018 . URL consultato il 24 luglio 2020 .
  42. ^ Ketamine: Drug Information Provided by Lexi-Comp: Merck Manual Professional , su web.archive.org , 9 marzo 2011. URL consultato il 24 luglio 2020 (archiviato dall' url originale il 9 marzo 2011) .
  43. ^ Woodard, D., “The Ketamine Necromance” , nel A. Parfrey, Apocalypse Culture II ( Los Angeles : Feral House, 2000), pp. 288–295.
  44. ^ JW. Olney, J. Labruyere; MT. Price, Pathological changes induced in cerebrocortical neurons by phencyclidine and related drugs. , in Science , vol. 244, n. 4910, giugno 1989, pp. 1360-2, PMID 2660263 .

Bibliografia

  • Corazza O. (2001), Ketamina, “near-death experience” e stati non ordinari di coscienza, in «Bollettino Farmacodipendenze e alcoolismo», vol. 24 (4): 88-93.
  • Downing EH (2009), Ketamina. Il fattore K della psichedelia, Bepress, Lecce.
  • European Monitor Control on Drugs and Drug Addiction (2002), Report on the risk assessment of ketamine in the framework of the joint action on new synthetic drugs, Office for Official Publications of the European Communities, Bruxelles.
  • Jensen KL (2000), Ketamine, dreams and realities, Multidisciplinry Association for Psychedelic Studies (MAPS), Sarasota.
  • Rollo S., Samorini G. (a cura di) (1998), Ketamina. Il fattore K della Psichedelia, Edizioni Grafton, Bologna.
  • Vidotto Fonda G. (2013), Ketamina. Stili di Consumo, Franco Angeli, Milano.

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 54495 · LCCN ( EN ) sh92004206 · GND ( DE ) 4163657-0 · BNF ( FR ) cb13191484t (data)
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Ketamina&oldid=122497202 "