Morfină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Notă despre dezambiguizare.svg Dezambiguizare - Dacă sunteți în căutarea poveștii lui Bulgakov, consultați Morphina (nuvelă) .
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Avvertenza
 O parte din conținutul afișat poate genera situații periculoase sau daune. Informațiile au doar scop ilustrativ, nu sunt îndemnatoare sau didactice. Utilizarea Wikipedia este pe propriul dvs. risc: citiți avertismentele .
Morfină
Morphin - Morphine.svg
Morfină-din-xtal-3D-bile.png
Numele IUPAC
(5α, 6α) -7,8-didehidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 17 H 19 NU 3
Masa moleculară ( u ) 285,342 g / mol
numar CAS 57-27-2
Numărul EINECS 200-320-2
Codul ATC N02AA01
PubChem 5288826 CID 5288826
DrugBank DB00295
ZÂMBETE
CN1CCC23C4C1CC5=C2C(=C(C=C5)O)OC3C(C=C4)O
Proprietăți fizico-chimice
Constanta de disociere a acidului (pKa) la 298 K. 8.2
Solubilitate în apă 149 mg / L (60 mg / ml pentru sulfat)
Temperatură de topire 255 ° C (sulfat)
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică Opioid - analgezic - narcotic
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate ~ 25% (oral), ~ 100% (IV);
Metabolism 90% hepatic
Jumătate de viață 3-6-12 ore
Excreţie 90% pe cale urinară, 10% pe cale biliară
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
Iritant
Editați datele pe Wikidata · Manual

Morfina este cel mai abundent și principal alcaloid conținut în opiu , extras din seva uscată care iese din tăietura adâncă făcută pe capsulele imature produse de macul de opiu ( Papaver somniferum ). Morfina a fost primul ingredient activ extras dintr-o sursă vegetală și este unul dintre cel puțin 50 de alcaloizi de diferite tipuri care se găsesc în opiu. Morfina este, în general, conținută în 8-17% din greutatea uscată a opiului, deși poate ajunge la 26% la unele specii. Soiuri de maci, cum ar fi Przemko și Norman, sunt utilizate pentru a produce alți doi alcaloizi, tebaina și papaverina , utilizate în sinteza opioidelor, cum ar fi oxicodonă și etorfină și alte substanțe semisintetice. Papaver bracteatum (Lindley) este o specie din care se obține o mulțime de tebină. Prezența morfinei la alte papaverale și Papaveraceae, precum și la unele specii de hamei și copaci nu a fost confirmată. Morfina este produsă predominant în primele etape ale ciclului de viață al plantei. După punctul optim de extracție, ajungem la diferitele procese din fabrica de codină , tebaină , oxicodonă , cantități neglijabile de hidromorfonă , dihidromorfină, dihidrocodeină , tetrahidrotebăină și hidrocodonă .

Este utilizat în medicină ca analgezic pentru tratamentul durerii atât acute, cât și cronice. Funcționează rapid atunci când este administrat intravenos (IV) sau subcutanat (SC). Pe cale orală (SO), sub formă de sirop sau tablete, în schimb este necesar să așteptați o perioadă de 20-60 de minute înainte de a simți efectul analgezic. Morfina stabilește rapid o fază de obișnuință și toleranță sau necesitatea de a crește dozele pentru a putea simți efectul analgezic obținut anterior cu doze mai mici. Pe lângă această problemă există și o dependență fizică și psihologică de această substanță, fapt neplăcut care poate apărea după câteva săptămâni de utilizare zilnică standard. Este necesară reducerea treptată a dozei fără întreruperea bruscă a terapiei, pentru a nu atrage un sindrom de sevraj.

Utilizări medicale

Tratamentul durerii

Morfina este utilizată în principal pentru tratamentul durerii severe, atât acute, cât și cronice. Este, de asemenea, utilizat pentru a gestiona durerea cauzată de infarctul miocardic și pentru durerile nașterii . [1] Durata efectului său analgezic este între aproximativ trei și șapte ore. [1] [2]

Cu toate acestea, există îngrijorări că morfina poate crește mortalitatea în contextul infarctului miocardic fără creșterea ST. [3] Morfina a fost utilizată în mod tradițional în tratamentul edemului pulmonar acut [1], deși o revizuire din 2006 a găsit puține dovezi care să susțină această practică. [4] O analiză Cochrane Collaboration din 2016 a concluzionat că morfina este eficientă în ameliorarea durerii cauzate de cancer . Efectele secundare , cum ar fi greața și constipația , sunt rareori suficient de severe pentru a justifica întreruperea tratamentului. [5]

Dispnee

Morfina cu eliberare imediată este utilă în reducerea simptomului dispneei atât din cauza unei tumori, cât și a altor cauze non-oncologice. [6] [7] Într-o imagine a dispneei de odihnă sau a efortului minim din cauza afecțiunilor avansate ale cancerului sau a bolii cardiorespiratorii în stadiul final, eliberarea regulată, cu doze mici, de morfină poate reduce semnificativ dispneea. Sigur, cu avantaje care sunt menținute peste timp. [8] [9]

Tulburări asociate cu consumul de opiacee

Morfina este disponibilă ca formulare cu eliberare lentă, pentru terapia de substituție a opioidelor în Austria , Bulgaria , Slovenia și, de asemenea, pentru dependenții care nu pot tolera nici metadonă, nici buprenorfină . [10]

Efecte induse

Fără surse!
Această intrare sau secțiune despre droguri și droguri nu citează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți .
Puteți îmbunătăți această intrare adăugând citate din surse de încredere în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea surselor .

Primele aporturi de morfină sunt adesea fără efecte definite ca plăcute, în timp ce tulburări precum greață, somn și confuzie mentală, care apar după un aport prelungit în timp, sunt legate de acțiunea opioidelor asupra unei zone a creierului cunoscută sub numele de zona postrema.în afara barierei hematoencefalice și nu la o toxicitate specifică. Efectul este totuși parțial subiectiv și depinde de modul de admisie și de toleranța individuală. Morfina produce un sentiment de euforie și un sentiment puternic de bunăstare fizică generalizată; există o stare de reactivitate psihofizică redusă asociată cu scurte momente de confuzie și stingerea simțurilor; provoacă sedare. Există o senzație acută de căldură (orgasm sexual) și se simte transportat într-o dimensiune extrem de diferită și plăcută. Gândirea devine plină de viață și fluidă, problemele „dispar” și cineva se simte relaxat, izolat și puternic ușurat de durere. Cu timpul și cu repetarea ipotezelor, organismul dezvoltă atât dependență, cât și dependență (fizică și mentală) de efecte; senzațiile plăcute durează din ce în ce mai puțin și sunt din ce în ce mai puțin intense și dependentul trebuie să crească treptat doza pentru a obține aceleași rezultate. La începutul consumului obișnuit de morfină este relativ ușor să mențineți o viață normală, dar încetul cu încetul, pe lângă cea psihologică, se stabilește dependența fizică, prin urmare devine din ce în ce mai dificil să se detașeze de substanță și de nevoia de a-l lua continuu începe să se dezvolte, cu orice preț, cu efecte devastatoare asupra sociabilității și sănătății mintale.

Efecte adverse

Efectele secundare nedorite sunt:

Utilizarea prelungită poate provoca toleranță și dependență fizică și psihologică, adică:

  • poate induce o reducere a producției de opioide endogene (în prezența unui produs extern, corpul nostru își reduce propria funcție fiziologică pentru a economisi energie), dând naștere dependenței fizice;
  • poate provoca apariția unor atitudini anxioase, tipice unei dependențe psihice.

Constipație

La fel ca loperamida și alte opioide, morfina acționează asupra plexului mienteric din tractul intestinal, reducând motilitatea intestinală și provocând constipație. Efectele gastrointestinale ale morfinei sunt mediate de receptorii μ-opioizi din intestin. Prin inhibarea golirii gastrice și reducerea peristaltismului intestinal, morfina reduce rata tranzitului intestinal. Reducerea secreției intestinale și absorbția crescută a fluidelor intestinale contribuie la efectul constipant. Opioidele pot acționa indirect asupra intestinului prin generarea de spasme intestinale tonice datorită inhibării producției de oxid nitric . [11]

Dezechilibre hormonale

Utilizarea morfinei, ca și alte opioide, provoacă hipogonadism și dezechilibre hormonale la utilizatorii cronici ai ambelor sexe. Acest efect este dependent de doză și apare atât la utilizatorii terapeutici, cât și la cei recreativi. Morfina poate interfera cu menstruația, deoarece suprimă hormonul luteinizant . Multe studii sugerează că majoritatea consumatorilor cronici de opioide suferă de hipogonadism. Acest efect crește incidența osteoporozei și a fracturilor osoase la utilizatorii cronici. Studiile sugerează că efectul este temporar. [12] [13]

Efecte asupra abilităților senzoriale și motorii

Majoritatea publicațiilor raportează că opioidele afectează minim abilitățile senzoriale, motorii sau de atenție. Cu toate acestea, studii recente au arătat unele daune cauzate de utilizarea morfinei. Morfina afectează excitația generală a SNC și reduce viteza de răspuns la testul Maddox pe aripă (o măsură a deviației axei vizuale). Există puține studii privind efectele morfinei asupra abilităților motorii; o doză mare de morfină poate afecta mișcarea degetelor și contracția izometrică (adică controlul motorului fin). [14]

Morfina poate afecta negativ memoria [15], dar aceste efecte sunt minime și tranzitorii. În general, se pare că dozele mari de opioide la subiecții netoleranți produc efecte mai mici asupra abilităților senzoriale și motorii și, probabil, și asupra atenției și a cunoașterii.

Efectele morfinei sunt probabil mai pronunțate la utilizatorii noi decât la utilizatorii cronici de opioide. La utilizatorii cronici de opioide, cum ar fi cei care iau analgezice opioide, testele comportamentale au arătat o funcționare normală a percepției, cunoașterii, coordonării și comportamentului.

Sindromul de retragere

Simptomele de retragere a morfinei sunt progresive și cresc până ajung la vârf după aproximativ trei zile; dincolo de acest timp, ei regresează în termen de trei până la șapte zile, chiar dacă pentru câteva luni subiectul poate prezenta dureri extinse, anxietate, tremurături ușoare, insomnie și senzație de frig.

Cursul acut poate fi împărțit în patru faze:

  • Gradul I : de la șase la douăsprezece ore după ultima administrare, încep să apară transpirație, rinoree , căscat și salivație; somnul este profund, dar neliniștit.
  • II grad : după 24 de ore simptomele se accentuează, iar căscatele pot fi atât de puternice încât maxilarul poate fi dislocat; apare o ruptură puternică și pupilele se dilată ( pupilele midriatice ); apar tremurături și zvâcniri musculare, iar pielea devine rece și transpirată, cu părul înfierbântat (sindromul „curcanului rece”) apoi fierbinte, febră cu frisoane și anorexie totală.
  • Gradul III : între 24 și 48 de ore simptomele se accentuează din nou și se adaugă o creștere a temperaturii corpului, insomnie, neliniște, pierderea poftei de mâncare cu depresie respiratorie și vasomotorie severă, greață și contracții intestinale puternice cu vărsături și diaree.
  • Grad IV : între 48 și 72 de ore criza atinge maximul: tremurături și frisoane agită întregul corp și senzația de frig este foarte intensă. Spasmele musculare și zvâcnirile provoacă lovituri de picior și crampe musculare, urmate de dureri severe și răspândite la nivelul oaselor.

După cum sa menționat deja, după 72 de ore, toate simptomele scad încet. Criza la adulți nu este fatală, în timp ce la nou-născuții cu dependență de heroină sau mama dependentă de morfină, criza de sevraj care apare imediat după naștere este fatală dacă nu este tratată cu scăderea treptată a administrării morfinei timp de câteva zile.

Toxicitate

LD 50 de sulfat de morfină pentru oameni nu este cunoscut exact. În caz de dependență severă de droguri, 2000-3000 mg pe zi pot fi tolerate. [16]

Intoxicație acută (supradozaj)

Chiar dacă organismul se obișnuiește treptat cu morfina și derivații săi, se poate întâmpla ca doza luată (accidental sau intenționat sau pentru un nou aport după o perioadă de abstinență prelungită, în care corpul are toleranță redusă) să fie prea mare, inducând o stare de intoxicație acută care este letală dacă nu este tratată imediat. Sindromul supradozajului este specific și inconfundabil, diagnosticat prin prezența a trei simptome: mioză , respirație redusă sau absentă și comă . Supradozajul poate provoca asfixierea și moartea din cauza depresiei respiratorii dacă pacientul nu primește asistență medicală imediată. [17]

Intoxicarea cronică

Utilizarea cronică duce la o stare de intoxicație a cărei severitate depinde foarte mult de doza medie luată, de tipul de medicament, de puritatea acestuia și de modul în care este luat; dacă se ocupă de droguri „de stradă”, acestor factori li se alătură alte patologii datorate igienei precare sau inexistente și substanțelor amestecate cu morfină de bază pentru a o dilua (de obicei lactoză sau manită, dar uneori și praf de marmură sau substanțe toxice precum stricnina , plumbul sau chinina ) [ fără sursă ] , deci poate fi dificil să separi efectele directe ale intoxicației cu morfină de efectele secundare ale stilului de viață al dependentului.

În domeniul terapeutic, intoxicația cronică este de competență numai dacă terapia depășește 3 săptămâni pentru cel puțin 30 mg de morfină orală pe zi, egală cu 5-10 mg pentru administrare intravenoasă.

Din punct de vedere fizic, simptomele sunt pielea uscată și transpirația ușoară, constipația, modificările dentare, pierderea progresivă în greutate, problemele hepatice, cor pulmonale cronice (plămâni narcotice), o serie de boli renale, imune și alergice. Pot exista leziuni ale creierului și ale sistemului nervos central și periferic; apar modificări vizuale (mioză extremă, nistagmus, atrofie a nervului optic până la orbire) și auz.

Din punct de vedere comportamental și psihic, subiectul este anxios, neliniștit, are un apetit scăzut. Activitatea sexuală este redusă sau absentă. Personajul se schimbă profund: utilizatorul obișnuit devine apatic, indiferent, lipsit de inițiativă: este interesat în principal de droguri. Toate angajamentele, de orice fel, ajung să fie neglijate, precum și afectivitatea. Funcțiile intelectuale sunt, de asemenea, afectate: memoria și atenția sunt slăbite. [ fără sursă ]

Terapia otrăvirii acute și cronice

Intoxicația acută este de competență medicală exclusivă și trebuie tratată în resuscitare , precum și orice complicații; cea cronică necesită absolut, pentru a avea succes, voința fermă și constantă a dependentului de a colabora și începe cu „înțărcarea”, sau treptată cu înlocuitori ( metadonă și alți agoniști sau antagoniști ai morfinei) sau bruscă cu sedative și benzodiazepine , clonidină , doxepină , analgezice și antidepresive . Aceasta este urmată de psihoterapie cu o durată de cel puțin doi ani, individuală sau de grup, asistată de administrarea de naltrexonă care evită recidivele ocazionale prin blocarea efectului plăcut al medicamentului. Astfel de terapii par a fi cele mai eficiente atunci când sunt efectuate în anumite comunități rezidențiale. În același timp, se fac pregătiri pentru revenirea pacientului la viața socială și profesională, cu cursuri profesionale, ucenicie sau alte metode de integrare.

Tratamentul supradozajului implică administrarea naloxonei sau a oricărui antagonist al receptorilor opioizi (cum ar fi amifenazolul ) și resuscitarea pacientului, încercând să restabilească funcția respiratorie. Complicațiile letale care pot apărea, mai ales dacă subiectul suferă de boli de inimă sau dependente de droguri, sunt edemul pulmonar , insuficiența cardiacă dreaptă ( inima pulmonară acută ), infarctul și paralizia intestinală, care trebuie tratate cu resuscitare și terapie simptomatică. Antagoniștii receptorilor opioizi pot duce la apariția imediată a sindromului de sevraj la indivizii dependenți de opioizi. Pot fi necesare mai multe doze de naloxonă. [17]

Avertizări

Administrare sublinguală: deoarece datele privind biodisponibilitatea morfinei sublinguale sunt limitate și nu sunt unice, nu este posibil să se prevadă efectele sale asupra pacientului individual [18] [19] .

Formulare cu eliberare imediată / formulare cu eliberare modificată: cele două formulări de morfină sunt comparabile atât în ​​ceea ce privește eficacitatea, cât și tolerabilitatea [20] .

Toleranță: toleranța la efectele farmacologice ale morfinei, utilizată pentru uz terapeutic, se stabilește lent și este limitată, în timp ce toleranța la efectele secundare este rapidă (5-10 zile), cu excepția constipației care nu scade pe măsură ce progresează tratamentul [21 ] .

Somnolență: morfina poate provoca somnolență și confuzie mentală mai ales în primele zile de terapie. În această etapă, se recomandă prudență în desfășurarea activităților care necesită stări constante de veghe și coordonare. La majoritatea pacienților, când doza de morfină este stabilizată, efectele asupra funcției cognitive sunt minime [22] .

Farmacologie

Farmacodinamica

Morfina este opioidul prototip și este standardul prin care sunt testați alți opioizi. [23] Interacționează în principal cu heteromerul receptorilor opioizi μ - δ . [24] [25] Siturile de legare μ sunt distribuite în creier și sunt concentrate în principal în amigdala posterioară, hipotalamus , talamus , nucleul caudat , putamen și unele zone corticale. Se găsesc, de asemenea, pe axonii terminali ai aferențelor primare din lamele I și II ale măduvei spinării și în nucleul spinal al nervului trigemen . [26]

În special, acestea imită acțiunea endorfinelor, manifestând o acțiune agonistă împotriva receptorilor opioizi de tip μ și agonist parțial împotriva receptorilor δ, provocând astfel diverse efecte:

  • blochează eliberarea neurotransmițătorilor la nivel pre-sinaptic;
  • se leagă pe membrana postsinaptică de receptorul μ, de tip GPCR (cuplat cu proteina G ), activând subunitatea alfa care, fiind de tip Gi-inhibitor, va inactiva adenil ciclaza ; enzima inhibată nu va mai cataliza reacția de ciclizare a ATP la AMPc și în acest fel concentrația de AMP ciclic va scădea considerabil;
  • provoacă efluxul de ioni de potasiu din neuronul post-sinaptic: în acest fel celula se va hiperpolariza și va fi refractară la excitație.

Toate acestea determină inhibarea transmiterii nociceptive periferice către sistemul nervos central și influențează emoționalitatea și comportamentul: în absența morfinei, acești receptori sunt ținta naturală a opioidelor endogene, în special endorfine și encefaline , două clase de substanțe sintetizate de organism. pentru ameliorarea durerii. Efectul este o acțiune analgezică foarte puternică combinată cu depresia centrului creierului responsabil de controlul respirației.

Două medicamente, naloxona și naltrexona , sunt capabile să deplaseze moleculele morfinei și analogilor din receptorii creierului, întrerupând acțiunea lor: în special, acțiunea naloxonei este extrem de rapidă, ceea ce îl face un medicament care salvează viețile în cazul opiaceului acut. intoxicație ( supradozaj ). Naltrexona, pe de altă parte, se leagă mai permanent de acești receptori și inhibă acțiunea opiului și a derivaților pentru o perioadă prelungită de timp și este utilizată în detoxifiere pentru a preveni efectul excitator al medicamentului.

Farmacocinetica

Morfina poate fi administrată pe cale orală, sublinguală , bucală, rectală, subcutanată, intranazală, intravenoasă, intratecală sau epidurală și inhalată printr-un nebulizator. În scopuri recreative, inhalarea este mai frecventă; în scop medical injecție intravenoasă . Morfina este supusă unui metabolism extins la prima trecere, deci atunci când este administrată oral, doar 40-50% din doză ajunge în sistemul nervos central. Nivelurile plasmatice rezultate după injectarea subcutanată , intramusculară și intravenoasă sunt pe deplin comparabile. După injecție, nivelurile plasmatice ale morfinei ating vârf în aproximativ 20 de minute, în timp ce după administrarea orală ating vârf în aproximativ 30 de minute. [27] Morfina este metabolizată în principal în ficat și aproximativ 87% din doză este excretată în urină în decurs de 72 de ore de la administrare. Morfina este metabolizată în principal în morfină-3-glucuronidă (M3G) și morfină-6-glucuronidă (M6G) prin glucuronidare de către enzima UDP-glucuronosil transferază-2B7 (UGT2B7). [28] Aproximativ 60% din morfină este convertită în M3G, în timp ce 6% - 10% este convertită în M6G. [29] Metabolismul poate apărea și în creier și rinichi. M3G nu se leagă de receptorul opioid și nu are efect analgezic. M6G se leagă de receptorii μ și are efect analgezic la fel de puternic ca morfina. Morfina poate fi metabolizată în cantități mici la normorfină, codeină și hidromorfonă . Rata metabolismului este determinată de sex, vârstă, dietă, genetică, boală și consumul de droguri. Timpul de înjumătățire al morfinei este de aproximativ 120 de minute, cu ușoare diferențe între bărbați și femei. Morfina poate fi depozitată în grăsimi și poate fi detectată chiar și după moarte. Morfina poate traversa bariera hematoencefalică , dar datorită lipsei solubilității lipidelor, legării proteinelor, conjugării rapide cu acidul glucuronic și ionizării, nu o traversează ușor. Heroina, care este derivată din morfină, traversează bariera hematoencefalică mai ușor, făcând-o mai puternică.

Biosinteza

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Opiu .

Morfina este cel mai abundent alcaloid din opiu, latexul este extras prin tăierea profundă a păstăilor necoapte ale speciei de mac P. somniferum . Morfina reprezintă în general 8-14% din greutatea uscată a opiului [30], deși soiurile dedicate ajung la 26% sau produc puțină (mai puțin de 1%) morfină. Acest din urmă soi, inclusiv „Przemko” și „Norman”, este utilizat pentru a produce alți doi alcaloizi, tebaina și oripavina utilizate la fabricarea opioidelor semisintetice și sintetice ca l ' oxicodonă și alte tipuri de medicamente.

Istorie

Un elixir pe bază de opiu a fost atribuit alchimiștilor antici, dar formula specifică s-a pierdut probabil în timpul cuceririi otomane a Constantinopolului . În jurul anului 1522, Paracelsus s-a referit la un elixir pe bază de opiu pe care l-a numit laudanum , adică „a lăuda”, descris ca un puternic calmant al durerii, dar a recomandat utilizarea lui scutitoare. În secolul al XVIII-lea, când India Company a câștigat un interes direct în comerțul cu opiu din India, un alt opiace numit laudanum a devenit foarte popular printre medici și pacienții lor. Morfina a fost descoperită ca primul alcaloid activ extras din planta de mac de opiu în decembrie 1804 în Paderborn, Germania, de Friedrich Sertürner . [31]
Medicamentul a fost comercializat pentru prima dată către public de Serturner în 1817 ca analgezic, dar și ca tratament pentru dependența de opiu și alcool . Producția comercială a început în Darmstadt, Germania în 1827 de către farmacia care a devenit compania farmaceutică Merck, care a avut o mare parte din creșterea și dezvoltarea sa din vânzarea morfinei. La scurt timp după aceea, s-a realizat că morfina era mai captivantă decât alcoolul sau opiul, iar utilizarea pe scară largă a acesteia în timpul războiului civil american ar avea ca rezultat peste 400.000 de „soldați” suferinzi: boala dependenței de morfină.

Diacetilmorfină (heroină)

Diacetilmorfina (mai cunoscută sub numele de heroină ) a fost sintetizată din morfină în 1874 și introdusă pe piață de Bayer în 1898. Heroina este de aproximativ 4 până la 12 ori mai puternică decât morfina pe baza mg de morfină luată. Datorită solubilității sale lipidice ridicate, diacetilmorfina este capabilă să traverseze bariera hematoencefalică mai repede decât morfina, cum ar fi hidromorfona sau fentanilul , pentru a crește apoi toleranța și a provoca dependență. Folosind o varietate de măsuri subiective și obiective, un studiu a estimat potența relativă a heroinei versus morfină administrată intravenos persoanelor dependente de la 2,80-3,96 mg sulfat de morfină la 1 mg clorhidrat de diamorfină ( heroină ). [ fără sursă ]

Notă

  1. ^ a b c Sulfat de morfină , pe drugs.com , Societatea Americană a Farmaciștilor din Sistemul de Sănătate. Adus la 3 aprilie 2011 .
  2. ^ Fracturile lui Charles A. Rockwood, Rockwood și Wilkins la copii. , 7, Philadelphia, Pa., Lippincott Williams & Wilkins, 2009, p. 54, ISBN 978-1-58255-784-7 .
  3. ^ Meine TJ, Roe MT, Chen AY, Patel MR, Washam JB, Ohman EM, Peacock WF, Pollack CV, Gibler WB, Peterson ED, Asociația utilizării intravenoase a morfinei și a rezultatelor în sindroame coronariene acute: rezultate din inițiativa de îmbunătățire a calității CRUSADE , în Am. Heart J. , vol. 149, nr. 6, iunie 2005, pp. 1043-9, DOI : 10.1016 / j.ahj.2005.02.010 , PMID 15976786 .
  4. ^ Sosnowski MA, BestBets: Aplicarea opiaceelor, în timpul unui atac de edem pulmonar cardiac acut, reduce mortalitatea și morbiditatea pacienților? , pe BestBets , Cele mai bune subiecte de evidență. Adus la 6 decembrie 2008 .
  5. ^ (EN) Philip J Wiffen, Bee Wee și R Andrew Moore, Morfina orală pentru durerea de cancer , în Cochrane Database of Systematic Reviews, vol. 4, John Wiley & Sons, Ltd, 22 aprilie 2016, DOI : 10.1002 / 14651858.cd003868.pub4 . Adus la 26 aprilie 2016 .
  6. ^ Schrijvers D, van Fraeyenhove F, Urgențe în îngrijiri paliative , în Cancer J , vol. 16, n. 5, 2010, pp. 514-20, DOI : 10.1097 / PPO.0b013e3181f28a8d , PMID 20890149 .
  7. ^ Naqvi F, Cervo F, Fields S, Revizuirea bazată pe dovezi a intervențiilor pentru îmbunătățirea paliatiei durerii, dispneei, depresiei , în Geriatria , vol. 64, n. 8, august 2009, pp. 8-10, 12-4, PMID 20722311 .
  8. ^ Parshall MB, Schwartzstein RM, Adams L, Banzett RB, Manning HL, Bourbeau J, Calverley PM, Gift AG, Harver A, Lareau SC, Mahler DA, Meek PM, O'Donnell DE, O declarație oficială a Societății Toracice Americane: actualizare privind mecanismele, evaluarea și gestionarea dispneei , în Am. J. Respir. Crit. Care Med. , Vol. 185, nr. 4, februarie 2012, pp. 435–52, DOI : 10.1164 / rccm.201111-2042ST , PMID 22336677 .
  9. ^ Mahler DA, Selecky PA, Harrod CG, Benditt JO, Carrieri-Kohlman V, Curtis JR, Manning HL, Mularski RA, Varkey B, Campbell M, Carter ER, Chiong JR, Ely EW, Hansen-Flaschen J, O'Donnell DE, Waller A, American College of Chest Physicians consensus statement on the management of dyspnea in patients with advanced lung or heart disease , in Chest , vol. 137, n. 3, March 2010, pp. 674–91, DOI : 10.1378/chest.09-1543 , PMID 20202949 .
  10. ^ Mattick RP, Digiusto E, Doran C, O'Brien S, Kimber J, Henderson N, Breen B, Shearer J, Gates J, Shakeshaft A e NEPOD Trial Investigators, National Evaluation of Pharmacotherapies for Opioid Dependence (NEPOD): Report of Results and Recommendation ( PDF ), in Monograph Series No. 52 , Australian Government, 2004, ISBN 0-642-82459-2 (archiviato dall' url originale il 10 ottobre 2012) .
  11. ^ GB Stefano, W. Zhu e P. Cadet, Morphine enhances nitric oxide release in the mammalian gastrointestinal tract via the micro(3) opiate receptor subtype: a hormonal role for endogenous morphine , in Journal of Physiology and Pharmacology: An Official Journal of the Polish Physiological Society , vol. 55, 1 Pt 2, 2004-03, pp. 279–288. URL consultato il 28 marzo 2020 .
  12. ^ Michael J. Brennan, The effect of opioid therapy on endocrine function , in The American Journal of Medicine , vol. 126, 3 Suppl 1, 2013-03, pp. S12–18, DOI : 10.1016/j.amjmed.2012.12.001 . URL consultato il 28 marzo 2020 .
  13. ^ Stephen Colameco e Joshua S. Coren, Opioid-induced endocrinopathy , in The Journal of the American Osteopathic Association , vol. 109, n. 1, 2009-01, pp. 20–25. URL consultato il 28 marzo 2020 .
  14. ^ B. Kerr, H. Hill e B. Coda, Concentration-related effects of morphine on cognition and motor control in human subjects , in Neuropsychopharmacology: Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology , vol. 5, n. 3, 1991-11, pp. 157–166. URL consultato il 29 marzo 2020 .
  15. ^ James Friswell, Caroline Phillips e James Holding, Acute effects of opioids on memory functions of healthy men and women , in Psychopharmacology , vol. 198, n. 2, 2008-06, pp. 243–250, DOI : 10.1007/s00213-008-1123-x . URL consultato il 29 marzo 2020 .
  16. ^ Macchiarelli, Luigi., Medicina legale : compendio , 2. ed, Minerva medica, 2002, ISBN 88-7711-409-6 , OCLC 50300731 . URL consultato il 30 marzo 2020 .
  17. ^ a b ( EN ) Morphine overdose: MedlinePlus Medical Encyclopedia , su medlineplus.gov . URL consultato il 30 marzo 2020 .
  18. ^ Weinberg DS et al., 1998, 44, 335
  19. ^ Bell MDD et al., Lancet, 1985, I, 71
  20. ^ Wiffen PJ, McQuay HJ, Cochrane Database Syst. Rev., 2007, 17 (4), CD003868)
  21. ^ Inturrisi CE et al., Cancer Pain, 2003, p 111, Cambridge University Press
  22. ^ Vainio A. et al., Lancet, 1995, 346, 667
  23. ^ Hemmings, Hugh C., e Egan, Talmage D.,, Pharmacology and physiology for anesthesia : foundations and clinical application , ISBN 978-1-4377-1679-5 , OCLC 830039318 . URL consultato il 30 marzo 2020 .
  24. ^ Ajay S. Yekkirala, Alexander E. Kalyuzhny e Philip S. Portoghese, Standard opioid agonists activate heteromeric opioid receptors: evidence for morphine and [d-Ala(2)-MePhe(4)-Glyol(5)]enkephalin as selective μ-δ agonists , in ACS chemical neuroscience , vol. 1, n. 2, 17 febbraio 2010, pp. 146–154, DOI : 10.1021/cn9000236 . URL consultato il 30 marzo 2020 .
  25. ^ Ajay S. Yekkirala, Matthew L. Banks e Mary M. Lunzer, Clinically Employed Opioid Analgesics Produce Antinociception via μ-δ Opioid Receptor Heteromers in Rhesus Monkeys , in ACS Chemical Neuroscience , vol. 3, n. 9, 5 luglio 2012, pp. 720–727, DOI : 10.1021/cn300049m . URL consultato il 30 marzo 2020 .
  26. ^ MS-Contin (Morphine) clinical pharmacology - prescription drugs and medications at RxList , su web.archive.org , 15 maggio 2007. URL consultato il 30 marzo 2020 (archiviato dall' url originale il 15 maggio 2007) .
  27. ^ Andrea M. Trescot, Sukdeb Datta e Marion Lee, Opioid pharmacology , in Pain Physician , vol. 11, 2 Suppl, 2008-03, pp. S133–153. URL consultato il 9 aprile 2020 .
  28. ^ Gavin J. Kilpatrick e Terry W. Smith, Morphine-6-glucuronide: actions and mechanisms , in Medicinal Research Reviews , vol. 25, n. 5, 2005-09, pp. 521–544, DOI : 10.1002/med.20035 . URL consultato il 9 aprile 2020 .
  29. ^ Eveline LA van Dorp, Raymonda Romberg e Elise Sarton, Morphine-6-glucuronide: morphine's successor for postoperative pain relief? , in Anesthesia and Analgesia , vol. 102, n. 6, 2006-06, pp. 1789–1797, DOI : 10.1213/01.ane.0000217197.96784.c3 . URL consultato il 9 aprile 2020 .
  30. ^ Kapoor, LD, Opium poppy : botany, chemistry, and pharmacology , Food Products Press, 1995, ISBN 1-56024-923-4 , OCLC 30544395 . URL consultato il 1º aprile 2020 .
  31. ^ H. Coenen, AW. Sertüner, [On the year of morphine discovery in Paderborn by Sertürner]. , in Arch Pharm Ber Dtsch Pharm Ges , vol. 287, n. 4, 1954, pp. 165-80, PMID 13198184 .

Bibliografia

    • Kar Hiller, Matthias pidh Melzig. Lexikon der Arzneipflanzen und Drogen . Spektrum akademischer Verlag, 2009. ISBN 978-3-8274-2053-4 98 kos e yogurt

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 22315 · LCCN ( EN ) sh85087342 · GND ( DE ) 4040284-8 · BNF ( FR ) cb11979266z (data) · NDL ( EN , JA ) 01035412
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Morfina&oldid=120714591 "