Cocaină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Notă despre dezambiguizare.svg Dezambiguizare - Dacă sunteți în căutarea altor semnificații, consultați Cocaină (dezambiguizare) .
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Avvertenza
 O parte din conținutul afișat poate genera situații periculoase sau daune. Informațiile au doar scop ilustrativ, nu sunt îndemnatoare sau didactice. Utilizarea Wikipedia este pe propriul dvs. risc: citiți avertismentele .
Cocaină
Kokain - Cocaine.svg
3dModel Cocaine.gif
Numele IUPAC
(1R, 2R, 3S, 5S) -3- (benzoiloxi) -8-metil-8-azabiciclo [3.2.1] -octan-2-metil carboxilat
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 17 H 21 NU 4
Masa moleculară ( u ) 303,353 g / mol
numar CAS 50-36-2
Numărul EINECS 200-032-7
Codul ATC N01 BC01
PubChem 5760 CID 5760
DrugBank DB00907
ZÂMBETE
CN1C2CCC1C(C(C2)OC(=O)C3=CC=CC=C3)C(=O)OC
Proprietăți fizico-chimice
Constanta de disociere a acidului (pKa) la 310 K. 8.6 [1]
Temperatură de topire 199
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate oral (33%), aspirat (60-80%)
Metabolism hepatic
Jumătate de viață 3 ore
Excreţie renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Cocaina ( benzoilmetilecgonina ) este o substanță narcotică care acționează ca un puternic stimulent al sistemului nervos central, vasoconstrictor și anestezic.

Este un alcaloid obținut din frunzele de coca ( Erythroxylum coca ) , o plantă originară din America de Sud , în principal Peru , Columbia și Bolivia .

Cocaina creează dependență , [2] este al doilea drog ilegal cel mai utilizat la nivel global, după canabis . [3] Principalele simptome sunt pierderea contactului cu realitatea și sentimentele de fericire sau agitație. [4] Simptomele fizice pot include ritmul cardiac rapid, transpirație crescută și pupile dilatate. [5]

fundal

Frunzele de Coca au fost folosite de secole de către populațiile din America de Sud ca tonic, împotriva foamei și ca anestezic, mai ales în cursul ritualurilor religioase care implicau practici de sacrificiu; una dintre acestea consta în secțiuni de găurire a craniului și un amestec de frunze de coca și salivă a fost folosit ca anestezic local.

Când spaniolii au descoperit America în 1492 , nu a durat mult să se recunoască proprietățile frunzelor de coca, a căror vânzare a fost impozitată; au fost folosite rapid ca tonic, anti-foame și anti-oboseală pentru sclavii indieni angajați în noile mine de argint, ducând la răspândirea meseriei coqueros (fermier de coca).

Izolarea principiului activ de frunze (cocaină) a avut loc în 1859 de către farmacistul german Albert Niemann [6] ; de atunci a început consumul modern de cocaină, care a fost testat pentru prima dată ca anestezic (1879). În 1859 a fost publicat un eseu important „Despre virtuțile igienice și medicinale ale coca și despre alimentele nervoase în general” de Paolo Mantegazza , un cunoscut om de știință al vremii, care l-a inspirat pe farmacistul corsic Angelo Mariani în producția Mariani vin tonique (1862), un vin pe bază de frunze de Barolo și coca (unde s-a atins o concentrație de 150-300 mg / l de compus) și care timp de câteva decenii a avut o mare difuzie în toată Europa, până când a fost interzis în prima secolul al XX-lea . În 1886, la Atlanta, medicul și farmacistul John Stith Pemberton a brevetat formula unui tonic pe bază de nuci de damiana și kola „pentru doamne și [pentru] toți cei a căror activitate sedentară provoacă prostrație nervoasă”, care va naște apoi, în amestecul fără cocaină, cu Coca-Cola.

Popularitatea ei a crescut și mai mult în epoca victoriană, unde a fost menționată și în mai multe opere literare (cum ar fi Sherlock Holmes care se injectează cocaină pentru a remedia plictiseala și inoperabilitatea intelectului său în absența cazurilor) și în primii ani ai 900, când a fost vândut în unele farmacii ca tonic. În timpul celui de-al doilea război mondial a fost asigurat de către regimul nazist ca stimulent pentru unii soldați. Sigmund Freud îl folosea (ocazional și în doze mici) ca antidepresiv [7] [8] [9] .

Astăzi este unul dintre cele mai răspândite narcotice, dobândind adesea imaginea unui „statut social” (și datorită costului său), cunoscând o creștere mai ales la începutul anilor 90 și apoi la începutul anilor 2000. Este o substanță controlată și ilegală (cu excepția unor utilizări medicale) care se vinde pe stradă sub formă de pulbere cu o puritate de 5-50% [10] .

Numele său derivă din termenul quechua (limba indiană) chuca cu sufixul "-ina"; acest sufix va fi apoi utilizat în mod obișnuit pentru a indica anestezice sintetice .

Model 3D al moleculei de cocaină

Farmacologie

Mecanism de acțiune

Cocaina acționează în principal ca un inhibitor al recuperării monoaminelor (în primul rând dopamină, dar și serotonină și noradrenalină), ceea ce determină o creștere a concentrației lor în creier, care se datorează efectelor sale psihoactive (raportul de putere al inhibării monoaminelor în creierul șobolanilor este despre serotonină: dopamină = 2: 3, serotonină: norepinefrină = 2: 5). De asemenea, acționează ca un antagonist al canalelor de sodiu (în analogie cu alte anestezice) și acest lucru se datorează proprietăților sale anestezice. [11]

De asemenea, s-a văzut că interacționează cu receptorii 5-HT3 și 5-HT2 ai serotoninei, în special antagonismul față de primii și agonismul față de acesta din urmă par a fi implicați în dezinhibarea motorie; receptorii sigma opioizi [12] asupra cărora acționează ca un agonist (și care pare să joace un rol în imunosupresia indusă de medicamente), dar și receptorii NMDA și receptorii dopaminei D1 și D2. [13] [14]

Efectul farmacologic major și cel mai bine caracterizat la nivelul sistemului nervos central (SNC) este acela de a bloca recaptarea dopaminei de către terminalul presinaptic după ce a fost în peretele sinaptic; îndepărtarea dopaminei de la terminalul sinaptic are loc prin intermediul așa-numitelor proteine ​​de transport (Dopamine Active Transporter, DAT) care transportă neurotransmițătorul din exterior în interiorul neuronului . Rezultatul este o creștere a cantității de dopamină (și a altor monoamine prin blocarea activităților transportatorilor respectivi) la nivelul terminațiilor sinaptice ale neuronilor dopaminergici ai SNC. În special, există o creștere a dopaminei în sinapsele dintre terminațiile neuronilor care proiectează din zona tegmentală ventrală și neuronii nucleului accumbens și a cortexului prefrontal medial. [15] [16]

Inhibarea cronică a proceselor de recuperare determină, în special pe termen lung, epuizarea rezervelor de neurotransmițător al neuronului presinaptic, provocând un fel de oboseală, care modifică răspunsul fiziologic normal al circuitelor cerebrale. [17] Toate aceste mecanisme conduc la o serie de adaptări în structura și chimia creierului care sunt responsabile de efectele retragerii, toleranței și efectelor secundare post-acute (simptome cognitive și psihiatrice care includ, dar nu se limitează la depresie și anxietate ). [18] [19] Aceste mecanisme includ, printre altele, fenomenul de toleranță inversă, un fenomen de reglare ascendentă care crește cantitatea de receptori dopaminergici postsinaptici: consecința este sensibilitatea crescută a sistemului cu efecte psihotrope crescute pozitive și negative ale cocainei. Pofta de cocaină (căutarea obsesivă a substanței) este indusă în schimb de dorința de a evita crizele de sevraj și de scăderea capacității normale de a simți plăcere legată de sistemele de recompensă .

În farmacologie, cocaina este, de asemenea, considerată un anestezic local, excelent pentru anestezia membranelor mucoase și a căilor respiratorii superioare. De asemenea, acționează ca un vasoconstrictor puternic prin scăderea sângerărilor în timpul intervenției chirurgicale. Cu toate acestea, utilizarea sa în câmpul anestezic a fost puternic redusă, din motive evidente, în favoarea derivaților sintetici cu efecte sistemice și psihotrope irelevante, cum ar fi novocaina .

Cocaină

Efecte secundare induse

Pe termen scurt

Efectele cocainei se manifestă în raport cu cantitatea luată și modul de administrare [20] : foarte rapid în cazul administrării intravenoase și treptat mai lent cu inhalare, aspirație și mestecare. Durează de la cinci la nouăzeci de minute. [4]

Efectele neurologice pot include pierderea contactului cu realitatea, însoțită de un sentiment intens de fericire sau agitație. [4] Alte simptome sunt vigilența crescută, sentimentele de bunăstare și euforie , energia și neobosirea crescute, distorsionarea capacităților cognitive și receptive, accentuarea reactivității fizice și mentale, senzația de percepții crescute și creșterea libidoului . [21] Simptomele fizice sunt bătăile rapide ale inimii , transpirația crescută și dilatarea pupilelor. [4] La nivel cardiovascular există și tahicardie , contractilitate crescută a ventriculului stâng și a presiunii arteriale , cu o creștere a producției de adrenalină și endotelină și o scădere a celei de oxid nitric cu posibil vasospasm al arterelor coronare.

Fizic poate duce la vasoconstricție și anestezie locală , în special la nivelul mucoasei nazale și orale (de unde și utilizarea sa trecută în stomatologie); de asemenea, induce celulele țesuturilor la apoptoză celulară necontrolată. Dacă este luat și la nivel nazal, este fixat în interiorul cavităților nazale formând cruste, adesea asociate cu rinită și inflamație a mucoasei; Dozele mari pot crește masiv tensiunea arterială sau temperatura corpului . [5]

Termen lung

Utilizarea prelungită creează o dependență psihică extrem de ridicată, care se poate manifesta prin crize majore de retragere. Manifestările neuropsihiatrice pot duce la iritabilitate, sindroame depresive , stări de anxietate și paranoia . După doze repetate, pot apărea oboseală fizică și o capacitate redusă de a simți plăcere. [2] Poate duce și la disfuncție erectilă cu scăderea libidoului și oligospermie .

Alte efecte secundare includ foamea, durerea, insomnia sau letargia insaciabilă și nasul curgător persistent. Depresia și instinctele suicidare se dezvoltă la utilizatorii care utilizează doze mari. Toate aceste efecte contribuie la creșterea toleranței , necesitând o doză crescândă pentru a obține același efect. [22]

Efectele secundare fizice ale fumatului cronic de cocaină includ tuse de sânge, bronhospasm , prurit, febră, infiltrate alveolare difuze fără efuziune, eozinofilie pulmonară și sistemică, dureri toracice, traume pulmonare, dureri în gât, astm, voce răgușită, dispnee și sindrom dureros, asemănător gripei.

Utilizarea cronică expune, de asemenea, la un risc crescut de ateroscleroză , tromboză datorată agregării crescute de trombocite, infarct miocardic , accident vascular cerebral , hipertensiune arterială și deficiență a sistemului imunitar . [23] [24] Cocaina poate crește foarte mult riscul de a dezvolta boli rare autoimune sau ale țesutului conjunctiv, cum ar fi lupusul , sindromul Goodpasture , vasculita , glomerulonefrita , sindromul Stevens-Johnson și alte boli. [25] [26] [27] Poate provoca, de asemenea, o gamă largă de boli renale și insuficiență renală . [28] [29]

Mai mult, odată ce efectele s-au epuizat, oprirea vasoconstricției la nivel nazal provoacă sângerări, cu obstrucția consecutivă a căilor nazale; dacă subiectul ar încerca să elimine aceste cruste, anestezia datorată substanței i-ar permite să afecteze puternic țesuturile nazale prin utilizarea chiar și a obiectelor ascuțite, care nu s-ar vindeca din cauza apoptozei răspândite.

Inhalarea poate duce la afectarea severă a mucoasei nazale cauzată de apoptoza necontrolată, ducând în cazuri severe la distrugerea mai mult sau mai puțin răspândită a cartilajului sau a țesutului osos, ducând la perforația septului , perforarea osului palatin , distrugerea vârfului. nazal, colapsul nasului . [30]

Supradozaj

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: otrăvirea cu cocaină .

Utilizarea excesivă sau prelungită a cocainei poate provoca mâncărime, furnicături, bătăi rapide ale inimii, halucinații și amăgiri paranoide . [31] După administrarea unei doze excesive, se observă tremurături, convulsii și o creștere a temperaturii corpului. [32] Supradozajul poate provoca o creștere anormală a temperaturii corpului, o creștere marcată a tensiunii arteriale , ritmuri cardiace anormale și moarte. [31] [33] Moartea poate apărea din cauza infarctului miocardic acut sau a blocajului respirator după paralizia musculară, datorită efectului de blocare al cocainei asupra canalelor cardiace de sodiu . De asemenea, pot apărea anxietate, paranoia și neliniște, în special după administrare.

Sarcina

Cocaina are o serie de efecte dăunătoare în timpul sarcinii . Femeile care consumă cocaină în timpul sarcinii prezintă un risc ridicat de abruptie placentară, o afecțiune în care placenta se detașează de uter și provoacă sângerări. [34] Datorită efectelor sale vasoconstrictoare și hipertensive , crește și riscul de accident vascular cerebral hemoragic și infarct miocardic. Cocaina este, de asemenea, teratogenă , ceea ce înseamnă că poate provoca malformații congenitale și malformații fetale. Expunerea in utero la cocaină este asociată cu anomalii comportamentale, tulburări cognitive, malformații cardiovasculare, restricție de creștere intrauterină, travaliu prematur , malformații ale tractului urinar, buzele despicate și palatele despicate . [35]

Contraindicații

Unele studii recomandă precauție atunci când se administrează cocaină pacienților cu miastenia gravis sau porfirie . [36]

Combinație cu alte substanțe

Cele mai cunoscute combinații sunt în principal trei:

  • Cocaină și alcool

Carboxilesterazele, enzime care numai în prezența cocainei ar produce metaboliți inactivi prin hidroliză, reacționează diferit în prezența etanolului, deoarece o porțiune de cocaină suferă transesterificare cu etanol formând cocaetilenă . Cocaetilena are efecte similare cu cele ale cocainei. Efectele apar mai repede și persistă mai mult timp, iar toxicitatea pentru SNC, inimă și ficat este mai mare. Alcoolul face mai dificilă controlul aspectelor pur psihotrope ale substanței (cum ar fi anxietatea, fobia și agresivitatea).

  • Cocaina și heroina (speedball)

Consumul de cocaină combinat cu heroină este căutat de către consumator, deoarece îmbunătățește faza descendentă a coca și permite să fii mai energic și mai reactiv în timpul efectului heroinei, dar crește enorm riscul de blocaj respirator și colaps cardiovascular. O supradoză de speedball a dus la moartea actorului american John Belushi la 5 martie 1982 în Los Angeles.

  • Cocaină și praf de pușcă (maro-maro)

Maro-maro ar fi un amestec de cocaină pudră și praf de pușcă obținut în general din golirea cartușelor. Consumul ar avea loc prin inhalare, dar adăugarea prafului de pușcă ar genera fumuri extrem de iritante și ar servi mai ales pentru a da gestului o aură de duritate.

Cocaina poate avea, de asemenea, interacțiuni periculoase atunci când este luată în asociere cu terapii de natură farmacologică de orice fel. De exemplu, administrarea cocainei împreună cu inhibitori ai recaptării serotoninei prezintă un risc semnificativ de sindrom al serotoninei .

Metoda de recrutare

Mestecarea frunzelor de coca

Contrar credinței populare, consumul de frunze de coca prin mestecare nu are niciun efect major asupra comportamentului. De fapt, utilizarea frunzelor pentru mestecat este legală în țările andine. Populația din Anzi este iritată de faptul că străinii consideră frunzele simple de coca ca o substanță narcotică, deoarece absorbția sublinguală diluează foarte mult absorbția în timp. Atunci când este luat în acest fel, efectele sale sunt mai mult sau mai puțin indistincte de alte stimulente, cum ar fi cofeina . [ fără sursă ]

Inhalarea de pulbere de cocaină

Este de departe cea mai răspândită metodă din societatea occidentală, descrisă și printr-o iconografie cinematografică și literară variată. Pudra de cocaină este plasată pe o suprafață netedă, aliniată în benzi apoi, prin inhalatoare sau paie (utilizarea bancnotelor laminate este larg răspândită) este inhalată. Efectele sunt pronunțate și durează de la aproximativ 20 de minute la câteva ore (în funcție de cantitatea și puritatea substanței luate). Absorbția în sânge are loc prin mucoasa nazală, permițând oricărui agent patogen, dacă este prezent, să infecteze utilizatorul.

Aspirarea / inhalarea vaporilor

Cocaina se depune pe folie de aluminiu care este încălzită. Vaporii sunt apoi inhalați (de obicei printr-o paie). Adesea, brasierul din aluminiu este pregătit pe gura fiolelor sau sticlelor din sticlă (sau PVC ) care au o a doua gaură în care se introduce paiul sau din care fumurile pot fi aspirate direct.

Extragerea bazei libere și a fumurilor de cracare

Clorhidratul de cocaină nu poate fi fumat, motiv pentru care au fost create preparate cu bază liberă și crack .

  • Pentru freebase ne referim la forma "bazică" a clorhidratului de cocaină, care este transformarea cocainei în săruri (solubile în apă) în alcaloid de bază. Se obține mai întâi prin dizolvarea clorhidratului de cocaină în apă. Odată dizolvat în apă, se adaugă amoniac (sau o bază puternică) pentru a elimina excesul de protoni. Soluția obținută în acest mod, totuși, nu este încă lipsită de tăieturi. În acest sens, la soluție se adaugă eter etilic , deoarece baza liberă este insolubilă în apă, dar foarte solubilă în eter etilic. Aceasta permite separarea bazei libere de tăietură, obținându-se astfel, după evaporarea eterului etilic, o bază liberă aproape complet lipsită de tăiere.
    Pregătirea bazei libere este extrem de periculoasă, deoarece sunt posibile explozii sau producerea de flăcări și incendii. Termenul de bază liberă indică, mai general, fiecare alcaloid în forma sa de bază.
  • Crăpătura se obține prin amestecarea dozelor necesare de clorhidrat de cocaină și o bază, cum ar fi bicarbonatul de sodiu . Crăpătura este adesea utilizată mai mult decât baza liberă, deoarece o etapă este omisă (eliminarea tăieturii eterice), ceea ce face ca prepararea să fie mai puțin periculoasă.

Crack și freebase au efecte aproape instantanee și foarte puternice. Amândoi provoacă dependență psihică și fizică ridicată.

Injecție intravenoasă

Injecție prin seringă intravenoasă prin diluarea cocainei într- o soluție apoasă .

Injecție subcutanată sau intramusculară

Permite o absorbție mai lentă și, prin urmare, o durată mai mare a efectelor, evitând toxicitatea maximă [37] . Cu toate acestea, această metodă de administrare poate provoca necroză tisulară, atât din cauza substanțelor conținute în preparatul administrat, cât și din cauza bacteriilor care pot contaminaseringa [38] .

Probleme legate de utilizare și dependență

Diagramă comparativă a efectelor negative (dependență și vătămare fizică) ale diferitelor medicamente. Trebuie remarcat faptul că cocaina ocupă locul al doilea global pentru ambii parametri. Sursa: The Lancet

Cocaina provoacă dependență psihică severă la cei care o consumă. De fapt, după efectele de natură excitativă, consumatorul de cocaină se simte epuizat, obosit și complet lipsit de energie. Acest lucru îl determină să repete medicamentul pentru a retrăi starea de bine. Această împlinire este căutată, deși efectele negative la nivel psihic, reversibile sau nu, sunt de primă importanță.

În raport cu frecvența consumului și contextul psiho-ambiental, subiectul dependent de consumul de cocaină modifică pe termen lung și din ce în ce mai radical conștiința de sine și percepția acțiunilor lor cu privire la mediu. Mai mult, datorită efectelor cocainei atât de tip psihotrop asupra frânelor inhibitoare, cât și de tip fiziologic asupra libidoului și a capacității erectile la bărbați.

Dependența de cocaină, considerată greșit doar de natură psihologică, are și un substrat fizic important legat de neuroadaptarea sistemului nervos central la efectele sale. Studiile la animale arată, de asemenea, că administrarea repetată de cocaină induce o degenerare a sinapselor neuronilor dopaminergici într-o zonă specifică a creierului (fascicul retroflexat), cu repercusiuni psihopatologice (psihoze, modificări ale satisfacției). [39] În plus față de aceste leziuni cerebrale, actul de „pufnit” provoacă leziuni progresive ale țesuturilor interne și capilarelor nasului, cu o reducere notabilă a capacității olfactive, poate duce la sângerări frecvente din septul nazal, ulcere, cartilaj de perforație, cu deteriorări care pot duce la necesitatea unei intervenții chirurgicale plastice . Hiperactivarea sistemului cardiovascular, împreună cu vasoconstricția cauzată de cocaină, sunt cauza atacului de cord și a accidentului vascular cerebral .

Cu toate acestea, cocaina produce în principal daune la nivel psihic, consumul prelungit, de fapt, duce la o modificare progresivă a trăsăturilor de personalitate în sens paranoic : suspiciunea, iritabilitatea, sentimentul de a fi într-un mediu ostil predomină, până, uneori, la delir paranoic. De fapt, cocaina blochează reabsorbția noradrenalinei și dopaminei , provocând un exces al disponibilității acestor substanțe interesante, care pot modifica funcționarea creierului provocând tulburări care sunt adesea indistincte de cele cauzate de o psihoză. Dependentul de cocaină este convins că este spionat, persecutat, starea lui de spirit este disforică, în unele cazuri are halucinații (percepția tipică a ploșnițelor care aleargă pe piele, „ bugii cocainei ” sau halucinațiile vizuale numite „ strălucirea zăpezii ”).

Atacurile de panică și o stare de depresie profundă, care poate dura câteva săptămâni, sunt frecvente. Evident, reacția poate fi influențată de diverși factori și, deși utilizarea acestui medicament duce aproape întotdeauna la schimbări în comportamentul utilizatorului, există cazuri în care, deși nu există depresie sau atacuri de panică, se observă o accentuare a trăsăturilor. condițiile patologice ale subiectului însuși.

Cocaina se distinge de alte substanțe psihotrope pentru senzația ridicată de adaptare pe care o induce la subiect, care o duce la ritmurile activității psiho-fizice tipice societății postindustriale și pentru gradul său enorm de difuzare în societățile occidentale. Traficul acestei substanțe constituie o voce semnificativă a economiei globale.

Terapia de detoxifiere

Invenția farmacologică pentru dependența de cocaină are două faze: detoxifiere și întreținere

Detoxifierea cocainei este practic lipsită de riscuri pentru cei spitalizați sau nu. Bromocriptina este capabilă să elimine simptomele privării și poftei atunci când este administrată pe o perioadă de șapte zile. Doza inițială este: bromocriptină 0,5 mg comprimat 1/2 comprimat redus pentru o perioadă de șapte până la zece zile. Alte medicamente, cum ar fi modafinil , desipramină sau amantadină, pot fi utilizate în locul sau în combinație cu bromocriptină.

După detoxifiere procesul de recuperare poate fi ajutat de un regim de medicamente; Topiramatul 100 mg tid sau Bupropion 150 mg bid po poate reduce pofta de cocaină pe bază de îngrijire. Pentru a reduce efectele cauzate de motive psihologice sau de mediu, baclofen 25 mg tid până la 50 mg tid este foarte eficient.

Factori predispozanți

Unele studii au arătat cum fumatul țigării sau nicotina au un efect asupra creierului care predispune la dependența de cocaină [40] [41] .

Notă

  1. ^ P. Li, K. Zhao, S. Deng, DW Landry, Helv. Chim. Acta 82, 85 (1999)
  2. ^ a b C. Pomara, T. Cassano și S. D'Errico, Date disponibile despre măsura consumului și dependenței de cocaină: biochimie, efecte farmacologice și sarcina globală a bolilor persoanelor care consumă cocaină , în Current Medicinal Chemistry , vol. 19, nr. 33, 2012, pp. 5647-5657, DOI : 10.2174 / 092986712803988811 . Adus la 8 septembrie 2020 .
  3. ^ Laurent Karila, Rim Zarmdini și Aymeric Petit, [Dependența la cocaină: date actuale pentru clinician] , în Presse Medicale (Paris, Franța: 1983) , vol. 43, nr. 1, 2014-01, pp. 9-17, DOI : 10.1016 / j.lpm.2013.01.069 . Adus la 8 septembrie 2020 .
  4. ^ a b c d Janice L. Zimmerman, Intoxicația cu cocaină , în Clinici de îngrijire critică , vol. 28, nr. 4, 2012-10, pp. 517-526, DOI : 10.1016 / j.ccc.2012.07.003 . Adus la 8 septembrie 2020 .
  5. ^ a b Nicholas J. Connors și Robert S. Hoffman, Tratamente experimentale pentru toxicitatea cocainei: o tranziție dificilă la pat , în Jurnalul de farmacologie și terapie experimentală , vol. 347, nr. 2, 2013-11, pp. 251-257, DOI : 10.1124 / jpet.113.206383 . Adus la 8 septembrie 2020 .
  6. ^ DL Cowen, WH Helfand, "Istoria farmaciei - Volumul 2", Momento Medico, Salerno 1990
  7. ^ (EN) Rachel A. Goldstein, Carol DesLauriers și Anthony Burda, Cocaină: istorie, implicații sociale și toxicitate: o recenzie , în Seminarii în diagnosticarea patologiei, vol. 26, n. 1, 1 februarie 2009, pp. 10-17, DOI : 10.1053 / j.semdp.2008.12.001 . Adus pe 2 iunie 2017 .
  8. ^ Vin Mariani, cocaină și Coca Cola , pe percorsidivino.blogspot.it . Adus pe 2 iunie 2017 .
  9. ^ Andrzej Grzybowski, [Istoria cocainei în medicină și importanța sa pentru descoperirea diferitelor forme de anestezie] , în Klinika Oczna , vol. 109, nr. 1-3, 2007, pp. 101-105. Adus pe 2 iunie 2017 .
  10. ^ (RO) OEDT | Buletin statistic 2009: Tabel PPP-7: Puritatea produselor cu cocaină la nivel de vânzare cu amănuntul, 2007. Partea (i) Puritate minimă, maximă, medie și modală (tipică) înregistrată (procentual) , pe www.emcdda.europa.eu . Adus pe 2 iunie 2017 .
  11. ^ (EN) Institutul Național pentru Abuzul de Droguri, Cum produce cocaina efectele sale? . Adus pe 2 iunie 2017 .
  12. ^ (EN) Receptorii Sigma joacă rolul în suprimarea sistemului imunitar indusă de cocaină , în ScienceDaily. Adus pe 2 iunie 2017 .
  13. ^ Leonard L. Howell și Kathryn A. Cunningham, interacțiunile receptorilor serotoninei 5-HT2 cu funcția dopaminei: implicații pentru terapeutică în tulburarea consumului de cocaină , în Pharmacological Reviews , vol. 67, nr. 1, 2015, pp. 176-197, DOI : 10.1124 / pr.114.009514 . Adus pe 2 iunie 2017 .
  14. ^ Javier Lluch, Marta Rodríguez-Arias și María A. Aguilar, Rolul receptorilor de dopamină și glutamat în efectele sociale induse de cocaină la șoareci masculi OF1 izolați și grupați , în Farmacologie Biochimie și Comportament , vol. 82, nr. 3, noiembrie 2005, pp. 478-487, DOI : 10.1016 / j.pbb.2005.10.003 . Adus pe 2 iunie 2017 .
  15. ^ RA Wise, Mecanisme neuronale ale acțiunii de întărire a cocainei , în monografia de cercetare NIDA , vol. 50, 1984, pp. 15-33. Adus pe 2 iunie 2017 .
  16. ^ RA Wise și MA Bozarth, Mecanismele creierului de recompensare și euforie a medicamentelor , în Medicina psihiatrică , vol. 3, nr. 4, 1985, pp. 445-460. URL consultato il 2 giugno 2017 .
  17. ^ William B. Siesser, Benjamin D. Sachs e Amy J. Ramsey,Chronic SSRI Treatment Exacerbates Serotonin Deficiency in Humanized Tph2 Mutant Mice , in ACS Chemical Neuroscience , vol. 4, n. 1, 1º ottobre 2012, pp. 84-88, DOI : 10.1021/cn300127h , PMC 3547473 . URL consultato il 2 giugno 2017 .
  18. ^ Rebecca L. Cole, Christine Konradi e James Douglass, Neuronal Adaptation to Amphetamine and Dopamine: Molecular Mechanisms of Prodynorphin Gene Regulation in Rat Striatum , in Neuron , vol. 14, n. 4, April 1995, pp. 813-823. URL consultato il 2 giugno 2017 .
  19. ^ Eric J. Nestler, The Neurobiology of Cocaine Addiction , in Science & Practice Perspectives , vol. 3, n. 1, 2005-12, pp. 4-10. URL consultato il 2 giugno 2017 .
  20. ^ World Health Organization., International medical guide for ships : including the ship's medicine chest. , 3rd ed, World Health Organization, 2007, ISBN 978-92-4-154720-8 , OCLC 225912395 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  21. ^ Joseph H. Donroe e Jeanette M. Tetrault, Substance Use, Intoxication, and Withdrawal in the Critical Care Setting , in Critical Care Clinics , vol. 33, n. 3, 2017-07, pp. 543-558, DOI : 10.1016/j.ccc.2017.03.003 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  22. ^ Lowinson, Joyce H., Substance abuse : a comprehensive textbook , 4th ed, Lippincott Williams & Wilkins, 2005, ISBN 0-7817-3474-6 , OCLC 56214178 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  23. ^ Ofer Havakuk, Shereif H. Rezkalla e Robert A. Kloner, The Cardiovascular Effects of Cocaine , in Journal of the American College of Cardiology , vol. 70, n. 1, 4 luglio 2017, pp. 101-113, DOI : 10.1016/j.jacc.2017.05.014 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  24. ^ L. Sordo, BI Indave e G. Barrio, Cocaine use and risk of stroke: a systematic review , in Drug and Alcohol Dependence , vol. 142, 1º settembre 2014, pp. 1-13, DOI : 10.1016/j.drugalcdep.2014.06.041 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  25. ^ DJ Trozak e WM Gould, Cocaine abuse and connective tissue disease , in Journal of the American Academy of Dermatology , vol. 10, n. 3, 1984-03, p. 525, DOI : 10.1016/s0190-9622(84)80112-7 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  26. ^ Tomáš Takáč, Bohuš Obert e Jakub Rolčík, Improvement of adventitious root formation in flax using hydrogen peroxide , in New Biotechnology , vol. 33, 5 Pt B, 25 settembre 2016, pp. 728-734, DOI : 10.1016/j.nbt.2016.02.008 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  27. ^ PM Moore e B. Richardson, Neurology of the vasculitides and connective tissue diseases , in Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry , vol. 65, n. 1, 1998-07, pp. 10-22, DOI : 10.1136/jnnp.65.1.10 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  28. ^ Jared A. Jaffe e Paul L. Kimmel, Chronic nephropathies of cocaine and heroin abuse: a critical review , in Clinical journal of the American Society of Nephrology: CJASN , vol. 1, n. 4, 2006-07, pp. 655-667, DOI : 10.2215/CJN.00300106 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  29. ^ FJ van der Woude, Cocaine use and kidney damage , in Nephrology, Dialysis, Transplantation: Official Publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association , vol. 15, n. 3, 2000-03, pp. 299-301, DOI : 10.1093/ndt/15.3.299 . URL consultato l'8 settembre 2020 .
  30. ^ Filmato audio Giovanni Serpelloni, Dipartimento per le politiche antidroga , Lesioni distruttive facciali indotte dall'uso di cocaina (Video completo) , su YouTube , 22 giugno 2011. URL consultato il 2 febbraio 2014 .
  31. ^ a b Zhao, Wei,, Mechanisms mediating sex differences in the effects of cocaine , ISBN 978-0-549-99458-9 , OCLC 1159329585 . URL consultato il 7 settembre 2020 .
  32. ^ World Health Organization., Neuroscience of psychoactive substance use and dependence , World Health Organization, 2004, ISBN 1-4175-2628-9 , OCLC 56066741 . URL consultato il 7 settembre 2020 .
  33. ^ Michael E O'Leary e Jules C Hancox, Role of voltage-gated sodium, potassium and calcium channels in the development of cocaine-associated cardiac arrhythmias , in British Journal of Clinical Pharmacology , vol. 69, n. 5, 2010-5, pp. 427-442, DOI : 10.1111/j.1365-2125.2010.03629.x . URL consultato il 7 settembre 2020 .
  34. ^ Hoffman, Barbara L.,, Schorge, John O., e Bradshaw, Karen D.,, Williams gynecology , Third edition, ISBN 978-0-07-184908-1 , OCLC 921240473 . URL consultato il 7 settembre 2020 .
  35. ^ Cunningham, F. Gary,, Williams obstetrics , 25th edition, ISBN 978-1-259-64432-0 , OCLC 986236927 . URL consultato il 7 settembre 2020 .
  36. ^ Moore MR, McColl KEL, University of Glasgow, 1991
  37. ^ DRONET Sostanze
  38. ^ Nizzoli e Pissacroia "Trattato completo degli abusi e delle dipendenze", Piccin, 2004, p.800. ( Trattato completo degli abusi e delle dipendenze - Umberto Nizzoli - Google Libri )
  39. ^ ( EN ) Neural degeneration following chronic stimulant abuse reveals a weak link in brain, fasciculus retroflexus, implying the loss of forebrain control circuitry , su ResearchGate . URL consultato l'8 ottobre 2017 .
  40. ^ Huang Y.,Kandel D.,Kandel E.,Levine A., Nicotine primes the effect of cocaine on the induction of LTP in the amygdala ,2013, in Neuropharmacology, 74, pp 126-172
  41. ^ Eric Kandel ,Denise Kandel, A molecular basis for nicotine as a gatewey drug , 2014, in New England Journal of Medicine, 371, pp 932-943

Bibliografia

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 29631 · LCCN ( EN ) sh85027558 · GND ( DE ) 4128249-8 · BNF ( FR ) cb11967516j (data) · BNE ( ES ) XX526370 (data) · NDL ( EN , JA ) 00575600
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Cocaina&oldid=122155274 "