EHMT2
EHMT2 [(în engleză Euchromatic histone-lizine N-methyltransferase 2 , cunoscută și sub numele de G9a , este o histone metiltransferază care la om este codificată de gena EHMT2 . [1] [2] [3]
Funcţie
Un grup de gene , BAT1-BAT5, a fost localizat în apropierea genelor pentru factorul de necroză tumorală , cunoscut și sub numele de TNF α și β . Se crede că proteina codificată de această genă este implicată în interacțiunile intracelulare proteină-proteină. Există trei variante alternative de transcriere ale acestei gene, dar doar două sunt pe deplin cunoscute. [3]
G9a și EHMT1 , o altă histon-lizină N-metiltransferază, catalizează dimetilarea H3K9me2. G9a este un mecanism de control important pentru reglarea epigenetică în nucleul accumbens , în special în timpul dezvoltării dependenței , deoarece G9a se opune inducerii expresiei ΔFosB și este suprimată de ΔFosB. [4] G9a exercită efecte opuse celui al lui osFosB asupra comportamentelor legate de droguri (cum ar fi autoadministrarea) și remodelării sinaptice (de exemplu, arborizarea dendritică ) în nucleul accumbens și, prin urmare, se opune lui osFosB cum să-și sporească expresia. [4]
Notă
- ^ Milner CM, Campbell RD,gena G9a din complexul major de histocompatibilitate umană codifică o proteină nouă care conține repetări asemănătoare ankirinei , în The Biochemical Journal , vol. 290, Pt 3, mar 1993, pp. 811-8, PMC 1132354 , PMID 8457211 .
- ^ Tachibana M, Sugimoto K, Fukushima T, Shinkai Y, Set protein-containing protein, G9a, este o nouă histonă metiltransferază care preferă lizina cu hiperactivitate și selectivitate specifică pentru lizinele 9 și 27 ale histonei H3 , în Journal of Biological Chemistry , vol. 276, nr. 27, iulie 2001, pp. 25309-17, DOI : 10.1074 / jbc.M101914200 , PMID 11316813 .
- ^ a b Gene Entrez: EHMT2 histonă-lizină eu-cromatică N-metiltransferază 2 , pe ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ a b Nestler EJ,Mecanisme epigenetice ale dependenței de droguri , în Neuropharmacology , 76 Pt B, ianuarie 2014, pp. 259-268, DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.004 , PMC 3766384 , PMID 23643695 .
„Creșterile pe termen scurt ale acetilării histonei promovează în general răspunsuri comportamentale la medicamente, în timp ce creșterile susținute se opun efectelor cocainei, pe baza acțiunilor administrării sistemice sau intra-NAc a inhibitorilor HDAC. ... Blocarea genetică sau farmacologică a G9a în NAc potențează răspunsurile comportamentale la cocaină și opiacee, în timp ce creșterea funcției G9a exercită efectul opus (Maze și colab., 2010; Sun și colab., 2012a). O astfel de reglare descendentă indusă de medicamente a G9a și H3K9me2 sensibilizează, de asemenea, animalele la efectele dăunătoare ale stresului cronic ulterior (Covington și colab., 2011). Reglarea descendentă a G9a crește arborizarea dendritică a neuronilor NAc și este asociată cu expresia crescută a numeroaselor proteine implicate în funcția sinaptică, care conectează direct G9a / H3K9me2 modificat în plasticitatea sinaptică asociată dependenței (Maze și colab., 2010).
G9a pare a fi un punct critic de control pentru reglarea epigenetică în NAc, deoarece știm că funcționează în două bucle de feedback negative. Se opune inducerii ΔFosB, un factor de transcripție de lungă durată important pentru dependența de droguri (Robison și Nestler, 2011), în timp ce ΔFosB suprimă la rândul său expresia G9a (Maze și colab., 2010; Sun și colab., 2012a). ... De asemenea, G9a este indus în NAc după inhibarea prelungită a HDAC, ceea ce explică atenuarea paradoxală a efectelor comportamentale ale cocainei observate în aceste condiții, după cum sa menționat mai sus (Kennedy și colab., 2013). Genele subunității receptorului GABAA se numără printre cele care sunt controlate de această buclă de feedback. Astfel, cocaina cronică sau inhibarea prelungită a HDAC, induce mai multe subunități ale receptorilor GABAA în NAc, care este asociată cu o frecvență crescută a curenților inhibitori postsinaptici (IPSC). În contrast izbitor, expunerea combinată la cocaină și inhibarea HDAC, care declanșează inducerea G9a și creșterea nivelului global de H3K9me2, duce la blocarea receptorilor GABAA și a reglării IPSC. " .
