Ro15-4513
Această intrare sau secțiune despre droguri nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . |
| Ro15-4513 | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| Etil-8-azido-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazo-1,4-benzodiazepin-3-carboxilat | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 15 H 14 N 6 O 3 |
| Masa moleculară ( u ) | 326,316 g / mol |
| numar CAS | |
| PubChem | 5081 |
| ZÂMBETE | CCOC(=O)C1=C2CN(C(=O)C3=C(N2C=N1)C=CC(=C3)N=[N+]=[N-])C |
| Date farmacocinetice | |
| Metabolism | Hepatic |
| Excreţie | renal |
| Informații de siguranță | |
Ro15-4513 este un medicament psihotrop care aparține categoriei imidazobenzodiazepinelor și un agonist parțial invers slab, dezvoltat de Hoffmann-La Roche în anii 1980. Acționează ca un agonist invers (care acționează în mod similar ca un antagonist competitiv) și, prin urmare, poate fi un antidot pentru afectarea acută cauzată de alcool , inclusiv etanol , izopropanol , alcool terț-butilic, alcool terț-amilic, 3-metil-3-pentanol , metilpentinol și eticlorvinol.
Ro15-4513 este legat structural de flumazenil .
Utilizări medicale
Dezvoltare originală ca antidot al alcoolului
Scopul inițial al Ro15-4513 a fost ca un antidot împotriva alcoolului. Flumazenilul blochează efectele efectelor agoniștilor benzodiazepinici precum alprazolam și diazepam și, prin urmare, este utilizat pentru a trata supradozajul acestor medicamente, dar este ineficient în blocarea acțiunii alcoolului. Ro15-4513 este oarecum mai puțin eficient decât flumazenil în blocarea efectelor benzodiazepinelor, dar este capabil să blocheze selectiv efectele etanolului. Aceasta înseamnă că, spre deosebire de flumazenil, care este ineficient în tratarea supradozelor de alcool, Ro15-4513 a arătat potențial ca un antidot util la alcool. Se crede că Ro15-4513 antagonizează efectele etanolului deoarece azidoil, situat în poziția 8 a inelului benzenic, blochează situsul de legare pentru etanol pe subtipul α5β3δ al receptorului GABA A ; flumazenilul, care are fluor în această poziție, nu blochează acest loc de legare și, prin urmare, nu contracarează efectele etanolului.
Din păcate, Ro15-4513 avea mai multe dezavantaje care îl făceau inadecvat pentru dezvoltare și comercializare. Timpul său de înjumătățire destul de scurt înseamnă că ar trebui administrate mai multe doze repetate pe o perioadă lungă de timp, ca și când ar fi fost utilizată o singură doză, ar fi dispărut înainte ca alcoolul să fie metabolizat, determinând pacientul să recidiveze în efectele alcoolului .
În plus, Roche era îngrijorat de implicațiile legale ale introducerii unui antidot în alcool, deoarece Ro15-4513 blochează efectele etanolului, dar nu îl elimină din sânge, ceea ce ar putea duce la posibile probleme, deoarece efectele alcoolului ar fi mascate doar temporar. Drept urmare, pacienții se pot simți, de exemplu, sobri și externați din spital odată ce medicamentul intră în vigoare, apoi se pot îmbăta din nou după ce acesta este epuizat, punând în pericol siguranța pacientului (de exemplu, conducând sub influența alcoolului, rezultând un accident) care ar putea duce la consecințe juridice pentru Roche.
Cu toate acestea, descoperirea Ro15-4513 a fost importantă în elucidarea mecanismului de acțiune al etanolului utilizat ca medicament recreativ, iar acest compus ar putea fi folosit acum ca model pentru a proiecta un antidot mai eficient și mai durabil pentru etanol sau, alternativ, dezvoltați un medicament agonist selectiv care poate reproduce efectele dorite ale alcoolului, dar cu mai puține efecte secundare.
Utilizarea curentă în imagistica PET
Etichetarea Ro15-4513 cu carbon-11 duce la posibilitatea utilizării acestuia în imagistica PET a creierului . Specificitatea compusului pentru un număr mic de subtipuri de receptori GABA duce la generarea, cu modele precise, de imagini detaliate cu structuri limbice și corticale bine definite. Aceste imagini pot fi utile pentru analiza cantitativă a unor condiții precum dependența, despre care se știe că sunt, cel puțin parțial, asociate cu sistemul GABAergic. Imaginile produse sunt similare cu cele pentru flumazenil marcat, deși distribuția variază în special în regiuni precum lobul occipital, cerebelul și ganglionii bazali, deoarece nu etichetează selectiv subtipul GABRA1.
Efecte secundare
De asemenea, datorită efectelor sale antagoniste, Ro15-4513 provoacă efecte secundare severe, inclusiv anxietate și, la doze mai mari, convulsii, care ar necesita un control atent al dozelor și ar provoca complicații în utilizarea clinică. O altă problemă este că efectele alcoolului nu sunt pur mediate de receptorii GABA; la doze mai mari, alcoolul se leagă și de alte ținte, astfel încât, deși Ro15-4513 este un antidot eficient împotriva nivelurilor moderate de intoxicație cu alcool, poate fi ineficient în tratarea supradozelor care pun viața în pericol.
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe Ro15-4513
