Tofisopam

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Tofisopam
Structura Tofisopam.svg
Tofisopam ball-and-stick model.png
Numele IUPAC
6- (3,4-Dimetoxifenil) -2-etil-9,10-dimetoxi-3-metil-4,5-diazabiciclo [5.4.0] undeca-3,5,7,9,11-pentaen
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 22 H 26 N 2 O 4
Masa moleculară ( u ) 382,5 g / mol
numar CAS 22345-47-7
Numărul EINECS 244-922-3
Codul ATC N05 BA23
PubChem 5502
DrugBank DB08811
ZÂMBETE
CCC1C(=NN=C(C2=CC(=C(C=C12)OC)OC)C3=CC(=C(C=C3)OC)OC)C
Date farmacocinetice
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 6-8 ore
Excreţie renal
Informații de siguranță
Editați datele din Wikidata · Manual

Tofisopamul [1] (vândut sub denumirile comerciale Emandaxin , Grandaxin , Sériel ) este un medicament anxiolitic [2] [3] aparținând clasei benzodiazepinelor cu un timp de înjumătățire scurt, de care este legat chimic, dar nu farmacodinamic. Spre deosebire de alte benzodiazepine, nu are proprietăți sedative , hipnotice, anticonvulsivante , anestezice , amnestice și relaxante musculare . Dimpotrivă, are o activitate psiho-stimulatoare ușoară. De asemenea, nu generează toleranță, nu are potențial de abuz și nu are efecte secundare din retragere. Este indicat pentru tratamentul fenomenelor de anxietate, cum ar fi atacul de panică și tulburarea de anxietate generalizată cu somatizări, dar nu și pentru tratamentul crizelor acute (datorită latenței sale de acțiune); [4] este, de asemenea, aprobat pentru detoxifiere cu alcool. [5] Studiile în curs arată eficacitatea în tratarea simptomelor negative ale schizofreniei și sindromului intestinului iritabil. [6]

Nu este comercializat în Italia din motive comerciale, dar este totuși posibil să îl importați liber din străinătate (este de fapt aprobat în unele țări europene).

Utilizare

Este utilizat ca anxiolitic în tratamentul tulburărilor de anxietate, în special în cele asociate tulburărilor somatoforme [7] și în detoxifierea alcoolului. Utilizarea împotriva simptomelor schizofreniei și intestinului iritabil sunt aplicații off-label încă în studiu. Un studiu raportează rezultate pozitive în tratarea tinitusului. [8]

Ca anxiolitic, este utilizat în doze cuprinse între 50-300 mg pe zi, împărțite până la 3 doze zilnice (datorită perioadei de înjumătățire scurtă a medicamentului). Vârful plasmatic este atins în două ore. Efectul terapeutic nu este imediat, ci este stabilit în primele zile de tratament, deci nu este util în tratamentul la cerere al episoadelor acute, ci și în managementul pe termen lung, datorită faptului că nu generează fenomene de toleranță. [9]

S-a demonstrat că tratamentul prelungit cu SSRI provoacă activarea enzimelor PDE4 și se crede că acest lucru contribuie la scăderea eficacității acestor medicamente care are loc în timp. [10] Combinația unui medicament inhibitor PDE4, cum ar fi tofisopam, a fost, prin urmare, propusă ca tratament adjuvant la un ISRS atât pentru a evita scăderea eficacității antidepresive, cât și pentru un efect terapeutic sinergic. [11]

Caracteristici chimice

Tofisopamul este o 2,3-benzodiazepină, spre deosebire de celelalte molecule aparținând acestei clase farmacologice care sunt de obicei 1,4 sau 1,5 benzodiazepine. Aceasta explică proprietățile sale farmacologice unice. [12]

Molecula este prezentă în două forme enantiomerice (are un centru chiral). Ambii sunt psihoactivi, dar izomerul D este studiat pentru tratamentul sindromului intestinului iritabil . [6]

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al Tofisopamului nu a fost încă bine elucidat. Spre deosebire de alte benzodiazepine, nu se leagă de receptorii GABA , dar prezintă afinitate pentru unele izoforme ale enzimelor fosfodiesterazice , [5] în special PDE2, PDE4, PDE10 (exprimate pe scară largă în striat [13] ) unde acționează ca un inhibitor. Inhibarea acestor enzime modifică nivelul de fosforilare a celui de-al doilea mesager (cum ar fi cAMP adenozin monofosfat ciclic și cGMP cipan guanozin monofosfat) care, prin activarea diferitelor kinaze, duce în cele din urmă la o creștere a nivelului de fosforilare (și, prin urmare, la modificarea activității) a unor proteine . [14]

Se crede că activitatea de inhibare a PDE2 este responsabilă pentru efectele de stimulare anxiolitică și cognitivă. [15] Sa demonstrat că blocarea activității PDE4 implică acțiune antidepresivă și antipsihotică în unele modele experimentale. [16] Inhibarea PDE10, pe de altă parte, modifică indirect activitatea sistemului dopaminergic, scăzând răspunsul receptorului D2 și facilitând cel al receptorului D1 în căile prefrontale. Aceasta explică activitatea sa anxiolitică și față de simptomele schizofreniei. [2] [15] [17]

Tofisopamul s-a dovedit a fi un inhibitor al enzimei hepatice CYP3A4 , acest lucru ar putea duce la interacțiuni cu alte medicamente metabolizate de această enzimă, cu toate acestea relevanța clinică a acestui efect nu este încă clară. [18]

Izoformă Afinitate (mM)
PDE2 420
PDE4 S (-) 117

R (+) 1257

PDE10 264

Efecte secundare

Efectele secundare sunt în general ușoare și dependente de doză, astfel încât ajustarea dozei este în general suficientă pentru a le limita. [19] Cele mai frecvente pot consta din [20]

  • Gastro-intestinal ( constipație, vărsături, pierderea poftei de mâncare, dureri abdominale și flatulență )
  • Insomnie, cefalee, iritabilitate și agitație
  • Tensiunea musculară
  • Gură uscată
  • Iritatii ale pielii
  • Probleme respiratorii

Deși nu are efecte sedative în sine, poate spori efectele medicamentelor anticonvulsivante și sedative. [21] Se pare că nu există nicio indicație a malformațiilor și a efectelor teratogene asupra fătului.

Elemente conexe

Notă

  1. ^ Brevetul DE 2122070
  2. ^ a b Sharon Pellow și Sandra E. File, Este tofisopam un anxiolitic atipic? , în Neuroscience & Biobehavioral Reviews , vol. 10, nr. 2, 1 ianuarie 1986, pp. 221–227, DOI : 10.1016 / 0149-7634 (86) 90026-6 . Adus la 23 martie 2017 .
  3. ^ Korean Journal of Biological Psychiatry , la journal.biolpsychiatry.or.kr . Adus la 23 martie 2017 .
  4. ^ Eficacitate comparativă a tofisopamului și placebo , în American Journal of Psychiatry , vol. 136, nr. 2, 1 februarie 1979, pp. 196-199, DOI : 10.1176 / ajp.136.2.196 . Adus la 23 martie 2017 .
  5. ^ a b P. Bernard, C. Dufresne-Favetta și P. Favetta, Aplicarea strategiei de repoziționare a medicamentelor la TOFISOPAM , în Current Medicinal Chemistry , vol. 15, nr. 30, 1 ianuarie 2008, pp. 3196-3203. Adus la 23 martie 2017 .
  6. ^ a b VelaPharm - Știri , pe velapharm.com , 2 mai 2005. Accesat la 23 martie 2017 (arhivat din original la 2 mai 2005) .
  7. ^ ZG Kostiunina și V. Iu Eletskiĭ, [Experiență cu utilizarea terapeutică a grandaxinei în nevroze] , în Zhurnal Nevropatologii I Psikhiatrii Imeni SS Korsakova (Moscova, Rusia: 1952) , vol. 82, nr. 4, 1 ianuarie 1982, pp. 117-120. Adus la 23 martie 2017 .
  8. ^市 川 恭介, 服 部 康夫 și 中 村 賢 二, 耳鳴 に 対 す る Tofisopam の 臨床 効果, în耳鼻 咽喉 科 臨床, vol. 82, nr. 1, 1 ianuarie 1989, pp. 133–138, DOI : 10.5631 / jibirin.82.133 . Adus la 23 martie 2017 .
  9. ^ J. Kanto, L. Kangas și T. Leppänen , Tofizopam: un derivat benzodiazepinic fără efect sedativ , în Jurnalul Internațional de Farmacologie Clinică, Terapie și Toxicologie , vol. 20, nr. 7, 1 iulie 1982, pp. 309-312. Adus la 23 martie 2017 .
  10. ^ Y. Ye, K. Jackson și JM O'Donnell, Efectele tratamentului antidepresiv repetat al fosfodiesterazei de tip 4A (PDE4A) în creierul șobolanului , în Journal of Neurochemistry , vol. 74, nr. 3, martie 2000, pp. 1257-1262. Adus pe 29 septembrie 2017 .
  11. ^ John R. Cashman, Troy Voelker și Robert Johnson, inhibarea stereoselectivă a recaptării serotoninei și a fosfodiesterazei de către inhibitori duali ca agenți potențiali pentru depresie , în Bioorganic & Medicinal Chemistry , vol. 17, n. 1, 1 ianuarie 2009, pp. 337-343, DOI : 10.1016 / j.bmc.2008.10.065 . Adus pe 29 septembrie 2017 .
  12. ^ L. Petócz, [Efectele farmacologice ale tofizopamului (Grandaxin)] , în Acta Pharmaceutica Hungarica , vol. 63, nr. 2, 1 martie 1993, pp. 79-82. Adus la 23 martie 2017 .
  13. ^ Thomas F. Seeger, Brenda Bartlett și Timothy M. Coskran, Localizare imunohistochimică a PDE10A în creierul șobolanului , în Brain Research , vol. 985, nr. 2, 26 septembrie 2003, pp. 113–126. Adus la 23 martie 2017 .
  14. ^ Chris Rundfeldt, Katarzyna Socała și Piotr Wlaź, Medicamentul anxiolitic atipic, tofisopam, blochează selectiv izoenzimele fosfodiesterazei și este activ în modelul de șoarece al simptomelor negative ale psihozei , în Journal of Neural Transmission , vol. 117, nr. 11, 23 martie 2017, pp. 1319–1325, DOI : 10.1007 / s00702-010-0507-3 . Adus la 23 martie 2017 .
  15. ^ a b Judith A. Siuciak, Rolul fosfodiesterazelor în schizofrenie: implicații terapeutice , în medicamentele SNC , vol. 22, n. 12, 1 ianuarie 2008, pp. 983–993. Adus la 23 martie 2017 .
  16. ^ SJ Kanes, J. Tokarczyk și SJ Siegel, Rolipram: un inhibitor specific al fosfodiesterazei 4 cu activitate antipsihotică potențială , în Neuroscience , vol. 144, nr. 1, 5 ianuarie 2007, pp. 239–246, DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2006.09.026 . Adus la 23 martie 2017 .
  17. ^ Judith A. Siuciak, Douglas S. Chapin și John F. Harms, Inhibition of the striatum-enriched phosphodiesterase PDE10A: a novel approach to the treatment of psychosis , in Neuropharmacology , vol. 51, nr. 2, 1 august 2006, pp. 386–396, DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2006.04.013 . Adus la 23 martie 2017 .
  18. ^ Mária Tóth, Judit Bajnógel și András Egyed, [Efectul tofisopamului asupra activității enzimei CYP3A4 asupra recombinantului uman 3A4 supersom] , în Acta Pharmaceutica Hungarica , vol. 75, nr. 4, 1 ianuarie 2005, pp. 195–198. Adus la 23 martie 2017 .
  19. ^ (EN) Chris Rundfeldt, Katarzyna și Piotr Socała Wlaź, Medicamentul anxiolitic atipic, tofisopam, blochează selectiv izoenzimele fosfodiesterazei și este activ în modelul de șoarece al simptomelor negative ale psihozei , în Journal of Neural Transmission, Vol. 117, nr. 11, 1 noiembrie 2010, pp. 1319–1325, DOI : 10.1007 / s00702-010-0507-3 . Adus la 23 martie 2017 .
  20. ^ (EN) Grandaxin - În timpul sarcinii | Utilizați | Dose , pe pharmacybook.net . Adus la 23 martie 2017 .
  21. ^ (EN) T. Seppälä, E. Palva și MJ Mattila,Tofisopam, un roman 3,4, -benzodiazepină: Efecte cu doze multiple asupra abilităților psihomotorii și a memoriei. Comparație cu diazepam și interacțiuni cu etanol , în Psychopharmacology , vol. 69, nr. 2, 1 iulie 1980, pp. 209-218, DOI : 10.1007 / BF00427652 . Adus la 23 martie 2017 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Tofisopam&oldid=121932192 ”