Flumazenil

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Flumazenil
Flumazenil.svg
Flumazenil ball-and-stick model.png
Numele IUPAC
Etil 12-fluor-8-metil-9-oxo-2,4,8-triazatriciclo [8.4.0.0 2,6 ] tetradeca-1 (10), 3,5,11,13-penten-5-carboxilat
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 15 H 14 FN 3 O 3
Masa moleculară ( u ) 303.288
numar CAS 78755-81-4
Numărul EINECS 616-650-9
Codul ATC V03 AB25
PubChem 3373
DrugBank DB01205
ZÂMBETE
CCOC(=O)C1=C2CN(C(=O)C3=C(N2C=N1)C=CC(=C3)F)C
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 80-90%
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 7-15 minute
Excreţie 90-95% Renal 5-10% Fecal
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Flumazenilul (cunoscut și sub inițialele Ro 15-1788 ) [2] este un antagonist competitiv al moleculelor care se leagă de situl benzodiazepinic pe receptorul GABA tip A. [3] Nu are activitate intrinsecă asupra receptorului, dar are doar capacitatea de a concura cu alte molecule pentru legarea de site la interfața dintre subunitățile α și γ. [4] În caz de dependență de benzodiazepine, administrarea acestuia poate provoca debutul atacurilor de sevraj. În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Roche sub denumirea comercială de Anexate sub formă farmaceutică de fiole, 0,5 mg și 1 mg, conținând o soluție injectabilă pentru uz intravenos. De asemenea, este disponibil ca medicament echivalent de ceva timp .

Farmacodinamica

Flumazenilul este o imidazobenzodiazepină, care prin inhibarea competitivă blochează efectul sedativ central al substanțelor care acționează prin receptorul benzodiazepinei. Studiile clinice efectuate pe voluntari sănătoși au arătat că medicamentul administrat intravenos antagonizează diferitele efecte produse de agoniștii benzodiazepinici și în special sedarea , amnezia , modificările psihomotorii și depresia respiratorie.
După administrarea intravenoasă a medicamentului, efectul hipnotic și sedativ al benzodiazepinelor regresează foarte rapid în decurs de 1-2 minute. Uneori, efectul sedativ poate reapărea în următoarele ore, mai ales dacă medicamentul agonist a avut o durată lungă de acțiune.

Farmacocinetica

După administrarea orală , medicamentul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Concentrația maximă a sângelui este atinsă între 20 și 90 de minute după administrare. Cu toate acestea, biodisponibilitatea este atât de scăzută (aproximativ 16%) încât preparatele orale au fost abandonate în favoarea preparatelor injectabile. [5] După administrarea intravenoasă , flumazenilul se leagă de aproximativ 50% la proteinele plasmatice și, în special, la albumina . Medicamentul este metabolizat în ficat . Metaboliții au fost inactivi atât ca agoniști, cât și ca antagoniști ai receptorilor benzodiazepinici. Flumazenilul este eliminat aproape complet (aproximativ 99%) de rinichi .

Utilizări clinice

Flumazenilul este benefic la persoanele care devin excesiv de somnolente după ce au luat benzodiazepine luate atât pentru proceduri diagnostice, cât și terapeutice sau voluntar pentru auto-vătămare. Medicamentul a fost utilizat:

  • ca antidot la tratamentul supradozajului accidental sau deliberat de benzodiazepine. [6] [7]
  • în anestezie pentru a întrerupe anestezia generală indusă și menținută cu benzodiazepine. [8] [9]
  • anularea sedării benzodiazepinelor la subiecții supuși unor scurte proceduri diagnostice și terapeutice (de exemplu, examinări endoscopice).
  • în terapie intensivă pentru a anula efectele centrale ale benzodiazepinelor în toate cazurile de supradozaj cu medicamente. [10]

De asemenea, s-a dovedit că medicamentul este eficient la subiecții supradozați cu medicamente care induc somnul nu derivate din benzodiazepine, în special zopiclonă [11] [12] și zolpidem . [13] [14] [15]

Efecte secundare și nedorite

La unii pacienți, administrarea intravenoasă a substanței poate duce la greață și / sau vărsături . Rareori, injecția prea rapidă a medicamentului poate duce la apariția anxietății , agitației, palpitațiilor și bătăilor inimii , dureri de cap , plâns incontrolabil, amețeli , fobii . [16] [17] La subiecții epileptici tratați mult timp cu benzodiazepine, utilizarea flumazenilului poate duce la convulsii . [18] [19] [20]
La subiecții tratați pentru supradozaj cu mai multe medicamente, în special în cazul supradozajului antidepresivelor triciclice, antagonizarea activității benzodiazepinei obținută datorită perfuziei de flumazenil poate produce unele efecte adverse, în special convulsii și modificări ale ritmului cardiac .

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la unul dintre excipienți . De asemenea, este contraindicat la subiecții tratați cu benzodiazepine pentru tratamentul unei afecțiuni practic letale pentru supraviețuirea pacientului (de exemplu, starea epileptică sau hipertensiunea intracraniană ).

Doze terapeutice

Flumazenil poate fi utilizat intravenos de către un medic clinic experimentat. Este posibil să se dilueze medicamentul în soluție de glucoză 5% sau în soluție salină fiziologică și să se recurgă la perfuzia sa intravenoasă.
În cazul utilizării ca bolus, este recomandat să începeți cu o doză de 0,2-0,3 mg administrată intravenos, lent, timp de 15-30 de secunde. Dacă pacientul nu prezintă semne de recuperare în decurs de un minut, se poate injecta o a doua doză de 0,1 mg și, dacă este necesar, doze ulterioare de 0,1 mg în fiecare minut până se ajunge la o doză totală de 2 mg.
La acei subiecți care, după o recuperare inițială, revin să prezinte somnolență și tendință la somnolență, este posibil să se injecteze un flacon de 0,5 mg în perfuzie intravenoasă cu o durată de aproximativ o oră. Viteza perfuziei poate fi bineînțeles ajustată pe baza răspunsului individual.

Chimie

Flumazenil Rxn.png

Secțiunea goală
Această secțiune subiect chimic este încă goală. Ajută-ne să-l scriem!

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din 09.08.2012
  2. ^ P. Polc, JP. Laurent; R. Scherschlicht; W. Haefely, Studii electrofiziologice asupra antagonistului specific benzodiazepinic Ro 15-1788. , în Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol , vol. 316, nr. 4, iulie 1981, pp. 317-25, PMID 7196507 .
  3. ^ A. Darragh, R. Lambe; M. Scully; I. Caramida; C. O'Boyle; WW. Downe, Investigația la om a eficacității unui antagonist al benzodiazepinelor, Ro 15-1788. , In Lancet, vol. 2, nr. 8236, iulie 1981, pp. 8-10, PMID 6113428 .
  4. ^ H. Möhler, Receptorii benzodiazepinici: modul de interacțiune dintre agoniști și antagoniști. , în Adv Biochem Psychopharmacol , vol. 37, 1983, pp. 247-54, PMID 6314762 .
  5. ^ U. Klotz, J. Kanto, Farmacocinetica și utilizarea clinică a flumazenilului (Ro 15-1788). In Clin Pharmacokinet, vol. 14, n. 1, ianuarie 1988, pp. 1-12, PMID 3127102 .
  6. ^ A. Veiraiah, J. Dyas; G. Cooper; PA. Routledge; JP. Thompson, utilizarea Flumazenil în supradozajul cu benzodiazepine în Marea Britanie: un studiu retrospectiv al datelor NPIS. , în Emerg Med J , vol. 29, nr. 7, iulie 2012, pp. 565-9, DOI : 10.1136 / emj.2010.095075 , PMID 21785147 .
  7. ^ AA. Weinbroum, R. Flaishon; P. Sorkine; O. Szold; V. Rudick, O evaluare risc-beneficiu a flumazenilului în tratamentul supradozajului cu benzodiazepine. , în Drug Saf , vol. 17, n. 3, septembrie 1997, pp. 181-96, PMID 9306053 .
  8. ^ DJ. Salvie, inversarea sedării cu flumazenil în anestezie regională: o revizuire. , în Eur J Anaesthesiol Suppl , voi. 2, 1988, pp. 201-7, PMID 3137025 .
  9. ^ R. Amrein, B. Leishman; C. Bentzinger; G. Roncari, Flumazenil în antagonismul benzodiazepinelor. Acțiuni și utilizare clinică în intoxicații și anesteziologie. , în Med Toxicol Adverse Drug Exp , voi. 2, nr. 6, pp. 411-29, PMID 2893240 .
  10. ^ EJ. Hoffman, EW. Warren, Flumazenil: un antagonist al benzodiazepinelor. , în Clin Pharm , vol. 12, nr. 9, septembrie 1993, pp. 641-56; test 699-701 , PMID 8306565 .
  11. ^ CC. Yang, JF. Deng, utilitatea flumazenilului în supradozajul cu zopiclonă. , în Clin Toxicol (Phila) , vol. 46, nr. 9, noiembrie 2008, pp. 920-1, DOI : 10.1080 / 15563650802043660 , PMID 18788000 .
  12. ^ JJ. Cienki, KK. Burkhart; JW. Donovan, supradozaj cu Zopiclone receptiv la flumazenil. , în Clin Toxicol (Phila) , vol. 43, nr. 5, 2005, pp. 385-6, PMID 16235515 .
  13. ^ P. Lheureux, G. Debailleul; O. De Witte; R. Askenasi, intoxicația cu Zolpidem care imită supradozajul narcotic: răspuns la flumazenil. , în Hum Exp Toxicol , vol. 9, nr. 2, martie 1990, pp. 105-7, PMID 2111156 .
  14. ^ T. Burda, JB. Leikin; C. Fischbein; K. Woods; S. Aks, Utilizarea flumazenil de către serviciul de urgență înainte de consultarea centrului otrăvitor. , în Vet Hum Toxicol , vol. 39, nr. 4, august 1997, pp. 245-7, PMID 9251178 .
  15. ^ Nelson, Lewis H.; Flomenbaum, Neal; Goldfrank, Lewis R.; Hoffman, Robert Louis; Howland, Mary Deems; Neal A. Lewin, urgențele toxicologice ale Goldfrank , McGraw-Hill, Medical Pub. Divizia, New York, 2006, ISBN 0-07-147914-7 .
  16. ^ WH. Spivey, JR. Roberts; RW. Derlet, un studiu clinic de creștere a dozelor de flumazenil pentru inversarea suspectată de supradozaj cu benzodiazepine în secția de urgență. , în Ann Emerg Med , vol. 22, n. 12, decembrie 1993, pp. 1813-21, PMID 8239101 .
  17. ^ Tratamentul supradozajului cu benzodiazepine cu flumazenil. Flumazenil în grupul de studiu multicentric în intoxicație cu benzodiazepine. , în Clin Ther , vol. 14, n. 6, pp. 978-95, PMID 1286503 .
  18. ^ AA. Kreshak, FL. Cantrell; RF. Clark; CA. Tomaszewski, o experiență de zece ani a unui centru otrăvitor cu administrarea de flumazenil la adulții otrăviți acut. , în J Emerg Med , vol. 43, nr. 4, octombrie 2012, pp. 677-82, DOI : 10.1016 / j.jemermed.2012.01.059 , PMID 22766408 .
  19. ^ WH. Spivey, Flumazenil și convulsii: analiza a 43 de cazuri. , în Clin Ther , vol. 14, n. 2, pp. 292-305, PMID 1611650 .
  20. ^ GP. Haverkos, RP. DiSalvo; TU. Imhoff, convulsii fatale după administrarea de flumazenil la un pacient cu supradozaj mixt. In Ann Pharmacother, voi. 28, nr. 12, decembrie 1994, pp. 1347-9, PMID 7696723 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Flumazenil&oldid=122491578 ”