Nordazepam
| Nordazepam | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| 7-clor-5-fenil-1,3-dihidro-2 H -1,4-benzodiazepin-2-onă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 15 H 11 ClN 2 O |
| Masa moleculară ( u ) | 270,71 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 214-123-4 |
| Codul ATC | N05 |
| PubChem | 2997 |
| DrugBank | DBnone |
| ZÂMBETE | ClC1=CC2=C(C=C1)NC(CN=C2C3=CC=CC=C3)=O |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral |
| Date farmacocinetice | |
| Metabolism | Hepatic |
| Jumătate de viață | 36-200 de ore [1] |
| Excreţie | Renal |
| Informații de siguranță | |
Nordazepam este o benzodiazepină caracterizată printr-o durată lungă de acțiune. Ca și alte benzodiazepine, molecula are proprietăți amnezice, anticonvulsivante, anxiolitice, relaxante musculare și sedative. În clinică este utilizat în principal pentru tratamentul anxietății. Este un metabolit activ al altor benzodiazepine, cum ar fi diazepam , clordiazepoxid , clorazepat , prazepam , pinazepam și medazepam . [2] [3]
Farmacodinamica
La fel ca alte benzodiazepine, nordazepamul acționează prin legarea de receptorii GABAa , ca agonist parțial al acestor receptori, în special în unele structuri cerebrale bine definite (cum ar fi sistemul limbic și hipotalamusul ), determinând o rezoluție eficientă a anxietății și îmbunătățind dispoziția către dormi. Unele studii clinice au evidențiat, de fapt, un efect pozitiv al moleculei asupra timpului total de somn, facilitarea inducerii somnului și reducerea semnificativă a trezirilor nocturne. Faptul că este un agonist parțial al receptorilor GABAa îl face mai puțin puternic decât alte benzodiazepine, în special în ceea ce privește proprietățile sale amnezice și relaxante musculare. [4]
Farmacocinetica
Nordazepam după administrarea orală este ușor absorbit în tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă la aproximativ 2 ore după administrarea orală. Biodisponibilitatea orală pare ridicată și egală cu aproximativ 90%. Timpul de înjumătățire al moleculei variază de la un individ la altul, dar este de obicei între 48 și 120 de ore. În organism, compusul este degradat prin reacții de hidroxilare, cu formarea oxazepamului . [5] Modificările funcției hepatice asociate cu vârsta mai înaintată sau cu afecțiuni precum ciroză pot duce la eliminarea clearance-ului nordazepamului. [6]
Toxicologie
Studiile experimentale efectuate pe animale au arătat un LD50 care la șoareci după administrarea orală este de 1300 mg / kg greutate corporală, în timp ce intraperitoneal este de 670 mg / kg. La șobolani, LD50 oral a fost în schimb mai mare de 5200 mg / kg.
Utilizări clinice
Molecula este indicată la subiecții care suferă de sindrom de anxietate, în caz de tulburare severă și invalidantă și la subiecții cu probleme de insomnie. [7]
Efecte secundare și nedorite
Printre efectele adverse, cele mai relevante sunt somnolența.
Contraindicații
Nordazepam este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la alte benzodiazepine . Este, de asemenea, contraindicat la subiecții care suferă de miastenie gravis , în caz de insuficiență hepatică sau respiratorie severă , în special la cei care suferă de sindrom de apnee în somn . Aportul acestuia trebuie evitat la subiecții cu dependență de alcool sau alte substanțe psihoactive și comorbidități psihiatrice. [8]
Supradozaj
În cazul unei supradoze voluntare sau accidentale de nordazepam, pacientul este puțin probabil să prezinte un risc real pentru viață, cu excepția cazului în alte sistemul nervos central deprimante (SNC), cum ar fi alcool , barbiturice , au fost luate în același timp., Opioide . Tratamentul subiecților supradozați implică inducerea vărsăturilor, dacă este administrată în decurs de 1-2 ore, cu condiția ca pacientul să fie conștient. Alternativ, se poate folosi spălarea gastrică , având grijă să protejeze căile respiratorii dacă pacientul este inconștient.
Sarcina și alăptarea
Nordazepamul, ca și alte benzodiazepine, traversează cu ușurință bariera placentară. [9] Molecula nu trebuie administrată în primul trimestru de sarcină. În caz de motive medicale grave, poate fi administrat în ultima perioadă a sarcinii, dar trebuie reținut faptul că nou-născutul, datorită acțiunii farmacologice a medicamentului, poate prezenta reacții adverse, cum ar fi hipotermie , hipotonie și, uneori, respirator ușor depresie. Deoarece nordazepamul și alte benzodiazepine sunt excretate în laptele matern , molecula nu trebuie administrată mamelor care alăptează. Prin urmare, se recomandă întreruperea alăptării dacă există indicații pentru un aport regulat de către mamă. [10]
Notă
- ^ C. Heather Ashton, Tabelul echivalenței benzodiazepinelor , la benzo.org.uk . Adus pe 5 aprilie 2009 .
- ^ Dixon R, Brooks MA, Postma E, Hackman MR, Spector S, Moore JD, Schwartz MA, N-desmetildiazepam: un nou metabolit al clordiazepoxidului la om , în Farmacologie clinică și terapie , vol. 20, nr. 4, octombrie 1976, pp. 450-7, PMID 788991 .
- ^ Ator NA, Griffiths RR, Selectivitate în profilul de generalizare la babuini instruiți pentru a discrimina lorazepam: benzodiazepine, barbiturice și alte sedative / anxiolitice , în The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol. 282, nr. 3, septembrie 1997, pp. 1442–57, PMID 9316858 . Adus pe 19 septembrie 2014 .
- ^ Gobbi M, Barone D, Mennini T, Garattini S, Diazepam și desmethyldiazepam diferă în afinitățile și eficacitățile lor la receptorii benzodiazepinici „centrali” și „periferici” , în J. Pharm. Farmacol. , vol. 39, nr. 5, mai 1987, pp. 388–91, PMID 2886589 .
- ^ Mussini E, Marcucci F, Airoldi L, Facchinetti T, Garattini S, Hidroxilarea a trei benzodiazepine in vitro , în Journal of Pharmaceutical Sciences , vol. 66, nr. 10, octombrie 1977, pp. 1482–3, PMID 336867 .
- ^ Klotz U, Müller-Seydlitz P, Eliminarea alterată a desmetildiazepamului la vârstnici , în British Journal of Clinical Pharmacology , vol. 7, nr. 1, ianuarie 1979, pp. 119-20, PMC 1429605 , PMID 367407 .
- ^ Nicholson AN, Stone BM, Clarke CH, Ferres HM, Effect of N-desmethyldiazepam (nordiazepam) and a precursor, potassium pot clorazepate, on sleep in man , in British Journal of Clinical Pharmacology , vol. 3, nr. 3, iunie 1976, pp. 429–38, PMC 2958754 , PMID 9963 .
- ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, Vennat B, Llorca PM, Eschalier A, Benzodiazepine dependence: focus on abstention syndrome , în Annales Pharmaceutiques Françaises , vol. 67, nr. 6, noiembrie 2009, pp. 408-13, DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 , PMID 19900604 . Adus pe 19 septembrie 2014 .
- ^ ( FR ) Olive G, Rey E, [Benzodiazepine și sarcină. Trecerea transplacentară, travaliul și alăptarea] , în L'Encéphale , vol. 9, 4 Suppl 2, 1983, pp. 87B - 96B, PMID 6144535 .
- ^ Dusci LJ, Good SM, Hall RW, Ilett KF, Excreția diazepamului și a metaboliților săi în laptele uman în timpul retragerii din combinație de doze mari de diazepam și oxazepam , în British Journal of Clinical Pharmacology , vol. 29, nr. 1, ianuarie 1990, pp. 123-6, PMC 1380071 , PMID 2105100 .
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre nordazepam
