Oxaprozin

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Oxaprozin
Oxaprozin.svg
Numele IUPAC
Acid 3- (4,5-difenil-1,3-oxazol-2-il) propanoic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 18 H 15 NU 3
Masa moleculară ( u ) 293,317 g / mol
numar CAS 21256-18-8
Numărul EINECS 244-296-1
Codul ATC M01 AE12
PubChem 4614
DrugBank DB00991
ZÂMBETE
C1=CC=C(C=C1)C2=C(OC(=N2)CCC(=O)O)C3=CC=CC=C3
Date farmacologice
Teratogenitate C.
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 95%
Legarea proteinelor 99%
Metabolism Hepatice datorate reacțiilor de oxidare (65%) și glucuronoconjugării (35%)
Jumătate de viață de la 50 la 60 de ore
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Oxaprozina este un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) derivat din acidul propionic . [2] Molecula are proprietăți anti-inflamatorii, analgezice , antipiretice [3] și antiagregante plachetare. [4] Odată administrat [5] și la o doză de 1200 mg pe zi, medicamentul are o eficacitate comparabilă cu cea a dozelor uzuale de aspirină , ibuprofen , indometacină , naproxen , piroxicam și sulindac în tratamentul artritei reumatoide și osteoartritei. . [6] În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Fidia sub denumirea comercială Walix, sub formă farmaceutică de comprimate de 600 mg pentru administrare orală.

Farmacocinetica

Oxaprozina după administrarea orală este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Aportul concomitent de alimente nu pare să afecteze biodisponibilitatea medicamentului. [7] Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în 2-4 ore. Medicamentul este legat mai mult de 99% de proteinele plasmatice și, în special, de albumina . Principala caracteristică a oxaprozinei este timpul de înjumătățire plasmatică foarte ridicat (50 până la 60 de ore). [8] Motivul acestui fenomen nu se regăsește în recircularea entero-hepatică a medicamentului sau a metaboliților acestuia, ci în absența unei cinetici de eliminare hepato - renală . În organism, oxaprozina este oxidată în hidroxiaxaprozină sau glucuronat în oxaprozină-acilglucoronidă. Aproximativ 5% din metaboliții hepatici au activitate de inhibare a COX. Aproximativ 35% din medicament și metaboliți sunt excretați prin fecale și 65% prin tractul urinar. [9] [10] [11]

Farmacodinamica

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: AINS .

Oxaprozina este un inhibitor al sintezei prostaglandinelor. Inhibarea are loc prin blocul reversibil al enzimei prostaglandină-endoperoxid sintază , cunoscută și sub numele de ciclooxigenază : este astfel prevenită producția de mediatori ai inflamației (și durerii), cum ar fi prostaciclinele și prostaglandinele . De asemenea, este capabil să inhibe reabsorbția tubulară a acidului uric și, prin urmare, are un efect uricosuric . Acest efect este totuși mai puțin intens decât cel cauzat de acidul tiaprofenic . [12] O parte din eficacitatea medicamentului pentru ameliorarea durerii poate fi legată de inhibarea neuronală a anandamidei hidrolazei, rezultând o activitate analgezică puternică. [13]

Utilizări clinice

Datorită timpului de înjumătățire ridicat, oxaprozina poate fi utilizată o dată la pacienții cu durere reumatică și în special în artrita reumatoidă , [14] [15] [16] [17] spondilita anchilozantă , [18] osteoartrita, [19] [20 ] ] [21] în artralgii , mialgii , bursite, tendinite și tenosinovite. [22] Poate fi utilizat și în tratamentul cefaleei și a sindroamelor dismenoreice . Puterea uricosurică îl face deosebit de potrivit în tratamentul gutei și episoadelor gutoase.

Efecte secundare și nedorite

Oxaprozina are aceleași efecte adverse ca și antiinflamatoarele nesteroidiene. În special, este posibil să se dezvolte leziuni și sângerări ale tractului gastro-intestinal și nefrotoxicitate în terapia cronică. De asemenea, au fost raportate câteva cazuri de hepatită. [23] [24] Foarte rar pot apărea reacții cutanate buloase severe la unele persoane, inclusiv sindromul Stevens Johnson [25] și necroliza epidermică toxică. [26] [27] Utilizarea la vârstnici trebuie evaluată cu atenție pentru incidența mai mare a evenimentelor adverse. [28]

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți. Oxaprozin nu trebuie utilizat la pacienții cu antecedente de crize de astm bronșic acut, rinită , urticarie , angioedem sau alte reacții de tip alergic după aspirină sau alte AINS.
Medicamentul nu trebuie administrat de subiecți cu diateză sângerantă, ulcer peptic activ, insuficiență hepatică severă.

Doze terapeutice

La adulți, oxaprozina se administrează, în general, la o doză de 1200 mg (echivalent cu două comprimate) pe zi, odată administrată. Unele persoane pot necesita o creștere a dozei de până la 1800 mg pentru a obține o ameliorare adecvată a durerii. În acest din urmă caz, doza zilnică este în mod normal împărțită în două doze separate: 1200 mg dimineața și 600 mg seara.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 28.08.2012
  2. ^ Eu. Rosenthale, AJ. Începe; A. Dervinis; JL. Malis; DIN. Shriver; SL. Datko; PE MINE. Gluckman, Proprietăți antiinflamatorii ale acidului 4,5-difenil-2-oxazolepropionic (oxaprozin). , în Agents Actions , vol. 4, nr. 3 august 1974, pp. 151-9, PMID 4412045 .
  3. ^ F. Amanuma, S. Okuyama; S. Orikasa; S. Hashimoto; C. Yamada; T. Sakagawa; Y. Tsutsui; Y. Tarumoto; H. Aihara; T. Kameyama, [Efectele analgezice și antipiretice ale unui medicament antiinflamator nesteroidian, oxaprozin, la animalele experimentale]. , în Nihon Yakurigaku Zasshi , vol. 83, nr. 4, apr 1984, pp. 345-54, PMID 6611288 .
  4. ^ J. Goto, M. Muramatsu; K. Hosoda; S. Otomo; H. Aihara, [Efectul inhibitor al oxaprozinei, un nou medicament antiinflamator nesteroidian, asupra agregării plachetare]. , în Nihon Yakurigaku Zasshi , vol. 83, nr. 5, mai 1984, pp. 395-400, PMID 6432657 .
  5. ^ LG. Miller, Oxaprozin: un medicament antiinflamator nesteroidian o dată pe zi. , în Clin Pharm , vol. 11, n. 7, iulie 1992, pp. 591-603, PMID 1617910 .
  6. ^ PA. Todd, RN. Brogden, Oxaprozin. O revizuire preliminară a proprietăților sale farmacodinamice și farmacocinetice și a eficacității terapeutice. , în Droguri , vol. 32, nr. 4, oct 1986, pp. 291-312, PMID 3536423 .
  7. ^ ST. Chiang, JA. Knowles; JA. Hubsher; HW. Ruelius; BR. Walker, Efectele alimentelor asupra biodisponibilității oxaprozinei. , în J Clin Pharmacol , vol. 24, n. 8-9, pp. 381-5, PMID 6480879 .
  8. ^ DJ. Greenblatt, R. Matlis; JM. Excavator; GT. Blyden; JS. Harmatz; RE. Farmacocinetica Shader, Oxaprozin la vârstnici. , în Br J Clin Pharmacol , voi. 19, nr. 3, mar 1985, pp. 373-8, PMID 3986088 .
  9. ^ NM. Davies, Farmacocinetica clinică a oxaprozinei. , în Clin Pharmacokinet , vol. 35, nr. 6, Dec 1998, pp. 425-36, PMID 9884815 .
  10. ^ HR. Ochs, DJ. Greenblatt; M. Knüchel, farmacocinetica oxaprozinei la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă. , în Arzneimittelforschung , vol. 36, n. 12, dec 1986, pp. 1837-40, PMID 3566846 .
  11. ^ VG. Hale, ED. Bashaw, Farmacocinetica oxaprozinei. , în Clin Pharm , vol. 12, nr. 4, apr 1993, pp. 255-6, PMID 8458176 .
  12. ^ S. Goldfarb, BR. Cadru de mers; ZS. Agus, Efectul uricosuric al oxaprozinei la om. , în J Clin Pharmacol , vol. 25, nr. 2, mar 1985, pp. 144-8, PMID 3886710 .
  13. ^ F. Dallegri, M. Bertolotto; L. Ottonello, O revizuire a profilului emergent al oxaprozinei antiinflamatoare. , în Expert Opin Pharmacother , vol. 6, nr. 5, mai 2005, pp. 777-85, DOI : 10.1517 / 14656566.6.5.777 , PMID 15934904 .
  14. ^ R. Jamar, J. Dequeker , Oxaprozin versus aspirină în artrita reumatoidă: un studiu dublu-orb. , în Curr Med Res Opin , vol. 5, nr. 6, 1978, pp. 433-8, DOI : 10.1185 / 03007997809111911 , PMID 350495 .
  15. ^ JA. Hubsher, IM. Ballard; BR. Cadru de mers; JA. Gold, O comparație multicentrică dublu-orbă a terapiei cu aspirină oxaprozină pe artrita reumatoidă. , în J Int Med Res , voi. 7, nr. 1, 1979, pp. 69-76 , PMID 369925 .
  16. ^ WJ. Reynolds, SF. Shaar; A. Buik; WJ. Lancee, Oxaprozin: un regim de tratament o dată pe zi în artrita reumatoidă. , în J Rheumatol , vol. 6, nr. 3, pp. 345-50, PMID 385873 .
  17. ^ R. Zuccollo, MJ. Mackinnon; KM. Fraser; SM. Sala; DG. Palmer, Oxaprozin și sulindac în artrita reumatoidă: un studiu comparativ dublu-orb. , în Curr Med Res Opin , vol. 8, nr. 5, 1983, pp. 302-9, DOI : 10.1185 / 03007998309112388 , PMID 6340971 .
  18. ^ JE. Sfânt, MV. Queiroz, Oxaprozin versus diclofenac sodic în tratamentul spondilita anchilozantă. , în J Int Med Res , voi. 16, n. 2, mar-apr 1988, pp. 150-6, PMID 3378661 .
  19. ^ Oxaprozin pentru artrită. , în Med Lett Drugs Ther , vol. 35, nr. 890, februarie 1993, pp. 15-6, PMID 8426570 .
  20. ^ A. Weaver, B. Rubin; J. Caldwell; FG. McMahon; D. Lee; W. Makarowski; H. Offenberg; M. Sack; D. Sikes; R. Trapp, Comparația eficacității și siguranței oxaprozinei și nabumetonei în tratamentul pacienților cu osteoartrita genunchiului. , în Clin Ther , vol. 17, n. 4, iul-august 1995, pp. 735-45, PMID 8565037 .
  21. ^ SZ. Zhao, SD. Dedhiya; TS. Bocanegra; JG. Fort; EU INSUMI. Kuss; SM. Rush, Efectele legate de sănătate ale oxaprozinei și nabumetonei legate de sănătate la pacienții cu osteoartrita genunchiului. , în Clin Ther , vol. 21, n. 1, ianuarie 1999, pp. 205-17, DOI : 10.1016 / S0149-2918 (00) 88279-X , PMID 10090436 .
  22. ^ O comparație multicentrică, dublu-orbă, a oxaprozinei, fenilbutazonei și terapiei placebo la pacienții cu tendinită și bursită. , în Clin Ther , vol. 6, nr. 1, 1983, pp. 79-85, PMID 6370439 .
  23. ^ PP. Purdum, SL. Shelden; JW. Boyd; ML. Shiffman, hepatită fulminantă indusă de oxaprozină. , în Ann Pharmacother , vol. 28, nr. 10 octombrie 1994, pp. 1159-61, PMID 7841569 .
  24. ^ SR. Kethu, S. Rukkannagari; CL. Lansford, hepatotoxicitate simptomatică indusă de oxaprozină. , în Ann Pharmacother , vol. 33, nr. 9, septembrie 1999, pp. 942-4, PMID 10492496 .
  25. ^ MJ. Bell, LD. Bishara, Un caz de sindrom Stevens-Johnson asociat cu terapia cu oxaprozină. , în J Rheumatol , vol. 25, nr. 10, oct 1998, pp. 2026-8, PMID 9779863 .
  26. ^ CN. Paul, DW. Voigt; KE. Clyne; SL. Hansen, Raport de caz: oxaprozin și necroliză epidermică toxică fatală. , în J Burn Care Rehabil , vol. 19, nr. 4, iul-august 1998, pp. 321-3, PMID 9710730 .
  27. ^ JA. Carucci, DE. Cohen, necroliză epidermică toxică după tratamentul cu oxaprozină. , în Int J Dermatol , vol. 38, nr. 3, mar 1999, pp. 233-4, PMID 10208628 .
  28. ^ Greenblatt DJ, Matlis R, Scavone JM, Blyden GT, Harmatz JS, Shader RI,farmacocinetica oxaprozinei la vârstnici , în revista britanică de farmacologie clinică , vol. 19, nr. 3, martie 1985, pp. 373-8, PMC 1463728 , PMID 3986088 .

Bibliografie

  • Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Bazele farmacologice ale terapiei 11 / ed. , McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1 .
  • Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .
  • British National Formulary, Ghid pentru utilizarea medicamentelor ediția 4 , Lavis, Agenția italiană pentru medicamente, 2007.

Elemente conexe


Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Oxaprozin&oldid=120771968 ”