Cobalamina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Această intrare va fi wikificată
Acest articol sau secțiune pe tema chimiei nu este încă formatat conform standardelor .
Comentariu : Cuvintele de început lipsesc
Contribuiți la îmbunătățirea acestuia în conformitate cu convențiile Wikipedia . Urmați sfaturile de proiectare de referință .
Cobalamina
Cobalamin.svg
Cyanocobalamin-3D-sticks.png
Numele IUPAC
α- (5,6-dimetilbenzimidazolil) cobamidcianură
Denumiri alternative
Vitamina B12
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 63 H 88 CoN 14 O 14 P
Masa moleculară ( u ) 1355,38
numar CAS 68-19-9
Codul ATC B03 BA01
PubChem 184933
DrugBank DB00115
Date farmacologice
Teratogenitate Nu este dovedit
Mod de
administrare		 Oral

Intravenos

Date farmacocinetice
Biodisponibilitate Ușor absorbit în jumătatea distală a ileonului
Legarea proteinelor Foarte ridicat la specificațiile transcobalaminei plasmatice

Legătura hidroxocobalaminei este ușor mai mare decât cea a cianocobalaminei

Metabolism Hepatic
Jumătate de viață Aproximativ 6 zile (400 de zile în ficat)
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Cobalamina sau vitamina B 12 au fost izolate și caracterizate în urma unei serii de cercetări privind anemia pernicioasă . În 1926 s- a descoperit că în ficat există un factor capabil să vindece această patologie și a fost izolat și cristalizat în 1948 . Structura vitaminei B 12 a fost clarificată în 1956 .

Caracteristici chimice

Vitamina B 12 este o substanță de culoare roșie, cristalină, higroscopică , fotosensibilă și foarte solubilă în apă ; este format dintr-un inel corrinic (compus din 4 inele pirol și trei punți de metină ) cu un atom de cobalt în centru coordonat de patru atomi de azot . Cobaltul are, de asemenea, două legături de coordonare perpendiculare pe planul inelului. Primul dintre ele este stabilit cu o moleculă de 5,6 dimetilbenzimidazol legată, la rândul său, de un riboz 3-fosfat . A doua legătură se stabilește cu diferite grupuri funcționale (-R) care pot fi:

Formele metabolice active sunt metil- și 5'-deoxiadenozilcobalamină. Cianocobalamina este un artefact care se formează în timpul proceselor de extracție pe măsură ce se folosește papaină , o protează care este activată prin adăugarea de CN-. Hidroxocobalamina este forma naturală în care se ia de obicei vitamina.

În stomac , mediul acid și pepsina detașează cobalamina de proteinele cu care este asociat și apoi se atașează la cobalofilină (numită și liant polipeptidic salivar R sau haptocorină), o glicoproteină secretată în salivă . Ulterior, în duoden , acțiunea proteazelor produse de pancreas determină separarea dintre cobalofilină și cobalamină, care este favorizată de un mediu alcalin. În cele din urmă, cobalamina se leagă de factorul intrinsec , o glicoproteină eliberată de celulele parietale ale stomacului, mediată de un receptor dependent de Ca și un pH de aproximativ 6,5.

Complexul de vitamine intrinsec factor este recunoscut de un anumit receptor ( megalina - cubiline complex) situat pe enterocite din ileon , care le leagă și printr - un proces de endocitoză permite transportul lor în interiorul celulei. Vezicula astfel formată ajunge în partea opusă a enterocitului și, fuzionând cu membrana basolaterală, eliberează totul spre exterior. În timpul acestui proces, cobalamina se detașează de factorul intrinsec (poate prin acțiunea veziculelor lizozomale ) și odată afară este legată de două proteine ​​de transport care transportă vitamina către țesuturi: transcobalamina I și transcobalamina II . Complexul format cu aceste proteine ​​este recunoscut de un receptor specific care permite vitaminei să pătrundă în celule, încă o dată prin endocitoză.

Atomul de cobalt (altfel extrem de toxic pentru corp) din hidroxocobalamină se află în starea de oxidare +3. Pentru a obține forma activă, intervine o flavoproteină reductază , utilizând NADH , care reduce cobaltul mai întâi la +2 și apoi la +1. În această stare de oxidare, cobaltul se poate lega de C5 al unei molecule de ATP , deplasând cele trei grupări fosfat și dă naștere la 5-deoxiadenozilcobalamină.

Sub formă de dezoxiadenozilcobalamină, vitamina B 12 intervine în două procese:

Sub formă de metilcobalamină intervine în această reacție:

Interesant este că această reacție este una dintre puținele în care vitamina B 12 și acidul folic intră în contact. Dacă această reacție nu are loc, transformarea metiltetrahidrofolatului în tetrahidrofolat este blocată, cu acumularea consecventă a primului compus. Scăderea tetrahidrofolatului și a derivatului său metilenetetrahidrofolat determină un bloc al enzimelor care au nevoie de acești doi compuși. Acest lucru are ca rezultat o disfuncție a căilor metabolice care produc purine și deoxitimidină monofosfat.

Deoarece reacțiile afectate de 5-deoxiadenozilcobalamină intervin în metabolismul acizilor grași, se crede că blocarea lor poate afecta în principal membranele neuronale și acest lucru ar explica implicarea neurologică foarte frecventă în caz de deficit de vitamina B 12 . [2]

Avertizări

Diagnostic diferențial: anemia megaloblastică indusă de deficitul de vitamina B12 poate fi cauzată și de deficitul de acid folic . Cauza declanșatoare a anemiei megaloblastice trebuie stabilită pentru a evita riscul de progresie / ireversibilitate a simptomelor neurologice asociate cu deficiența vitaminei B12, dar nu și a acidului folic (administrarea a 0,1 mg / zi de acid folic induce remisiunea simptomelor anemiei la pacienții cu vitamina C Deficit de B12 și, invers, 10 µg / zi de vitamina B12 la pacienții cu deficit de acid folic). În unele cazuri, suplimentarea cu doze mari de acid folic în loc de ameliorarea simptomelor clinice ale anemiei a cauzat agravarea lor [3] : în alimente și suplimente, doza de acid folic nu trebuie să depășească cantitatea de 1.000 µg / zi [4] . Alte cauze posibile ale macrocitozei ( globule roșii mai mari decât în ​​mod normal, care se găsesc și ca element caracterizant în anemia megaloblastică) includ alcoolismul , ciroză hepatică , hipotiroidism , sindroame mielodisplazice, anemie aplastică , iatrogenă (medicamente antivirale citotoxice și antineoplazice), sarcină.

Monitorizarea nivelurilor de vitamina B12: verificați nivelurile serice de vitamina B12 după o lună de la începerea tratamentului și în cazul unor modificări, apoi la intervale de 3-6 luni. Nivelurile de vitamina B12 sub 200 pg / ml sunt considerate indicative ale unui deficit de vitamine. Nivelurile crescute de homocisteină și acid metilmalonic pot fi, de asemenea, indicative pentru hipovitaminoza vitaminei B12. Homocisteina crește în cazul nivelurilor scăzute de vitamina B12 (> 13 µmol / l), dar fiind afectată și de alți factori (vitamina B6 și acid folic) este un marker slab specific. Acidul metilmalonic este un marker mai specific, deoarece conversia sa în acetilCoA depinde direct de vitamina B12: în cazul deficitului de vitamina B12, nivelurile serice ale acidului metilmalonic cresc (> 0,4 ​​µmol / l) [5] .

Contraceptive orale: Pacienții care utilizează contraceptive orale pot prezenta niveluri plasmatice scăzute de vitamina B12 (278 față de 429 pg / ml, respectiv, femeile care utilizează sau nu contraceptive orale) [6] . Cu toate acestea, la femeile sănătoase, utilizarea contraceptivelor orale nu face necesară suplimentarea cu vitamina B12 [7] .

Boala tiroidiană autoimună (AITD): Pacienții cu tiroidită autoimună au un risc crescut de a dezvolta anemie pernicioasă (anemie cauzată de absorbția redusă a vitaminei B12) comparativ cu populația generală. Într-un studiu clinic, prevalența anemiei pernicioase la pacienții cu niveluri scăzute de vitamina B12 (≤133 pmol / l) și niveluri ridicate de gastrină a fost de 31% [8] .

Anomalii gastrice asociate cu anemie pernicioasă: la pacienții cu anemie pernicioasă pot exista niveluri crescute de gastrină (16,5% din cazuri), reducerea pepsinogenului I (22% din cazuri), achloridie (29% din cazuri) și prezența anticorpilor la parietalul gastric celule (23% din cazuri) [9] . Nivelurile de gastrină sunt adesea crescute (> 1.000 pg / ml) din cauza lipsei controlului de către acidul clorhidric, a cărui producție în stomac este redusă / absentă din cauza atrofiei gastrice.

Dieta vegană: persoanele care urmează dietele vegane cu abolirea completă a cărnii, peștelui, ouălor și laptelui trebuie să ia suplimente care conțin vitamina B12 sau alimente adăugate ( cereale îmbogățite cu vitamina B12) pentru a evita dezvoltarea hipovitaminozei . Bebelușii alăptați de femei care urmează o dietă vegană sunt în mod special expuși riscului de a avea deficit de vitamina B12 în câteva luni de la naștere, cu consecințe grave asupra dezvoltării fizice și neurologice [10] [11] [12] .

Suplimente energetice: suplimentarea cu vitamina B12 nu sa dovedit a spori performanța fizică la subiecții cu un aport alimentar adecvat de vitamină [13] .

Surse de hrana

Alimentele de origine animală conțin această vitamină în cantități adecvate. În special, alimentele care conțin cel mai mult sunt ficatul, crustaceele și unele tipuri de pește. Din acest motiv, pentru cei care aleg o dietă complet vegană, este foarte recomandat să utilizați suplimente de vitamina B 12 sau să luați produse precum lapte de soia , burgeri și iaurt vegetal (în unele dintre aceste produse este scris pe ambalaj dacă conțin în plus B 12 ). În natură, sinteza vitaminei B 12 apare doar de microorganisme (unele arhee și bacterii ) [14] [15] [16] . Cianobacteriile numite în mod necorespunzător alge albastre ( spirulina , klamath) produc în schimb analogi inactivi (pseudo B 12 ) [17] , în timp ce anumite alge dobândesc vitamina B 12 din relația simbiotică cu bacteriile [18] . În intestinul uman există bacterii care sintetizează cobalamina. Aceste bacterii sunt localizate în zone în care factorul intrinsec nu ajunge astfel încât absorbția acestora din urmă este neglijabilă, dar nu zero. [19]

Deficit

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Vitamina B12 în dietele vegetariene și deficitul de vitamina B12 .

Stările de deficit de vitamina B 12 apar mai ales ca urmare a proceselor patologice care implică celulele parietale ale stomacului sau prin rezecția părților acestui organ care secretă factor intrinsec ( cardia și fundul ).

Deficitul de cobalamină poate apărea și din cauza bolilor intestinale cronice, cum ar fi boala Crohn , și provoacă apariția anemiei pernicioase, o boală caracterizată prin: anemie megaloblastică și tulburări ale sistemului nervos . În aceste cazuri, este întotdeauna important să se evalueze concentrația de cobalamină și acid folic, deoarece chiar și deficiența acestuia din urmă provoacă o imagine a anemiei megaloblastice, dar fără implicare nervoasă. Adăugarea de acid folic într-o situație de anemie pernicioasă îmbunătățește imaginea anemică, dar nu are niciun efect asupra tulburărilor sistemului nervos care, dimpotrivă, continuă să se agraveze.

S-a demonstrat că aportul de cantități mari de vitamina C (> 1 g) poate genera, în timp, stări de deficit de cobalamină. Acest lucru se întâmplă deoarece, în doze mari, vitamina C, în prezența fierului , poate acționa ca oxidant și poate forma radicali liberi care afectează cobalamina și factorul intrinsec.

Toxicitate

În cazul dozelor mari de vitamina B 12 (sub formă de cianocobalamină) excesul de cantitate este eliminat în urină, fără a provoca efecte toxice datorate acumulării [20] [21] . Deși se credea că aportul de cantități mai mari de 200 µg ar putea prezenta un risc de toxicitate [22] , în studiile clinice administrarea a 400 µg timp de 40 de luni și 1.000 µg timp de 5 ani nu a fost asociată cu efecte adverse [21] .

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 03.12.2012, referindu-se la cianocobalamină
  2. ^ Vitamina B12 (Cobalamin) de la Pharmamedix , la pharmamedix.com . Adus pe 21 decembrie 2014 .
  3. ^ Johnson MA, Nutr. Rev., 2007, 65, 451
  4. ^ Institutul de medicină, consiliul alimentar și nutrițional - Consum dietetic de referință, 1998, Washington DC, National Academy Press
  5. ^ Klee GG, Clin. Chem., 2000, 46, 1277
  6. ^ Lussana F. și colab., Thromb. Rez., 2003, 112 (1-2), 37
  7. ^ Mooij PN și colab., Contraception 1991, 44 (3), 277
  8. ^ Ness-Abramof R. și colab., Am. J. Med. Sci., 2006, 332 (3), 119
  9. ^ Juncà J. și colab., Eur. J. haematol., 2006, 77 (6), 518
  10. ^ Kaiser L., Allen LH, J. Am. Diet. Conf., 2008, 108, 553
  11. ^ Von Schenck U. și colab., Arch. Dis. Copilărie, 1997, 77, 137
  12. ^ Film audio Latura întunecată a dietei vegane , pe YouTube . Adus la 15 octombrie 2017 .
  13. ^ Lukaski HC, Nutriție, 2004, 20, 632
  14. ^(EN) E. Raux, HL Schubert și Warren MJ. Biosinteza cobalaminei (vitamina B 12 ): o enigmă bacteriană . Cellular and Molecular Life Sciences , Volumul 57, Numerele 13-14 (2000): Pagini 1880-1893; DOI: 10.1007 / PL00000670.
  15. ^(EN) Marjorie A. Darken. Producerea de vitamina B 12 de către microorganisme și apariția acesteia în țesuturile plantelor . The Botanical Review , volumul 19, numărul 2 (1953): paginile 99-130; DOI: 10.1007 / BF02861845.
  16. ^ ( RO ) J.-H. Martens, H. Barg, MJ Warren, D. Jahn. Producția microbiană de vitamina B 12 . Microbiologie aplicată și biotehnologie , 2002; Volumul 58: paginile 275–285; DOI: 10.1007 / s00253-001-0902-7
  17. ^(RO) Stephen Walsh. Algae and B 12 Arhivat la 11 mai 2012 la Internet Archive .. Publicat online: 7 iunie 2002. ( IT ) Traducere de Luciana Baroni.
  18. ^(EN) Martin T. Croft, Andrew D. Lawrence, Evelyne Raux-Deery, Martin J. Warren și Alison G. Smith. Algele dobândesc vitamina B 12 printr-o relație simbiotică cu bacteriile . Natura , 3 noiembrie 2005; Volumul 438: paginile 90-93; DOI: 10.1038 / nature04056; Primit la 18 mai 2005; Acceptat la 15 iulie 2005.
  19. ^ B12 în Plant Foods , la www.veganhealth.org . Adus la 23 decembrie 2016 (arhivat din original la 3 noiembrie 2008) .
  20. ^(EN) Institutul de Medicină. Consiliul pentru alimentație și nutriție. Aporturi dietetice de referință: tiamină, riboflavină, niacină, vitamina B6, folat, vitamina B12, acid pantotenic, biotină și colină . Washington, DC: National Academy Press, 1998. (citat în: National Institutes of Health. Supliment dietetic Fișă informativă: Vitamina B 12. )
  21. ^ A b(EN) Philip R. Liebson. Inițiativa pentru sănătatea femeilor (WHI) Dietary Trial și Norwegian Vitamin Trial (NORVIT) . Cardiologie preventivă , vara anului 2006; Volumul 9, numărul 3: paginile 178–182. (cit. în: ( IT ) Innova și Bella, Vitamina B 12 (Cobalamin). Toxicitate , pe pharmamedix.com . Accesat pe 29 aprilie 2012. )
  22. ^ Societatea italiană de nutriție umană, LARN. Vitamine solubile în apă. Vitamina B12 , pe sinu.it. Adus pe 29 aprilie 2012 (arhivat din original la 12 ianuarie 2012) .

Bibliografie

  • Aldo Mariani Costantini, Carlo Cannella, Giovanni Tomassi. Bazele nutriției umane . The Scientific Thought Publisher.

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Thesaurus BNCF 40169 · LCCN (EN) sh85143970 · GND (DE) 4140950-4 · BNF (FR) cb11962598h (data)
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Cobalamina&oldid=121430637 ”