Amiloidoza
| Amiloidoza familială | |
|---|---|
 | |
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RCG130 |
| Specialitate | endocrinologie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| OMIM | 105210 |
| Plasă | D000686 |
| eMedicină | 335414 |
Amiloidoza este o boală caracterizată prin depunerea în zona extracelulară a unui material proteic cu greutate moleculară mică și insolubilă , numită amiloid , datorită proprietății similare cu cea a amidonului în reacția cu iodul . Spre deosebire de ceea ce s-a crezut inițial, substanța nu este amorfă , ci are o structură a foii β , motiv pentru care termenul β-fibriloză este preferat pentru boală. Se depune extracelular în diferite organe ducând la deteriorarea parenchimului.
Compoziţie
Amiloidul este alcătuit din 2 spirale β-pliante asociate cu carbohidrați complecși și cu proteina SAP.
Fibrilele au o compoziție chimică foarte variată, deoarece peptida amiloidogenă care reprezintă partea cea mai exterioară a acestora (egală cu 95%) derivă din depunerea unei proteine precursoare diferite în funcție de patologia în cauză, care presupune o β-fibrilară non-solubilă conformație. Acest lucru poate apărea fie din cauza unei mutații a genei proteinei, care astfel presupune o conformație incorectă, fie din cauza acțiunii unei proteaze care duce la scindarea incorectă.
Amiloidul intern este compus dintr-un nucleu de component P amiloid sau AP ( component amiloid P ), o componentă naturală glicoproteică globulară a membranelor bazale care are un precursor sanguin numit SAP ( component amiloid P seric ) și agregate de sulfat de condroitină și heparan sulfat.
Tipuri de amiloidoză
Amiloidoza, din care se cunosc până la 41 de tipuri diferite, este clasificată în conformitate cu două principii:
- Clasificarea clinică;
- Clasificare biochimică în funcție de proteina de origine.
Clasificarea clinică
| Tipologie | Cauze | Nivelul de așezare |
|---|---|---|
| Primar | Nu are nicio cauză aparentă subiacentă, dar se crede că este asociat cu mielom multiplu , macroglobulia lui Waldestrom și limfom B benign. | Inima, limba, nervii, pielea, intestinele. |
| Secundar | Complicațiile bolilor anterioare, cum ar fi neoplasmele (limfoamele), bolile autoimune ( artrita reumatoidă , boala Crohn , colita ulcerativă ) și inflamația cronică (TBC). | Ficatul, splina și rinichii. |
| Familiar | Genetica: formă ereditară. | Inima, plămânii. |
| Organ izolat sau limitat | Variat | Localizat pe piele, articulații, glande endocrine și creier (Alzheimer) |
Clasificare biochimică
La sfârșitul anului 2010, există 9 tipuri de amiloidoză clasificate la animale și 27 la oameni [1] ; unele denumiri:
- Amiloidoză AA (amiloidoză inflamatorie / reactivă / secundară din inflamația cronică)
- Amiloidoză AL (datorită imunoglobulinei / amiloidozei sistemice primare)
- Amiloidoză ATTR (amiloidoză de acumulare a transtiretinei): poate fi AF (familială) în care transtiretina este produsă de o genă mutantă sau AS (senilă) , unde proteina este slab înfășurată.
- Amiloidoza ereditară (poate fi neuropatică sau non-neuropatică, bazată pe mutația genetică)
- Amiloidoza portugheză
- Amiloidoza de tip Ostertag sau amiloidoza renală familială
- Amiloidoza de tip finlandez (inclusiv distrofia corneei lăptoase de tip 2)
- Forme localizate precum cardiace sau bronho-pulmonare
Următorul tabel ilustrează unele tipuri de amiloidoză cu abrevierile respective ale clasificării actuale:
| Abrevierea oficială | Precursor | Descriere |
|---|---|---|
| LA | Lanțuri ușoare de imunoglobuline | Conține lanțuri ușoare (λ, κ) de imunoglobuline derivate din celule plasmatice monoclonale. |
| AH | Lanțuri grele de imunoglobuline | Conține lanțuri grele (γ) de imunoglobuline derivate din celule plasmatice monoclonale, o formă foarte rară de amiloidoză. |
| Ap 2 M | β 2 microglobulină | Nu trebuie confundat cu Aβ , β 2 m este o proteină normală din zer, care face parte din complexul major de histocompatibilitate (MHC). Se observă la pacienții care sunt supuși hemodializei de mult timp. |
| ATTR | Transtiretină | O formă mutantă a proteinei din zer normale, ca în polineuropatia amiloidă familială (FAP) tip 1 (sau portugheză ) și 2 (sau indiană ). TTR de tip sălbatic , prin urmare, nu este mutant, dă naștere și la depozite amiloidotice cardiace în amiloidoza sistemică senilă . [2] |
| AA | Serul amiloid A | Proteine non-imunoglobuline sintetizate în ficat (răspunsuri de fază acută ); de asemenea, în cursul febrei mediteraneene familiale . |
| AE | Precursori hormonali | Cauzată de tumori endocrine ale tiroidei, suprarenalei și hipofizei. |
| AApoAI | Apolipoproteina AI | Proteina mutată într-una dintre formele de amiloidoză de tip Ostertag și în polineuropatia amiloidă familială de tip 3 (sau Iowa ). |
| AGel | Gelsolina | Forma mutată a proteinei care provoacă polineuropatia amiloidă familială de tip 4 (sau finlandeză ). |
| Alys | Lizozim | Proteina mutată într-una dintre formele de amiloidoză de tip Ostertag. |
| AFib | Lanțul fibrinogen α | Proteina mutată într-una dintre formele de amiloidoză de tip Ostertag. |
| ACys | Cistatina C | Proteina mutantă în varianta islandeză angiopatie amiloidă . |
| ABri | ABriPP | Proteina mutată în varianta britanică angiopatie amiloidă. |
| ADan | ADanPP | Proteina mutată în varianta daneză angiopatie amiloidă (proteina este codificată de aceeași genă ca ABriPP). |
| Aβ | APP | Proteina mutată în leziunile cerebrale ale bolii Alzheimer și angiopatia amiloidă variantă olandeză . |
| APrP | Proteina prionică | În bolile prionice precum boala Creutzfeldt-Jakob sau insomnia familială fatală . |
| ACal | Procalcitonină | Se găsește în cursul cancerului tiroidian medular . |
| AIAPP | Amyline | Se găsește în pancreasul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 . |
| AANF | Peptida natriuretică atrială | În amiloidoza atrială izolată . |
| Un profesionist | Prolactina | Se găsește în cursul prolactinomului . |
| AKer | Keratoepitelină | Proteina mutantă în amiloidoza corneană ereditară. |
| AMed | Fragment de lactaderină | În amiloidoza aortică medială senilă. |
Diagnostic
Diagnosticul de amiloidoză necesită identificarea depozitelor de amiloid, prin colorare specifică, pe o probă de țesut. În general, în timpul vizitei în ambulatoriu se efectuează o aspirație fină cu ac de grăsime periumbilicală, deoarece aceasta este inofensivă, ușor de realizat și durează doar câteva minute. Sensibilitatea acestui test, adică probabilitatea de a detecta depozite de amiloid la o persoană cu boală, este de aproximativ 80% în amiloidoză sistemică, dacă procedura este efectuată de un operator cu experiență. Dacă aspirația periumbilicală de grăsime nu duce la diagnostic, dar suspiciunea de amiloidoză persistă, se poate utiliza o biopsie a glandei salivare labiale minore. Această procedură este, de asemenea, simplă și nu foarte dureroasă. Într-o minoritate de cazuri selectate, organele considerate a fi afectate de amiloidoză ar trebui să fie biopsiate. Țesutul colectat va fi observat la microscopul cu lumină polarizată după ce a fost colorat cu roșu Congo , iar birefringența verde caracteristică a amiloidului îi va confirma prezența. După ce s-a constatat prezența depozitelor de amiloid, este necesar să se identifice tipul de amiloidoză în cauză, adică să se recunoască proteina care le-a format. Acest pas este esențial pentru vindecare, deoarece terapia este radical diferită pentru fiecare tip de amiloidoză.
Anatomie patologică
Macroscopic, amiloidul are un aspect albicios, omogen și translucid, care nu se distinge de substanța hialină și are un aspect lardos , așa cum a fost definit pentru asemănarea cu untura . În diferitele organe amiloidoza are prezentări deosebite:
- în splină (cel mai frecvent organ afectat) depunerea substanței începe în jurul arteriolelor foliculare , așa că atunci când sunt tăiate, sunt evidente zonele albicioase rotunjite, imersate în pulpa roșie, ceea ce a determinat primii patologi să o definească ca splină de sagea gătită ( fruct de pâine ) sau splină granulată de tapioca . Mai rar, depunerea începe cu pulpa roșie: acesta este cazul splinei lardacee sau a splinei de tip șuncă .
- la rinichi , depunerea are loc în principal la nivelul glomerulilor ; dacă este prelungit, poate duce la scleroză și poate da naștere la rinichi amiloid .
- în inimă depunerea are loc de-a lungul arteriolelor parenchimatoase și paralele cu fibrele musculare : vorbim de inimă-șuncă .
- în creier amiloidul este o componentă principală a plăcilor senile sau druze , foarte prezente la vârstnici , în special în cazul demenței .
- în ficat , depunerea are loc în cazul în care fluxul de sânge are cea mai mică viteză, adică la jumătatea distanței dintre vena centrilobulară și ramurile terminale ale venei porte în spațiul portbiliar Kiernan.
Clinica
Simptomele bolii depind de organele afectate de acumularea de amiloid și de tipul de amiloidoză. Cele mai frecvente manifestări ale amiloidozei sistemice sunt legate de implicarea rinichiului și a inimii de către boală și pot fi evidente cu umflarea picioarelor ( edem și la nivelul feței și pleoapelor), dificultăți de respirație - în special sub stres - și oboseală ușoară .
Insuficiență cardiacă cu tahicardie sinusală și tensiune QRS scăzută.
Implicarea renală în amiloidoză se poate manifesta și cu modificări ale unor teste de sânge ( niveluri de creatinină și colesterol peste limitele de referință) și în urină ( proteinurie ).
Amiloidoza cardiacă poate fi recunoscută prin ecocardiografie .
Uneori, pacienții cu amiloidoză pot avea, de asemenea, o creștere a dimensiunii ficatului și splinei (hepatosplenomegalie), tensiune arterială scăzută (uneori cu leșin), pierderea poftei de mâncare și pierderea în greutate, tulburări de senzație la nivelul mâinilor și picioarelor și diaree . Aceste manifestări nu sunt doar tipice amiloidozei, dar se găsesc adesea în alte patologii mai frecvente și, prin urmare, este esențial ca acestea să fie interpretate cu atenție de către medicul curant.
Cu toate acestea, există unele semne care apar mai rar, dar sunt caracteristice amiloidozei și pot fi un element util în suspiciunea bolii, cum ar fi o creștere a dimensiunii limbii , apariția unor pete roșii purpurii pe pielea față - în special în jurul ochilor - și gât.
Terapie
Nu există o terapie reală pentru amiloidoză, se încearcă inversarea bolii prin administrarea de substanțe precum colchicină , prednison , diflunisal [3] și prin transplant de celule stem . În cazurile în care țesuturile sunt mai deteriorate, organul în cauză este transplantat, pacienții supuși transplantului de ficat supraviețuiesc aproximativ 10 ani, în timp ce pacienții care sunt supuși unui transplant de ficat în caz de amiloidoză ereditară pot avea o viață mai lungă. proteina mutantă este produsă este eliminată. În amiloidoza primară, se încearcă scăderea nivelului imunoglobulinelor cu utilizarea chimioterapiei . În ceea ce privește amiloidoza secundară, există cercetări privind utilizarea medicamentului NC-503 .
Notă
- ^ (EN) Sipe JD, MD Benson, Buxbaum JN și colab. , Nomenclatura proteinei fibrilei amiloide: recomandări 2010 din partea comitetului de nomenclatură al Societății Internaționale de Amiloidoză , în Amiloid , vol. 17, n. 3-4, 2010, pp. 101–104, DOI : 10.3109 / 13506129.2010.526812 , PMID 21039326 . Accesat la 6 februarie 2011 .
- ^ (EN) Hassan W, Al-Sergani H, Mourad W, R Tabbaa, Boală cardiacă amiloidă. Noi frontiere și perspective în fiziopatologie, diagnostic și management , în Tex Heart Inst J , vol. 32, nr. 2, 2005, pp. 178–84, PMID 16107109 .
- ^ "Descoperirea" unui remediu pentru amiloidoză: un medicament antiinflamator vechi ieșit de pe piață în "La Repubblica", 10 februarie 2014
Elemente conexe
linkuri externe
- ( EN ) Amiloidoza , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
- Definiția amiloidoza , pe amiloidoza.it . Adus pe 9 octombrie 2007 (depus de „url original 14 august 2007).
- Site-ul Unității de cercetare integrată pentru studiul amiloidozei , pe amyloidresearch.it .
- Site-ul Centrului pentru Studiul Amiloidozei Sistemice din Pavia , pe amiloidosi.it .
- AIL , pe ail.it
| Controlul autorității | Tezaur BNCF 37838 · LCCN (EN) sh85004724 · BNF (FR) cb121275003 (data) · NDL (EN, JA) 00.56979 milioane |
|---|
