Insomnie familială fatală

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Insomnie familială fatală
Boala rara
Specialitate psihiatrie , medicina somnului și neuropatologie
Etiologie Genetica
Cartierul general afectat Sistem nervos central
Clasificare și resurse externe (EN)
ICD-9 -CM 046.8046.8
ICD-10 A81.83
OMIM # 600072
Plasă D034062
Sinonime
FFI
Editați datele pe Wikidata · Manual
Imagistica craniană a unui pacient cu FFI.jpg

Insomnia familială fatală (IFF) este o boală prionică genetică autosomală dominantă care duce la degenerarea nucleelor talamusului și a cortexului cerebral . Gena PRNP mutată codifică proteina PrP Sc , care tinde să se plieze într-un mod greșit, numită formă prionică. Insomnia fatală familială este o boală degenerativă a creierului aparținând grupului de encefalopatii spongiforme.

Provoacă insomnie totală (incapacitatea de a dormi), care după câteva luni de suferință, duce la moarte . În prezent, nu există medicamente capabile să vindece boala, cu toate acestea, mai multe studii subliniază acțiunea preventivă a antibioticului doxiciclină . Persoanele care suferă de aceasta au modificări structurale ale anumitor proteine , numite prionice, rezistente la degradarea care se acumulează în creier , în direcția talamusului , erodându-l și provocând incapacitatea de a dormi și, în consecință, moartea.

Primul caz cunoscut implică un italian care a murit la Veneția în 1765. [1]

Istorie

Moștenirea autosomală dominantă

Descoperirea acestei patologii se datorează observării imaginii simptomatologice complexe și misterioase prezentate de trei frați ai unei familii din provincia Treviso , care s-au îmbolnăvit consecutiv începând cu 1973. În primul caz, o femeie de 48 de ani , a fost diagnosticat cu sindromul Menière , dar, deoarece orice terapie a fost inutilă, a murit la 8 luni de la debutul primelor simptome; nici măcar cu examenul de autopsie nu a fost posibil să se ajungă la o concluzie cu privire la cauza morții. Același lucru s-a întâmplat și cu sora lui, care s-a îmbolnăvit 5 ani mai târziu, deoarece neurologul Erwin Wildi nu a putut identifica boala letală prin examinarea unei părți a creierului . Prin urmare, studiile despre genealogia celor doi pacienți și despre poveștile rudelor lor au continuat cu un interes mai mare, chiar dacă multe rude au emigrat de-a lungul timpului.

După o perioadă de întrerupere, s-au întors să investigheze, când, în 1984, a fost internat spitalul fratelui în vârstă de cincizeci și trei de ani al celor doi pacienți, care, deși nu a arătat niciodată probleme de sănătate deosebit de grave, a început să sufere de insomnie , fără primind orice beneficiu din administrarea de medicamente hipno-inducătoare, atât de mult încât a murit la 9 luni de la debutul bolii. Diferitele simptome ale celui de-al treilea pacient au fost descrise sistematic de Lugaresi, medic într-o clinică din Bologna . După identificarea a 5 noi cazuri și studii anatomopatologice aprofundate, care au identificat efectele bolii în nucleii anteriori și dorsomediali ai talamusului , Ignazio Roiter, căruia îi datorăm prima descriere clinică a bolii pe baza observării cei trei frați, au fondat Asociația Fatală a Familiei Insomnie. [2] [3] Din cercetările aprofundate asupra istoriei strămoșilor pacienților a reieșit că primul caz de purtător al bolii ar putea fi reprezentat de un anume Giacomo, un bogat medic venețian care a murit, după cum citim în registrele parohiale, în 1765 după ce a manifestat unele simptome aparent inexplicabile, inclusiv epuizante 9 luni de insomnie. [4]

Epidemiologie

Vârsta medie a bolii este de aproximativ 40 de ani, cu o variabilitate între 20 și 60 de ani. [5] Este o boală foarte rară, care a fost diagnosticată la aproximativ 200 de pacienți din întreaga lume și afectează 27 de familii. Cazurile au fost documentate în Austria , Germania , Franța , China , Japonia și Statele Unite ale Americii , în timp ce în Italia pacienții afectați de această patologie aparțin a două familii distincte [6] [7] .

Etiologie și patogenie

Localizarea genei PrP pe cromozomul 20.

Bolile prionice sunt cauzate de conversia unei proteine ​​normale (PrP C sau prion normal) într-o formă similară (PrP Sc ), care, fiind insolubilă și rezistentă la enzime , se acumulează în sistemul nervos și o deteriorează. În special, în cazul insomniei familiale fatale, partea cea mai afectată este cea a talamusului (nuclei anteriori și dorso-mediali), dar sunt implicate și măslina bulbară și unele puncte izolate ale cortexului cerebral . În cromozomul 20 există o mutație genetică punctuală a codonului 178 al genei PrP, care codifică asparagina în locul acidului aspartic , în timp ce codonul 129 al aceleiași alele, care este afectat de un polimorfism , este metionina . Există două variante ale acestei boli cu transmitere dominantă legate de codonul 129; de fapt, dacă codonul celuilalt cromozom 20 codifică valina , evoluția tulburării este mai lungă, dacă în schimb pacientul este homozigot în raport cu acest codon, există o evoluție mai scurtă și există mai puține leziuni ale cortexului cerebral.

Se pare că mecanismul de debut al bolii este legat de alterări hormonale, inclusiv creșterea catecolaminelor și cortizolului , lipsa melatoninei și pierderea ritmului circadian al hipofizei [3] . Mai mult, conform unor studii științifice, proteina PrPc este o componentă a receptorilor GABA și conversia acesteia într-o izoformă proteică ar determina incapacitatea aceluiași receptor de a-și exercita acțiunea inhibitoare asupra celulelor nervoase ale talamusului , care, datorită activare excesivă, ar suferi necroză [8] .

Există, de asemenea, o formă sporadică de insomnie familială, numită sFI, în care singura mutație prezentă este la codonul 129, dar fără mutația la codonul 178.


Clinica

semne si simptome

Hipnograma etapelor de somn ale unei persoane sănătoase: pacienții cu IFF nu reușesc să treacă „pasul 1”

După o perioadă de epuizare, pacientul începe să sufere de insomnie din ce în ce mai severă rezistentă la medicamente, până la incapacitatea completă de a adormi , care tind să fie urmată de stupoare și comă . Cu toate acestea, în stadiul în care apare incapacitatea de a dormi, există faze ale somnului paradoxal aparent similare cu somnambulismul , care se caracterizează prin vise recitate. Boala afectează progresiv memoria verbală și pe termen lung , dar nu duce la demență . [6] [7]

În plus față de insomnie, se observă dificultăți motorii (de exemplu, mersul ataxic ) și o disautonomie autonomă timpurie, cu tulburări sfincteriene , sialoree , lacrimare , transpirație constantă, rinoree , creșterea temperaturii corpului și a tensiunii arteriale , tahicardie și modificări ale respirației (de exemplu tahipnee ) , dar uneori apare și pareza . [9]

Tratament

În martie 1984, neurologul italian și expertul în somn Benedetto Ignazio Roiter a primit un bărbat de 53 de ani la spitalul din Treviso și a fost primul care a descris clinic boala. Pacientul, menționat în texte doar cu numele de Silvano, hotărâse de fapt într-un moment rar de conștiință să fie studiat de medici și să-și doneze creierul pentru cercetări după moarte, în speranța că va găsi un remediu pentru viitoarele victime. [10] Cercetarea a fost publicată în 1986 în New England Journal of Medicine . [11]

Începând cu 2021, nu s-a găsit încă niciun tratament sau tratament pentru IFF și nici terapia genică (finanțată și datorită contribuției Telethon [12] ) nu a avut succes până acum. Deși în prezent nu este posibilă inversarea bolii de bază, există unele dovezi că tratamentele care se concentrează exclusiv pe simptome pot îmbunătăți calitatea vieții. [13]

Pentru forma sporadică, există studii recente legate de derivații fenotiazinici, dar sunt încă preliminari, deși unii pacienți au stabilit că somnul s-a îmbunătățit odată cu fenotiazinele originale. [14] În realitate, cu toate acestea, există și alte studii, cum ar fi studiile privind doxiciclina care par promițătoare in vitro, care au fost efectuate de un grup de oameni de știință italieni. [15]

Prognoză

Prognosticul este întotdeauna nefavorabil: durata înainte de deces variază de la 7 la 25 de luni, dar în medie este de aproximativ 13 luni. [3]

Notă

  1. ^ Familia care nu putea dormi .
  2. ^ Istoria insomniei familiale fatale , pe afiff.net , Asociația familiei insomniei fatale familiale. Adus la 30 noiembrie 2017 (Arhivat din original la 21 aprilie 2018) .
  3. ^ a b c Studiu clinic observațional ( PDF ), pe afiff.net . Adus la 7 septembrie 2016 (arhivat din original la 16 septembrie 2016) .
  4. ^ Un doctor italian al secolului al XVIII-lea, primul om fără somn , în La Repubblica , 23 februarie 2008. Accesat la 30 noiembrie 2017 .
  5. ^ P. Montagna, Cortelli P, Avoni P, Tinuper P, Plazzi G, Gallassi R, Portaluppi F, Julien J, Vital C, Delisle MB, Gambetti P, Lugaresi E., Trăsături clinice ale insomniei familiale fatale: variabilitate fenotipică în relație la un polimorfism la codonul 129 al genei proteinei prionice. , în Brain Pathol. , vol. 8, nr. 3, iul 1998, pp. 512-20, PMID 9669701 .
  6. ^ a b Boală în dicționarul de medicină , pe treccani.it , Enciclopedia Treccani . Adus la 11 septembrie 2016 .
  7. ^ a b Articol despre insomnia familială fatală , pe Scienze.fanpage.it . Adus la 11 septembrie 2016 .
  8. ^ Molecular Biology of Fatal Familial Insomnia , pe afiff.net , Family Association Fatal Familial Insomnia. Accesat la 9 septembrie 2016 (arhivat din original la 25 octombrie 2016) .
  9. ^ Clinic and Neuropathology of Fatal Familial Insomnia , pe afiff.net , Family Association of Fatal Familial Insomnia. Adus la 13 septembrie 2016 (Arhivat din original la 25 octombrie 2016) .
  10. ^ Daniele Banfi, Insomnie familială, boală fatală. 200 de cazuri la nivel mondial, 5 în Italia , în La Stampa , 17 aprilie 2015.
  11. ^ (EN) Lugaresi E, R Medori, Montagna P, Baruzzi A, Cortelli P, Lugaresi A, Tinuper P, Zucconi M, Gambetti P., Insomnie fatală și disautonomie cu degenerare selectivă a nucleilor talamici, în New England Journal of Medicine , Nu. 315, 1986, pp. 997-1003.
  12. ^ BENEDETTO IGNAZIO ROITER , pe telethon.it .
  13. ^ (EN) Schenkein J, Montagna P, Autogestionarea insomniei familiale fatale. Partea 2: raport de caz , în MedGenMed: Medscape general medicine , vol. 8, nr. 3, 2006, p. 66, PMC 1781276 , PMID 17406189 .
  14. ^ * Tabaee Damavandi P, Dove Martin T, Pickersgill Richard W, O recenzie a terapiei medicamentoase pentru insomnie fatală sporadică , în Prion , vol. 11, n. 5, 2017, pp. 293-299, DOI : 10.1080 / 19336896.2017.1368937 .
  15. ^ * Gianluigi Forloni, Mauro Tettamanti, Ugo Lucca, Yasmin Albanese și colab., Studiu preventiv la subiecți cu risc de insomnie familială fatală: abordare inovatoare a bolilor rare , în Prion , vol. 9, nr. 2, 2015, pp. 75-79, DOI : 10.1080 / 19336896.2015.1027857 , PMC 4601344 .

Bibliografie

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității BNF ( FR ) cb13549188z (data)
Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Family_fatale_insomnia&oldid=122342339 ”