Uricosurice

Uricosuricele sunt o clasă de medicamente care cresc excreția acidului uric în urină prin reducerea concentrației plasmatice a uratelor. În general acest efect se obține acționând, în rinichi , la nivelul tubului proximal . Nu toate medicamentele care reduc concentrația de acid uric din sânge sunt uricosurice, deoarece există și alte mecanisme prin care se poate obține același efect.

Uricosuricele sunt utilizate frecvent în tratamentul gutei , o boală în care cristalele de acid uric formează depozite în articulații. Prin scăderea nivelului plasmatic al acidului uric, uricosuricii ajută la dizolvarea acestor cristale și limitează formarea de noi precipitate. Cu toate acestea, nivelurile crescute de acid uric în urină pot contribui la formarea calculilor renali . Din acest motiv, utilizarea acestei clase de medicamente este contraindicată la pacienții care au deja o concentrație mare de acid uric în urină ( hiperuricosurie ). În cazuri extreme, apa potabilă până la o producție de 2 litri de urină pe zi poate fi suficientă pentru a permite utilizarea medicamentelor uricosurice.

Datorită mecanismului lor de acțiune, unele uricosurice (cum ar fi probenecidul ) au ca efect secundar creșterea concentrației plasmatice a anumitor medicamente și a metaboliților acestora. Deși acest lucru poate fi pozitiv în unele cazuri (vezi oseltamivir ), o examinare atentă a posibilelor interacțiuni medicamentoase este foarte importantă în timpul tratamentului uricosuric.

Principalii uricosurici

Uricosuricele de gradul I includ probenecid , benzbromaronă , sulfinpirazonă și lesinurad .

Uricosurice secundare

Medicamentele cu alte utilizări, dar cunoscute pentru proprietățile lor uricosurice includ guaifenesin , ^[1] losartan , ^[2] atorvastatin și fenofibrat . Deși unele dintre aceste medicamente pot avea chiar acțiune uricosurică semnificativă, principalele acțiuni farmacologice înseamnă că utilizarea lor în afara etichetei ca uricosuirice necesită o evaluare atentă a pacientului de către medic și tratament cu cel mai favorabil raport risc / beneficiu. ^[3] ^[4]

Amlodipină
Atorvastatină (scade colesterolul LDL )
Fenofibrat (reduce trigliceridele , crește HDL )
Guaifenesin ( expectorant )
Losartan (vezi sartani )
Hormonul adrenocorticotrop ^[5]
Cortizon ^[5]
Doze mari de unele AINS: ASA , Fenilbutazonă , Diclofenac , Indometacină

Farmacologie

În general, medicamentele uricosurice acționează asupra tubului proximal al rinichiului , unde interferează cu reabsorbția acidului uric din ultrafiltrat în sânge. Mecanismul molecular de acțiune in vitro al mai multor uricosurici este inhibarea funcționalității unei proteine codificate de gena SLC22A12 , cunoscută sub numele de transportor de urat 1 sau URAT1. URAT1 este principalul mediator al transportului acidului uric de la rinichi la sânge. La unii oameni cu mutații care afectează funcția acestui transportor, uricosuiricele benzbromaronă și losartanul nu au niciun efect, sugerând că aceste medicamente acționează exact la nivelul URAT1 in vivo . ^[2] Din aceste considerații rezultă că medicamentele uricosuirci sunt candidați buni pentru a fi gestionate cu o abordare personalizată a medicinei, adică cu alegerea tratamentului farmacologic pe baza genomului pacientului.

Notă

^ CM. Ramsdell, AE. Postlethwaite; WN. Kelley, efect uricosuric al guaiacolatului de gliceril. , în J Rheumatol , voi. 1, nr. 1, mar 1974, pp. 114-6, PMID 4617771 .
^ ^a ^b T. Hamada, K. Ichida; M. Hosoyamada; E. Mizuta; K. Yanagihara; K. Sonoyama; S. Sugihara; O. Igawa; T. Hosoya; A. Ohtahara; C. Shigamasa, acțiunea uricosurică a losartanului prin inhibarea transportatorului de urat 1 (URAT 1) la pacienții hipertensivi. , în Am J Hypertens , vol. 21, n. 10, octombrie 2008, pp. 1157-62, DOI : 10.1038 / ajh.2008.245 , PMID 18670416 .
^ SJ. Lee, RA. Terkeltaub, Noi dezvoltări în mecanismele relevante clinic și tratamentul hiperuricemiei. , în Curr Rheumatol Rep , vol. 8, nr. 3, iunie 2006, pp. 224-30, DOI : 10.1007 / s11926-996-0029-z , PMID 16901081 .
^ SS. Daskalopoulou, V. Tzovaras; DP. Mihailidis; M. Elisaf, Efect asupra nivelurilor serice de acid uric ale medicamentelor prescrise pentru alte indicații decât tratarea hiperuricemiei , în Curr Pharm Des , vol. 11, n. 32, 2005, pp. 4161-75, DOI : 10.2174 / 138161205774913309 , PMID 16375738 . Adus la 13 noiembrie 2018 (arhivat din original la 24 mai 2009) .
^ ^a ^b ML. Snaith, JT. Scott, excreția și intervenția chirurgicală a acidului uric. , în Ann Rheum Dis , vol. 31, n. 3, mai 1972, pp. 162-5, DOI : 10.1136 / ard.31.3.162 , PMID 5032447 .

[1] CM. Ramsdell, AE. Postlethwaite; WN. Kelley, efect uricosuric al guaiacolatului de gliceril. , în J Rheumatol , voi. 1, nr. 1, mar 1974, pp. 114-6, PMID 4617771 .

[Hamada-2008-2] T. Hamada, K. Ichida; M. Hosoyamada; E. Mizuta; K. Yanagihara; K. Sonoyama; S. Sugihara; O. Igawa; T. Hosoya; A. Ohtahara; C. Shigamasa, acțiunea uricosurică a losartanului prin inhibarea transportatorului de urat 1 (URAT 1) la pacienții hipertensivi. , în Am J Hypertens , vol. 21, n. 10, octombrie 2008, pp. 1157-62, DOI : 10.1038 / ajh.2008.245 , PMID 18670416 .

[Lee-2006-3] SJ. Lee, RA. Terkeltaub, Noi dezvoltări în mecanismele relevante clinic și tratamentul hiperuricemiei. , în Curr Rheumatol Rep , vol. 8, nr. 3, iunie 2006, pp. 224-30, DOI : 10.1007 / s11926-996-0029-z , PMID 16901081 .

[Daskalopoulou-2005-4] SS. Daskalopoulou, V. Tzovaras; DP. Mihailidis; M. Elisaf, Efect asupra nivelurilor serice de acid uric ale medicamentelor prescrise pentru alte indicații decât tratarea hiperuricemiei , în Curr Pharm Des , vol. 11, n. 32, 2005, pp. 4161-75, DOI : 10.2174 / 138161205774913309 , PMID 16375738 . Adus la 13 noiembrie 2018 (arhivat din original la 24 mai 2009) .

[Snaith-1972-5] ML. Snaith, JT. Scott, excreția și intervenția chirurgicală a acidului uric. , în Ann Rheum Dis , vol. 31, n. 3, mai 1972, pp. 162-5, DOI : 10.1136 / ard.31.3.162 , PMID 5032447 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]