Oseltamivir

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Oseltamivir


Numele IUPAC
etil (3R, 4R, 5S) -5-amino-4-acetamido-3- (pentan-3-iloxi) ciclohex-1-en-1-carboxilat de etil
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C ₁₆ H ₂₈ N ₂ O ₄
Masa moleculară ( u )	312,40
numar CAS	196618-13-0
Codul ATC	J05 AH02
PubChem	65028
DrugBank	DB00198
ZÂMBETE	`CCC(CC)OC1C=C(CC(C1NC(=O)C)N)C(=O)OCC`
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Oseltamivirul este un medicament antiviral pentru tratamentul și profilaxia gripei A și B , disponibil sub formă de sare fosfat în capsule dure sau în suspensie pentru uz oral ( Tamiflu , Roche ). Este un medicament eliberat pe bază de rețetă.

Formularea comercială ( oseltamivir fosfat ) este un promedicament al metabolitului activ ( carboxilat de oseltamivir ), un inhibitor selectiv al enzimelor neuraminidazice ale virusului gripal . Promedicamentul este transformat în metabolitul activ în principal în ficat de către esteraze hepatice.

Blocarea enzimei neuraminidazei, o glicoproteină prezentă pe suprafața virionului gripal, inhibă replicarea și patogenitatea virusului gripal A și B, deoarece activitatea enzimei este necesară pentru eliberarea particulelor virale nou formate până la pornirea de la celulele infectate și pentru difuzarea lor în organism.

Deoarece oseltamivirul este activ împotriva gripei umane, temerile unei posibile pandemii de gripă aviară în 2005 au determinat multe guverne să construiască stocuri mari de medicamente. Studiile de profilaxie au arătat că inhibitorii neuraminidazei nu prezintă niciun efect împotriva bolilor asemănătoare gripei. Eficacitatea Oseltamivir (Tamiflu) 75 mg / zi pe cale orală împotriva gripei asimptomatice a fost de 61% (risc relativ, RR = 0,39) sau 73% (RR = 0,27) la 150 mg / zi. În profilaxia post-expunere, Oseltamivirul a prezentat eficacitate de 58,5% pentru familii și de 68-89% în contactele cazurilor index. Oseltamivir la o doză de 150 mg / zi a fost capabil să prevină complicațiile respiratorii inferioare (OR = 0,32). Un alt inhibitor al neuraminidazei, Zanamivir a prezentat performanțe similare. Datorită eficacității lor scăzute, inhibitorii neuraminidazei nu ar trebui folosiți în mod obișnuit în controlul gripei sezoniere. (Jefferson TO și colab., Cochrane Database Syst Rev 2006)

Sub denumirea comercială de Tamiflu, Oseltamivir a fost brevetat în perioada 1997-2001 de Gilead Sciences, care a vândut apoi drepturile către Roche, păstrând o redevență asupra vânzărilor medicamentului.

Sinteza chimică

Procesul de sinteză utilizat în prezent de Roche este complex și este ilustrat în figura următoare.

Așa cum se poate vedea din ilustrație, compusul chimic inițial este acidul shikimic , care constituie un „blocaj” în procesul de sinteză a medicamentului. De fapt, acidul shikimic este un compus complex care nu poate fi sintetizat artificial la un cost rezonabil, motiv pentru care trebuie extras din plante care îl produc în mod natural, în special anason stelat . Cu toate acestea, aceste legume au un randament scăzut de producție (3-7%). Încercăm să depășim această problemă prin crearea unei cultivări intensive a acestei plante, iar cercetările încearcă să creeze tulpini transgenice de Escherichia coli cu un bazin de enzime capabile să asigure sinteza acidului shikimic .

Aceste dificultăți tehnice justifică cel puțin parțial costul ridicat al medicamentului, care în Italia depășește 35 de euro pe pachet, ceea ce ar avea un impact semnificativ asupra costurilor asistenței medicale în cazul unei ipotetice pandemii de gripă.

Mai multe țări acumulează stocuri de oseltamivir pentru a face față unei eventuale situații de urgență ^[1] .