Guaifenesin

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Guaifenesin
Guaifenesin.svg
Numele IUPAC
( RS ) -3- (2-metoxifenoxi) propan-1,2-diol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 10 H 14 O 4
Masa moleculară ( u ) 198,216 g / mol
numar CAS 93-14-1
Numărul EINECS 202-222-5
Codul ATC R05 CA03
PubChem 3516
DrugBank DB00874
ZÂMBETE
COC1=CC=CC=C1OCC(CO)O
Proprietăți fizico-chimice
Temperatură de topire 79-83 ° C
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 1-5 ore [1]
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Editați datele din Wikidata · Manual

Guaifenesin , numit și glicerol guaicolat, este o moleculă derivată din propantriol care este utilizată ca medicament pentru proprietățile sale fludifiante, expectorante și antitusive. [2] [3] [4]

Chimie

Apare ca o pulbere cristalină albicioasă sau aproape albă, cu gust amar, inodor sau cu un ușor miros caracteristic. Compusul este moderat solubil în apă, ușor solubil în etanol , în cloroform , în glicerol , în propilen glicol și în dimetilformamidă (DMF). Ușor solubil în eter . PH-ul unei soluții apoase de 1% este între 5 și 7.

Farmacodinamica

Guaifenesin este un expectorant. Molecula mărește secrețiile fluide ale căilor respiratorii și, prin urmare, reduce vâscozitatea secrețiilor. Compusul, stimulând secrețiile respiratorii, facilitează mișcarea ciliară care transportă mucusul și secrețiile în sus, în direcția faringelui. [5] [6] În mod indirect, este facilitată și eficiența reflexului tusei și, prin urmare, îndepărtarea secrețiilor. [7] [8]

Farmacocinetica

După administrarea orală, este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal . Un vârf plasmatic de aproximativ 1,4 ug / ml este obținut la aproximativ 15 minute după administrarea orală a unei doze unice de 600 mg. Timpul deînjumătățire plasmatică este de aproximativ 1 oră și volumul de distribuție de aproximativ 1 L / kg. Medicamentul este rapid metabolizat printr-un proces de oxidare în acid b- (2-metoxifenoxi) lactic. Aproximativ 40% din doza administrată este excretată în urină sub formă de metaboliți în timpul celor 3 ore după administrare. [9]

Utilizări clinice

Guaifenesin este indicat în toate acele condiții în care efectul expectorant este util. [10] Medicamentul devine parte a multor formulări cu acțiune decongestionantă, antitusivă și / sau anti-astmatică: toate condițiile și tulburările în care poate fi utilă o activitate de fluidizare paralelă. Pe piață există asociații ale medicamentului cu efedrină , pseudoefedrină , fenilefrină , fenilpropanolamină , teofilină , dextrometorfan , codeină , bromhexină și altele. [11] [12]

Fertilitatea feminină

Medicamentul a fost studiat pentru o presupusă eficacitate în determinarea unei fertilități feminine mai mari, printr-o îmbunătățire a fluidității și calității mucusului cervical. [13] Această utilizare a fost recent considerată lipsită de dovezi științifice. [14]

Fibromialgie

Medicamentul a fost, de asemenea, propus în trecut ca un tratament alternativ pentru fibromialgie , pe baza observației că guaifenesina pare să faciliteze îndepărtarea fosfatului din organism, promovând excreția urinară crescută. [15] Tratamentul a fost propus de un medic american, Dr. Paul St. Amand, care l-a apărat și în fața criticilor altor cercetători. [16]
Acest tip de tratament nu a fost niciodată validat de nicio agenție de medicamente ( FDA , EMA sau altele) și au apărut și studii în literatura medicală care demonstrează absența efectelor benefice atribuite medicamentului. [17]

Medicină Veterinară

Guaifenesin în medicina veterinară este utilizat la cai din 1949, în combinație cu anestezice generale, ca relaxant muscular cu acțiune centrală. Acest medicament a găsit, de asemenea, o utilizare validă în tratamentul simptomelor clinice ale otrăvirii cu stricnină la câini. La cai, atunci când este utilizat singur, are un efect sedativ, hipnotic și analgezic. Calea de administrare indicată este intravenoasă, durata acțiunii sale este de 15-30 minute și sunt necesare 160 mg / kg de guaifenezină pentru a induce culcare. [18]

La doze terapeutice (80-160 mg / kg) nu există modificări ale ritmului cardiac și respirator. Guaifenesin reduce cantitatea de anestezice necesare intervenției chirurgicale. Atunci când este combinat cu barbiturice, reduce riscul de paralizie respiratorie din cauza supradozajului anestezic. În plus, pe lângă faptul că are o inducție mai rapidă, utilizarea sa garantează o trezire rapidă și rapidă, minimizând trauma pre și post-operatorie. [19]

Potrivit unui studiu din 2011 realizat pe opt cai, guaifenesina previne efectele adverse ale inducerii propofolului a anesteziei. Ora de culcare este cu siguranță mai scurtă odată cu adoptarea unui protocol care prevede utilizarea guaifenesinei, aceasta scade leziunile de hipoxemie arterială. [20] În Italia, există pe piață o soluție de perfuzie sterilă și apirogenă de 8% guaifenesină într-o pungă de 500 mL din PVC (Knock-out) pentru ecvidee non-DPA. O singură pungă este suficientă, într-o singură administrare, pentru culcarea unui cal de 500 kg.

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului cu guaifenesină pot apărea evenimente adverse care afectează sistemul gastro-intestinal: dispepsie , greață , vărsături , dureri abdominale , diaree sau constipație .
Efectele de hipersensibilitate sunt relativ rare: erupții cutanate , urticarie , angioedem , dermatită și eczeme . Guaifenesinul pare să crească excreția urinară a acidului uric [21] [22], prin urmare, este posibil să faciliteze apariția litiazei renale, în special în cazul utilizării prelungite. Această tulburare poate fi minimizată prin menținerea unei bune hidratări și creșterea pH-ului urinei. [23]
Guaifenesinul poate da un rezultat fals pozitiv în testul de urină pentru acidul 5-hidroxi-indolacetic și acidul vanililmandelic.

Contraindicații

Guaifenesin este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții utilizați în formularea farmaceutică.

Doze terapeutice

Guaifenesin se administrează pe cale orală, de obicei sub formă de tablete sau sirop. Doza uzuală la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani este de 200-400 mg la fiecare 4 ore [ fără sursă ] . Doza zilnică maximă, care nu trebuie depășită, este de 2,4 g pe zi [ fără sursă ] . La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani, doza recomandată este de 100-200 mg la fiecare 4 ore [ citat ] (doză maximă 1,2 g pe zi) [ fără sursă ] . La copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 6 ani, doza recomandată este redusă în continuare la 50-100 mg la fiecare 4 ore [ necesită citare ] (să nu depășească 600 mg pe zi [ este necesară citarea ] ). Dozajul la copiii cu vârsta sub 2 ani trebuie individualizat.

Sarcina și alăptarea

În studiile la animale, guaifenesina nu a fost nici teratogenă, nici embriotoxică. Cu toate acestea, se recomandă să nu se administreze compusul în primul trimestru de sarcină. În perioada ulterioară, guaifenesina poate fi utilizată după o evaluare atentă a beneficiilor așteptate pentru mamă în raport cu riscurile potențiale pentru făt .

Notă

  1. ^ JB. Aluri, S. Stavchansky, Determinarea guaifenesinei în plasma umană prin cromatografie lichidă în prezența pseudoefedrinei. , în J Pharm Biomed Anal , vol. 11, n. 9, septembrie 1993, pp. 803-8, PMID 8218524 .
  2. ^ Efect antitusiv al guaifenezinei. , în Piept , vol. 84, nr. 1, iul 1983, pp. 118-9, PMID 6861540 .
  3. ^ G. Nosál'ová, A. Strapková, [Modificări ale reflexului tusei după administrarea guaifenesinei]. , în Bratisl Lek Listy , vol. 85, nr. 4, aprilie 1986, pp. 451-7, PMID 3697803 .
  4. ^ JJ. Kuhn, JO. Hendley; CE FACI. Adams; JW. Clark; JM. Gwaltney, efect antitusiv al guaifenesinei la adulții tineri cu răceli naturale. Evaluarea obiectivă și subiectivă. , în Piept , vol. 82, nr. 6, decembrie 1982, pp. 713-8, PMID 6754274 .
  5. ^ ML. Thomson, D. Pavia; MW. McNicol, Un studiu preliminar al efectului guaifenesinei asupra clearance-ului mucociliar din plămânul uman. , în Thorax , vol. 28, nr. 6, noiembrie 1973, pp. 742-7, PMID 4595814 .
  6. ^ RE Robinson, WB Cummings; ER Deffenbaugh., Eficacitatea guaifenesinei ca expectorant: un studiu cooperativ dublu-orb. , în Curr Ther Res , vol. 22, 1977, pp. 284 - 296.
  7. ^ PV. Dicpinigaită, DA. Gayle, Efectul guaifenesinei asupra sensibilității reflexului la tuse. , în Piept , vol. 124, nr. 6, Dec 2003, pp. 2178-81, PMID 14665498 .
  8. ^ LF. Kelly, preparate pentru tuse și răceală pentru copii. , în Pediatr Rev , vol. 25, nr. 4, aprilie 2004, pp. 115-23, PMID 15060179 .
  9. ^ WR. Maynard, RB. Bruce, determinarea GLC a eterului gliceril guaiacol în sânge. , în J Pharm Sci , voi. 59, nr. 9 septembrie 1970, pp. 1346-8, PMID 5469805 .
  10. ^ SR. Hirsch, PF. Viernes; RC. Kory, Efectul expectorant al guaiacolatului de gliceril la pacienții cu bronșită cronică. Un studiu controlat in vitro și in vivo. , în Piept , vol. 63, nr. 1, ianuarie 1973, pp. 9-14, PMID 4567445 .
  11. ^ H. Heilborn, E. Pegelow KO; . Odeblad, Efectul bromhexinei și guaifenezinei asupra stării clinice, capacității ventilatorii și vâscozității sputei în astmul cronic. , în Scand J Respir Dis , vol. 57, nr. 2, 1976, pp. 88-96, PMID 781835 .
  12. ^ H. Bürgi, Modificări ale sistemului de fibre și vâscozității sputei bronșitei în timpul tratamentului cu bromhexină și guaifenesină (guaiacol gliceril eter). , în Scand J Respir Dis Suppl , vol. 90, 1974, pp. 81-5, PMID 4618378 .
  13. ^ JH. Verifică, HG. Adelson; CH. Wu, Îmbunătățirea factorului cervical cu guaifenesin. , în Fertil Steril , vol. 37, n. 5, mai 1982, pp. 707-8, PMID 6896190 .
  14. ^ G. Mijloace, CS. Berry-Cabán; K. Hammermeuller, Guaifenesin și creșterea motilității spermei: un raport preliminar de caz. , în Int J Gen Med , vol. 4, 2011, pp. 13-4, DOI : 10.2147 / IJGM.S14585 , PMID 21403786 .
  15. ^ JL. Shaver, J. Wilbur; H. Lee; FP. Robinson; E. Wang, Medicamente auto-raportate și utilizare de plante / suplimente de către femeile cu și fără fibromialgie. , în J Womens Health (Larchmt) , vol. 18, nr. 5, mai 2009, pp. 709-16, DOI : 10.1089 / jwh . 2008.1194 , PMID 19445618 .
  16. ^ St. Amand, RP, C. Potter, Utilizarea agenților uricosurici în fibromialgie: teorie, practică și o respingere a studiului din Oregon asupra tratamentului cu guaifenezină , în Buletinul clinic de terapie miofascială , vol. 2, nr. 4, mai 1997, pp. 5-17.
  17. ^ Bennett RM, De Garmo P, Clark SR, un studiu randomizat, prospectiv, de 12 luni pentru a compara eficacitatea guaifenesinei versus placebo în gestionarea fibromialgiei , în artrită și reumatism , vol. 39, 1996, pp. S212.
  18. ^ Martindale, The complete drug reference, ediția a treizeci și a patra , în Pharmaceutical Press , p. 1122.
  19. ^ Adams HR, Veterinary Parmacology and Therapeutics , în presa universitară din statul Iowa / ames , SUA, pp. 246-248.
  20. ^ Inducerea anestezică cu guaifenesină și propofol la caii adulți , în Am J Vet Res. , 72 (12), 2011 Dec, pp. 1569-75.
  21. ^ 1H. Wallow, SA. Miller, membrana preeretinală prin epiteliu pigmentar retinian. , în Arch Ophthalmol , vol. 96, nr. 9, septembrie 1978, pp. 1643-6, PMID 687207 .
  22. ^ CE. Matheson, JE. Murphy; SH. Gibson; S. Moffitt, Efectul administrării acute de guaifenesină asupra acidului uric seric. , în Drug Intell Clin Pharm , vol. 16, n. 4, aprilie 1982, pp. 332-4, PMID 7067625 .
  23. ^ S. Bennett, N. Hoffman; M. Monga, nefrolitiaza indusă de efedrină și guaifenesină. , în J Altern Complement Med , vol. 10, nr. 6, Dec 2004, pp. 967-9, DOI : 10.1089 / acm . 2004.10.967 , PMID 15673990 .

Bibliografie

  • În timp ce, Yeates și colab., Am. Rev. Resp. Dis. 115, Supliment. 4, 182, 1977;
  • J. Thomas, Aust. J. Pharm. 71, 101, 1990.

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Guaifenesina&oldid=121930714 ”