Pseudoefedrina
| Pseudoefedrina | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| (S, S) -2-metilamino-1-fenilpropan-1-ol | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 10 H 15 NR |
| Masa moleculară ( u ) | 165,23 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 202-018-6 |
| Codul ATC | R01 |
| PubChem | 7028 CID 7028 |
| DrugBank | DB00852 |
| ZÂMBETE | CC(C(C1=CC=CC=C1)O)NC |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 100% |
| Metabolism | Hepatic (10-30%) |
| Jumătate de viață | 4,3-8 ore |
| Excreţie | Renal (43-96%) |
| Informații de siguranță | |
Pseudoefedrina este un medicament simpatomimetic aparținând familiei chimice a 2-feniletilaminelor și amfetaminelor . Sărurile de pseudoefedrină, cum ar fi clorhidratul de pseudoefedrină și sulfatul de pseudoefedrină, sunt utilizate în unele medicamente fără prescripție medicală ca decongestionante nazale. Pe lângă faptul că este un singur ingredient activ, este foarte frecvent utilizat în combinație cu alte molecule, cum ar fi antihistaminice sau guaifenesin , dextrometorfan , paracetamol (acetaminofen) sau alte AINS (cum ar fi aspirina sau ibuprofenul ), pentru a obține o acțiune combinată în medicamentele utilizate pentru tratamentul rinitei și răcelii . Poate fi folosit și pentru acțiunea sa stimulatoare și ca agent favorabil stării de veghe.
Pe piața ilegală este folosit și ca precursor al stimulentelor precum metamfetamina . [1]
Chimie
Pseudoefedrina este un diastereomer al efedrinei și este ușor redusă la metamfetamine sau oxidată la metcatinonă .
Sinteză
Deși pseudoefedrina apare în mod natural ca alcaloid la unele specii de plante (de exemplu, ca componentă care poate fi extrasă din unele specii de efedra (care în medicina tradițională chineză este utilizată pentru un preparat cunoscut sub numele de ma huang ), în care este asociată cu alți izomeri ai efedrinei), cea mai mare parte a pseudoefedrinei produse pentru uz comercial este derivată din fermentarea de drojdie a dextrozei în prezența benzaldehidei . În acest proces, tulpinile specializate de drojdie (de obicei se folosesc unele soiuri de Candida utilis sau Saccharomyces cerevisiae ) sunt adăugate în rezervoare mari care conțin apă, dextroză și enzima piruvat decarboxilază (cum este cazul sfeclei și altor plante). După ce drojdia a început fermentarea dextrozei, benzaldehida se adaugă în cuvele de producție, iar în acest mediu drojdia transformă ingredientele în precursorul L-fenilacetilcarbinolului (L-PAC). L-PAC este apoi transformat chimic în pseudoefedrină printr-o reacție de aminare reductivă. [2]
Majoritatea pseudoefedrinei sunt produse de companii farmaceutice comerciale din India și China , unde condițiile economice și industriale favorizează producția în masă pentru export.
Farmacodinamica
Pseudoefedrina este o amină simpatomimetică. Principalul său mecanism de acțiune se bazează pe acțiunea sa directă asupra sistemului adrenergic. Se crede că vasoconstricția indusă de pseudoefedrină se datorează în principal unei acțiuni agoniste asupra receptorilor α-adrenergici vasculari. [3] Pseudoefedrina acționează asupra receptorilor α și β2-adrenergici, provocând vasoconstricție și, respectiv, relaxarea mușchiului neted bronșic . Receptorii α-adrenergici sunt localizați în mușchiul neted care acoperă pereții vaselor de sânge. Când acești receptori sunt activați, mușchii se contractă, provocând o reducere a diametrului vaselor de sânge ( vasoconstricție ). Vasoconstricția înseamnă că mai puține lichide părăsesc vasele de sânge pentru a se deplasa în spațiul extravasal la nivelul nasului, gâtului și sinusurilor , ceea ce duce la o stare edematoasă și inflamatorie redusă a membranelor nazale. În același timp, producția de mucus este redusă. În acest fel, datorită constricției simple a vaselor de sânge și, în principal, a celor localizate în orofaringe și nas, pseudoefedrina determină o scădere a simptomelor rinitei , în special a congestiei nazale. Activarea receptorilor β2-adrenergici produce în schimb relaxarea mușchilor netezi ai bronhiilor sau dilatarea acestora ( bronhodilatație ), care, în asociere cu congestia nazală redusă, duce la o îmbunătățire marcată a dificultății respiratorii.
La fel ca mulți alți înlocuitori ai amfetaminei, pseudoefedrina are ca rezultat eliberarea de dopamină. [4] Efedrina, un compus racemic cu activitate bronhodilatatoare, are un efect similar.
Farmacocinetica
După administrarea orală , pseudoefedrina este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) la adulți este atinsă la aproximativ 2-3 ore după administrare. Molecula este parțial N-demetilată în glanda hepatică pentru a fi biotransformată în metabolitul inactiv. Eliminarea din organism are loc prin sistemul renal (procentul eliminat în urină variază între 55 și 75%). Timpul de înjumătățire al compusului este semnificativ redus dacă urina este acidulată. Datorită existenței formulărilor cu eliberare modificată, acțiunea medicamentului se extinde timp de aproximativ 8-12 ore.
Toxicologie
Au fost efectuate studii experimentale pe diferite animale ( șoareci , șobolani , câini și maimuțe ). Valoarea LD50 găsită la șoareci a fost mai mare de 60 mg / kg greutate corporală.
Utilizări clinice
Pseudoefedrina este un stimulent, dar este bine cunoscută pentru reducerea edemului mucoasei nazale, deci este adesea utilizată ca decongestionant . [5] Reduce hiperaemia tisulară, edemul și congestia care sunt asociate în mod obișnuit cu diferite afecțiuni, cum ar fi rinita acută și subacută asociată cu obstrucția nazală, rinita alergică și vasomotorie, [6] precum și stările congestive asociate cu răcelile frecvente. [7] [8]
Efecte secundare și nedorite
Reacțiile adverse asociate frecvent cu tratamentul cu pseudoefedrină includ tulburări gastro-intestinale ( greață , vărsături , rareori colită ischemică )
Notă
- ^ R. McKetin, R. Sutherland; DIN. Luminos; MM. Norberg, O revizuire sistematică a reglementărilor precursorilor de metamfetamină. , în Dependență , vol. 106, nr. 11, noiembrie 2011, pp. 1911-24, DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2011.03582.x , PMID 21895829 .
- ^ AL. Oliver, BN. Anderson; FACE. Roddick, Factori care afectează producția de L-fenilacetilcarbinol de către drojdie: un studiu de caz. , în Adv Microb Physiol , vol. 41, 1999, pp. 1-45, PMID 10500843 .
- ^ M. Merrick, S. Chambers, Motivul helix-turn-helix al sigmei 54 este implicat în recunoașterea regiunii promotorului -13. , în J Bacteriol , vol. 174, nr. 22, noiembrie 1992, pp. 7221-6, PMID 1429447 .
- ^ E. Kumarnsit, P. Harnyuttanakorn; D. Meksuriyen; P. Govitrapong; BA. Baldwin; N. Kotchabhakdi; ASA DE. Casalotti, pseudoefedrina, un agent simpatomimetic, induce imunoreactivitatea asemănătoare Fos în nucleul accumbens și striatul șobolanilor. , în Neuropharmacology , vol. 38, nr. 9, septembrie 1999, pp. 1381-7, PMID 10471092 .
- ^ RP. Roth, EI. Cantekin; CD. Bluestone; RM. Welch; YW. Cho, activitate decongestionantă nazală a pseudoefedrinei. , în Ann Otol Rhinol Laryngol , vol. 86, 2 pct. 1, pp. 235-42, PMID 322570 .
- ^ LH. Hamilton, SL. Chobanian; A. Cato; JG. Perkins, Un studiu al pseudoefedrinei cu acțiune susținută în rinita alergică. , în Ann Allergy , vol. 48, nr. 2, februarie 1982, pp. 87-92, PMID 6175254 .
- ^ R. Eccles, MS. Jawad; SS. Jawad; JT. Angello; HM. Druza, eficacitatea și siguranța dozelor unice și multiple de pseudoefedrină în tratamentul congestiei nazale asociate cu răceala obișnuită. , în Am J Rhinol , vol. 19, nr. 1, ianuarie-februarie 2005, pp. 25-31, PMID 15794071 .
- ^ C. Kollar, H. Schneider; J. Waksman; E. Krusinska, Meta-analiză a eficacității unei doze unice de fenilefrină 10 mg comparativ cu placebo la adulții cu congestie nazală acută din cauza răcelii obișnuite. , în Clin Ther , vol. 29, nr. 6, iunie 2007, pp. 1057-70, DOI :10.1016 / j.clinthera.2007.05.021 , PMID 17692721 .
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe pseudoefedrină
