Arahidonat 5-lipoxigenază
| arahidonat 5-lipoxigenază | |
|---|---|
 Puteți încărca o imagine a enzimei (dacă este disponibilă) căutând-o aici și urmând instrucțiunile . Mulțumiri! | |
| Numărul CE | 1.13.11.34 |
| Clasă | Oxidoreductaza |
| Numele sistematic | |
| arahidonat: oxigen 5-oxidoreductaza | |
| Alte nume | |
| leucotriene-A 4 sintază; Δ 5 -lipoxigenaza; 5Δ-lipoxigenaza; 5-lipoxigenaza arahidonică; 5-lipoxigenaza acidului arahidonic; C-5-lipoxigenaza; LTA sintază; leucotriene A 4 sintază | |
| Baze de date | BRENDA , EXPASY , GTD , PPB ( RCSB PPB PDBe PDBj PDBsum ) |
| Sursa: IUBMB | |
Arahidonatul 5-lipoxigenaza este o enzimă aparținând clasei oxidoreductazei , care catalizează următoarea reacție :
- arahidonat + O 2 ⇄ (6 E , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) - (5 S ) -5-hidroperoxiicoză-6,8,11,14-tetraenoat
Produsul este transformat de enzimă în (7 E , 9 E , 11 Z , 14 Z ) - (5 S , 6 S ) -5,6-epoxi-7,9,11,14-tetraenoat ( leucotriena A 4 ) . Alte leucotriene sunt apoi obținute din LTA4, cum ar fi leucotriena B4 și leucotriena C4. Acesta din urmă este produsul de conjugare al LTB4 cu glutation sau GSH, un tiol endogen și un antioxidant intracelular major.
LTC4 are o acțiune puternică de constricție asupra mușchilor netezi bronșici; de fapt, este principala cauză a simptomelor de astm la subiecții care suferă de astm bronșic . Acționează printr-un receptor de membrană care este cuplat cu proteinele dependente de GTP care modifică nivelurile celui de-al doilea mesager AMP ciclic , reacțiile de fosforilare ale proteinelor structurale intracelulare (inclusiv actina) și mobilizarea ionilor de calciu în interiorul celulei. Acest lucru duce la contracția structurilor musculare netede ale bronhiilor și, astfel, la bronhospasm.
Acesta este motivul pentru care noile terapii cu astm brosial includ antagoniști ai receptorilor leucotrienelor. Cele mai recente care au intrat pe piață sunt zafirlukast , montelukast și pranlukast (nu sunt disponibile în Italia).
Există, totuși, inhibitori ai 5-lipoxigenazei. Acestea nu au fost considerate adecvate pentru uz clinic, dar există și mai multe în natură: aparțin în mare parte familiei flavonoide , substanțe cunoscute și sub numele de polifenoli și adesea dotate cu putere antioxidantă:
-luteolina , un flavonoid foarte des întâlnit la ardei, cimbru, oregano, fenicul și anghinare;
- baicaleină și scutellareină , două flavonoide izolate din Scutellaria baicalensis ;
- nobiletin și tangeretin , prezente în coaja de portocală amară ;
- artemisetin , ingredientul activ al Artemisia vulgaris;
- acid cafeic , prezent în cafea, căpșuni și propolis ;
- xanthumoli A și B , care dau aromă hameiului ;
- eucaliptina , principalul flavonoid al frunzelor de eucalipt .
Bibliografie
- Matsumoto, T., Funk, CD, Radmark, O., Hoog, J.-O., Jornvall, H. și Samuelsson, B., Clonarea moleculară și secvența de aminoacizi a 5-lipoxigenazei umane , în Proc. Natl Acad. Sci. SUA , vol. 85, 1988, pp. 26-30, Entrez PubMed 2829172 .
- Ohishi, N., Izumi, T., Minami, M., Kitamura, S., Seyama, Y., Ohkawa, S., Terao, S., Yotsumoto, H., Takaku, F. și Shimizu, T., Leukotriene A 4 hidrolaza în plămânul uman. Inactivarea enzimei cu izomeri leucotrienici A 4 , în J. Biol. Chem. , vol. 262, 1987, pp. 10200-10205, Entrez PubMed 3038871 .
- Shimizu, T., Izumi, T., Seyama, Y., Tadokoro, K., Rädmark, O. și Samuelsson, B., Caracterizarea leucotrienei A 4 sintaza din mastocite murine: dovezi ale identității sale la arahidonat de 5-lipoxigenază , în Proc. Natl Acad. Sci. SUA , vol. 83, 1986, pp. 4175-4179, Entrez PubMed 3012557 .
- Shimizu, T., Rädmark, O. și Samuelssohn, B., Enzyme cu activitati duale lipoxigenazei catalizează leucotriena O sinteză 4 din acid arahidonic, în Proc. Natl Acad. Sci. SUA , vol. 81, 1984, pp. 689-693, Entrez PubMed 6322165 .
- Acidul cafeic este un inhibitor selectiv pentru biosinteza leucotrienelor. Koshihara Y, Neichi T, Murota S, Lao A, Fujimoto Y, Tatsuno T. Biochim Biophys Acta. 17 ianuarie 1984; 792 (1): 92-97.
- Un extract medicinal din Scutellaria baicalensis și Acacia catechu acționează ca un inhibitor dual al ciclooxigenazei și 5-lipoxigenazei pentru a reduce inflamația. Burnett BP, Jia Q, Zhao Y, Levy RM. J Med Food. Septembrie 2007; 10 (3): 442-51.
