Leucotriene

LTA ₄ are patru legături duble, dintre care trei sunt conjugate. Aceasta este o proprietate comună a A4, B4, C4, D4 și E4.

LTB ₄

LTC ₄ este o cisteină leucotrienă, la fel ca D4 și E4.

LTD ₄

LTE ₄

Sinteza eicosanoidelor (leucotrienele sunt în dreapta).

Leucotrienele sunt molecule lipidice care contribuie la procesele inflamatorii și / sau mecanismele imunității , în special în astm și bronșită : de fapt, antagoniștii sunt folosiți pentru tratamentul acestor patologii răspândite. Aceștia aparțin chimic clasei biomoleculelor, cum ar fi eicosanoizi , fiind derivat din acidul arahidonic (eicosatetraenoic) pentru acțiunea enzimei 5-lipoxigenază.

Producția lor este de obicei însoțită de eliberarea de histamină , care este, de asemenea, foarte implicată în cazurile de inflamație și astm.

Leucotrienele sunt mediatori lipidici cu acțiune autocrină (prin urmare, semnalizează celulei care le-a produs) și paracrine (semnalizând un număr mic de celule adiacente).

Tipuri

Exemple de leucotriene sunt LTA ₄ , LTB ₄ , LTC ₄ , LTD ₄ , LTE ₄ și LTF ₄ .

LTC4, LTD4 și LTE4 se mai numesc cisteină leucotriene datorită prezenței aminoacidului cisteină în structura lor. Combinate împreună, datorită proprietăților lor chimice, ele alcătuiesc SRS-A (substanță de reacție lentă a anafilaxiei), un compus secretat de mastocite (și în concentrații mai mici și de bazofile ), în timpul reacțiilor de anafilaxie , care este capabil să induce o contracție lentă a mușchiului neted cu efect bronhoconstrictor .

Istorie și nomenclatură

Denumirea de leucotriene a fost introdusă, în 1979, de biochimistul suedez Bengt Samuelsson , care derivă din unirea termenului leuco- (potrivit pentru indicarea unei molecule sau celule aparținând sistemului imunitar) și din -triene , o terminologie tipică nomenclatura carbonului.pentru a indica prezența a trei legături duble (în acest caz conjugate).

Primele molecule ale acestei familii care au fost descrise de cercetători între 1938 și 1940 au fost izolate din țesutul pulmonar după expunerea prelungită la histamină și un venin de șarpe . ^{[1] [2] [3]}

Biochimie

Sinteză

Leucotrienele sunt sintetizate în celule din acid arahidonic de către enzima 5-lipoxigenază. Mecanismul de catalizare implică inserarea unui atom de oxigen într-o poziție precisă în scheletul acidului inițial. Această reacție este posibilă la leucocite (deci la mastocite, eozinofile , neutrofile , monocite și bazofile). Acidul arahidonic este produs pornind de la fosfolipide din membrana celulară , care este bogată în ea, dintr-o fosfolipază, PLA, o enzimă dependentă de Ca ++. PLA transformă fosfolipidele de membrană în acid arahidonic (ARA), un metabolit comun în ciclooxigenaze (COX) din care derivă prostaglandinele sau PG-urile și în lipoxigenaze sau (LOX) din care sunt derivate leucotrienele.

Activități biologice

Leucotrienele sunt implicate în reacții astmatice și alergice și acționează în așa fel încât să susțină și să amplifice local procesele inflamatorii. Mulți antagoniști ai leucotrienelor (cum ar fi montelukast și zafirlukast ) acționează prin blocarea interacțiunii lor cu receptorii lor respectivi, pentru a bloca sau a limita efectele lor în tratamentul astmului.

Unele leucotriene, cum ar fi LTB4, au, de asemenea, un rol chimiotactic în diapedeza neutrofilelor , ajutând astfel la direcționarea diferitelor tipuri de celule către țesutul în care are loc inflamația. De asemenea, au efecte puternice asupra bronhoconstricției și cresc permeabilitatea vasculară.

Sunt în curs cercetări pentru a înțelege mai bine rolul 5-lipoxigenazei în bolile cardiovasculare și neuropsihiatrice. ^[4]

În astm

Leucotrienele joacă un rol fundamental în fiziopatologia astmului, provocând agravarea simptomelor precum:

• scăderea fluxului de aer către căile respiratorii;
• creșterea secreției de mucus;
• acumularea de mucus;
• bronhoconstricție.

Rolul cisteinei leucotriene

Receptorii cisteinelor leucotriene CysLT1 și CysLT2 sunt prezenți pe mastocite , eozinofile și celule endoteliale. În urma interacțiunii cu aceștia, aceștia pot stimula activități proinflamatorii și pot induce alte tulburări precum cele deja enumerate, prin scăderea aportului de aer către alveole . Dacă sunt produse în exces, leucotrienele pot induce, de asemenea, șoc anafilactic . ^[5]

Notă

Bibliografie

• Lipkowitz, Myron A. și Navarra, Tova (2001) Enciclopedia alergiilor (ediția a II-a) Facts on File, New York, p. 167, ISBN 0-8160-4404-X
• Samuelsson, Bengt (ed.) (2001) Progrese în cercetarea cu prostaglandine și leucotriene: știință de bază și noi aplicații clinice: a 11-a Conferință internațională privind progresele în cercetarea cu prostaglandine și leucotriene: știință de bază și noi aplicații clinice, Florența, Italia, 4-8 iunie , 2000 Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, ISBN 1-4020-0146-0
• Bailey, J. Martyn (1985) Prostaglandine, leucotriene și lipoxine: biochimie, mecanism de acțiune și aplicații clinice Plenum Press, New York, ISBN 0-306-41980-7

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe leucotriene

linkuri externe

• ( RO ) IUPAC Gold Book, „leucotriene” , pe goldbook.iupac.org .
• Leucotrieni , în Treccani.it - ​​Enciclopedii online , Institutul Enciclopediei Italiene.
• Citokine, chemokine și mediatori lipidici , pe Biopills.net

Portalul de biologie

Portalul chimiei

Portalul Medicinii