Sindromul Bruck
Sindromul Bruck se caracterizează prin combinația de artrogripoză congenitală multiplexă (contracturi articulare congenitale) și osteogeneză imperfectă . Ambele boli sunt rare, ceea ce face foarte dificilă găsirea sindromului Bruck. [1] Sindromul Bruck este considerat a fi o variantă atipică a osteogenezei imperfecte de tip III. [2] [3] În sindromul Bruck nu au fost observate mutații genetice multiple asociate cu osteogeneza imperfectă. Multe persoane afectate aparțin aceleiași familii, iar transmisia autozomală recesivă poate fi văzută din copacii genealogici. [4] Sindromul Bruck prezintă caracteristici ale contracturilor congenitale , fragilității osoase, fracturilor osoase recurente, deformării articulațiilor și articulațiilor flexoare, pterigia , înălțimea redusă a corpului și cifoscolioza progresivă. Persoanele experimentează mobilitate redusă și funcția pulmonară. Există, de asemenea, o reducere a conținutului de minerale osoase [5] , contracturile articulare sunt în principal bilaterale și simetrice (comune gleznelor). Sindromul Bruck nu are niciun efect asupra inteligenței, vederii sau auzului.
Genetica
Genetica sindromului Bruck diferă de osteogeneza imperfectă. Osteogeneza imperfectă implică mutații autosomale dominante ale Col 1A2 sau Col 1A2 care codifică procolagenul de tip 1. [6] Sindromul Bruck este legat de mutații în două gene și, prin urmare, este împărțit în două tipuri. Sindromul Bruck de tip 1 este cauzat de o mutație homozigotă a genei FKBP10. Tipul 2 este cauzat de o mutație homozigotă a genei PLOD2.
Mecanism
Tipul 1 codifică FKBP65, un reticul endoplasmatic asociat cu izomeraza peptidil-prolil cis / trans (PPIază) care contribuie la biosinteza colagenului. Osteoblastele cu deficit de FKBP65 au o acumulare de agregate procolagene în reticulul endoplasmatic, ceea ce reduce capacitatea lor osteoblastică. [7] Mai mult, pacienții cu sindrom Bruck de tip 1 au reziduuri de lizină subhidroxilate în telopeptida de colagen și, în consecință, prezintă o reducere a legăturilor încrucișate de hidroxiil piridinolină. [6]
Tipul 2 codifică enzima lizilhidroxilaza 2, care catalizează hidroxilarea reziduurilor de lizină în legăturile încrucișate ale colagenului. PLOD2 este mai exprimat în osteoblaste active, deoarece legarea încrucișată a colagenului este specifică țesutului. Mutația din PLOD2 modifică structura telopeptidei lizilhidroxilază și previne formarea fibrilelor de colagen de tip 1. Reziduurile de lizină ale telopeptidelor din colagenul de tip 1 sunt subhidroxilate. [6]
Diagnostic
Diagnosticul sindromului Bruck trebuie să identifice asocierea dintre contracturi și fragilitatea scheletului. Ecografia este utilizată pentru diagnosticul prenatal. Artrogripoza multiplexă congenită este diagnosticată inițial la nou-născut, iar mai târziu la osteogeneza imperfectă a copilului. [1]
Management
Până la efectuarea unor studii clinice și moleculare suplimentare, nu va exista nicio modalitate de prevenire a bolii. Tratamentele vizează ameliorarea simptomelor. Pentru a vindeca boala este esențial să o diagnosticați corect. [6] Terapia ortopedică și gestionarea fracturilor sunt necesare pentru a reduce severitatea simptomelor. Bifosfonații sunt, de asemenea, eficienți. [4]
Istorie
Primul caz a fost în 1897 al unui bărbat care a fost descris de Bruck ca având fragilitate osoasă și contracturi osoase. [4] Bruck a primit prima descriere și eponim al bolii. [1]
Notă
- ^ a b c L. Mokete, A. Robertson și D. Viljoen, sindromul Bruck: contracturi articulare congenitale cu fragilitate osoasă , în Journal of Orthopedic Science , vol. 10, nr. 6, 2005, pp. 641–646, DOI : 10.1007 / s00776-005-0958-9 , PMID 16307191 .
- ^ C. Berg, A. Geipel și F Noack, Mutațiile în FKBP10 determină osteogeneza recesivă imperfectă și sindromul bruck , în Diagnosticul prenatal , vol. 25, nr. 3, 2005, pp. 545–548, DOI : 10.1002 / jbmr.250 , PMID 20839288 .
- ^ M. Blacksin, B. Pletcher și Miriam David, Osteogenesis imperfecta cu contracturi articulare: sindromul Bruck , în Pediatric Radiology , vol. 28, nr. 2, 1998, pp. 117–119, DOI : 10.1007 / s002470050309 , PMID 9472060 .
- ^ a b c V. Datta, A. Sinha și A. Saili, Osteogenesis Imperfecta , în Journal of Pediatrics , vol. 72, nr. 5, 2005, pp. 441–442, DOI : 10.1007 / BF02731745 , PMID 15973030 .
- ^ R. Banks, S. Robins și Wijmenga, reticulare deficitară a colagenului în os, dar nu în ligament sau cartilaj, în sindromul Bruck: indicații pentru o telopeptidă lizilhidroxilază osoasă specifică pe cromozomul 17 , în Proceedings of the National Academy of Sciences , vol. 96, nr. 3, 1999, pp. 1054-1058, Bibcode : 1999PNAS ... 96.1054B , DOI : 10.1073 / pnas.96.3.1054 , PMID 9927692 .
- ^ a b c d H. Yapicioglu, K. Ozcan și O. Arikan, sindromul Bruck: osteogenesis imperfecta și arthrogryposis multiplex congenital , în Annals of Tropical Pediatrics , vol. 29, nr. 2, 2009, pp. 159–1662, DOI : 10.1179 / 146532809x440798 , PMID 19460271 .
- ^ Ranad Shaheen, Mohammed Al-Owain și Eissa Faqeih, Mutațiile din FKBP10 provoacă atât sindromul Bruck, cât și osteogeneza imperfectă izolată la oameni , în American Journal of Medical Genetics Part A , vol. 155, nr. 6, 2011, pp. 1448–1452, DOI : 10.1002 / ajmg.a.34025 , PMID 21567934 .
Bibliografie
- EJ Breslau-Siderius, sindromul Brack: o combinație rară de fragilitate osoasă și contracturi articulare congenitale multiple , în Journal of Pediatric Orthopedics B , vol. 7, nr. 1, 1998, pp. 35–38, DOI : 10.1097 / 01202412-199801000-00006 .