Efect de cârlig
Efectul Hook sau prozona este un fenomen imunologic prin care eficacitatea anticorpilor în formarea complexelor imune este uneori afectată atunci când concentrațiile unui anticorp sau antigen sunt foarte mari. Formarea complexelor imune încetează să crească odată cu concentrații mai mari și scade cu concentrații extrem de mari, producând o formă de cârlig pe o diagramă de măsurare. Acest efect există în două versiuni:
- cu exces de anticorpi;
- cu exces de antigeni.
O relevanță practică importantă a fenomenului este ca un tip de interferență care implică anumite teste imuno-teste și nefelometrice , rezultând în negative negative sau rezultate incorect scăzute. Alte forme comune de interferență includ interferența anticorpilor, reactivitatea încrucișată și interferența semnalului. Fenomenul este cauzat de concentrații foarte mari ale unui anumit analit sau anticorp și este predominant în imunoanalizele într-o etapă (sandwich). [2]
Mecanismul in vitro
Versiune cu exces de anticorpi
Într-un test de aglutinare, serul unei persoane (care conține anticorpi) este adăugat într-un tub, care conține un anumit antigen. Dacă anticorpii se aglutinează cu antigenul pentru a forma complexe imune, testul este interpretat ca pozitiv. Cu toate acestea, dacă sunt prezenți prea mulți anticorpi care se pot lega de antigen, siturile antigenice sunt acoperite cu anticorpi și puțini sau deloc anticorpi împotriva agentului patogen sunt capabili să lege mai mult de o particulă de antigen. [3] Deoarece anticorpii nu se leagă de antigeni, nu are loc aglutinarea. Deoarece nu se produce aglutinare, testul este interpretat ca fiind negativ. În acest caz, rezultatul este un fals negativ. Gama de concentrații relativ mari de anticorpi în cadrul căreia nu apare nicio reacție se numește prozonă. [4]
Versiune cu exces de antigeni
Efectul poate apărea din cauza excesului de antigen, atunci când atât anticorpii de captare cât și de detectare sunt saturați de concentrația ridicată a analitului. În acest caz, nu se poate forma sandviș din anticorpul de captură, antigenul și anticorpul de detectare. În acest caz, antigenul liber concurează cu antigenul capturat pentru detectarea legării anticorpilor. [5] Adăugarea secvențială a antigenului și a anticorpului, împreună cu o spălare riguroasă, poate preveni efectul, precum și crește concentrația relativă a anticorpului la antigen, mediază astfel efectul. [6]
Observarea in vivo
Lewis Thomas a descris în memoriile sale un experiment fiziologic din 1941 în care a observat efectul prozonei in vivo: imunitatea la iepuri la meningococ, care a fost marcată, a scăzut în mod neașteptat când s-a folosit imunizarea pentru a induce un răspuns anticorp ridicat. Cuvinte, inducând corpurile iepurelui. a produce mai mulți anticorpi împotriva acestei bacterii a avut efectul contraproductiv al reducerii imunității acesteia. Din punctul de vedere al unei noțiuni prea simpliste a relației anticorp / antigen, acest lucru pare paradoxal, deși este logic din punct de vedere al biologiei moleculare astăzi. Thomas era interesat să urmărească mai departe această cercetare fiziologică, dar cariera sa l-a dus în alte direcții. Un tip de relevanță pe care l-a prezentat pentru acest concept de anticorp de blocare in vivo a fost motorul susceptibilității umane la anumite boli infecțioase.
În deceniile următoare, s-a constatat că conceptul are relevanță clinică în imunoterapia cu alergeni, în care blocarea anticorpilor poate interfera cu alți anticorpi implicați în hipersensibilitate și astfel poate îmbunătăți tratamentul alergiilor. [7]
Notă
- ^ (EN) Johan Schiettecatte, Ellen Anckaert și Johan Smitz, Interferences in Immunoassays , InTech, 23 martie 2012, DOI : 10.5772 / 35797 .
- ^ GR Greenberg și KN Jeejeebhoy, Răspuns , în Gut , voi. 30, n. 3, 1 martie 1989, pp. 422-423, DOI : 10.1136 / gut.30.3.422-a , ISSN 0017-5749 .
- ^ cli-online.com - Acest site este de vânzare! - resurse și informații cli online. ( PDF ), pe www.cli-online.com . Adus la 4 decembrie 2019 .
- ^ Philippe Gillet, Marcella Mori și Marjan Van Esbroeck, Evaluarea efectului prozonei în testele de diagnostic rapid al malariei , în Malaria Journal , vol. 8, nr. 1, 30 noiembrie 2009, p. 271, DOI : 10.1186 / 1475-2875-8-271 . Adus la 4 decembrie 2019 .
- ^ Jill Tate și Greg Ward, Interferences in Immunoassay , în The Clinical Biochemist Reviews , vol. 25, nr. 2, 2004-5, pp. 105-120. Adus la 4 decembrie 2019 .
- ^ (EN) Johan Schiettecatte, Ellen Anckaert și Johan Smitz, Interferences in Immunoassays , în Advances in Immunoassay Technology, 23 martie 2012, DOI : 10.5772 / 35797 . Adus la 4 decembrie 2019 .
- ^ (EN) Richard T. Strait, Suzanne C. Morris și Fred D. Finkelman, anticorpii care blochează IgG inhibă anafilaxia mediată de IgE in vivo atât prin interceptarea antigenului, cât și prin reticularea FcγRIIb , în The Journal of Clinical Investigation, Vol. 116, nr. 3, 1 martie 2006, pp. 833-841, DOI : 10.1172 / JCI25575 . Adus la 4 decembrie 2019 .
